Studie XL102 jako jednočinné a kombinované terapie u subjektů se solidními nádory (QUARTZ-101)

Kritéria pro zařazení:

• Cytologicky nebo histologicky a radiologicky potvrzený solidní nádor, který je inoperabilní, lokálně pokročilý, metastatický nebo recidivující.
• Kohorta A stadia eskalace dávky (solidní nádory): Subjekt má solidní nádor, který je neresekovatelný nebo metastatický a pro který neexistují opatření na prodloužení života nebo dostupné terapie jsou netolerovatelné nebo již nejsou účinné.
• Kohorta B ve stádiu eskalace dávky a kohorty F a H ve stádiu rozšíření kohorty (rakovina prsu s pozitivním hormonálním receptorem): Subjekty s rakovinou prsu, která je pozitivní na hormonální receptor (pozitivní na estrogenový receptor [ER+] a/nebo pozitivní na progesteronový receptor [PR+] ) a negativní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER-2 negativní [HER-2-]) a kteří během nebo po poslední systémové protinádorové léčbě neoperovatelného lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění prokázali radiologickou progresi onemocnění.
• Skupina C ve stádiu eskalace dávky a kohortě ve stádiu rozšíření kohorty G a I (metastatická kastrací rezistentní rakovina prostaty): Subjekty s adenokarcinomem prostaty. Poznámka: Neuroendokrinní diferenciace a další histologické znaky jsou povoleny, pokud je primární histologií adenokarcinom.
• Stádium expanze kohorty Kohorta D (triple negativní rakovina prsu): Subjekty s rakovinou prsu, která je negativní na HER-2, estrogenové receptory a progesteronové receptory, a kteří mají zdokumentovanou radiologickou progresi onemocnění během nebo po své poslední systémové protinádorové léčbě pro lokálně inoperabilní pokročilé nebo metastatické onemocnění.
• Stádium expanze kohorty Kohorta E (epiteliální rakovina vaječníků): Subjekty s epiteliální rakovinou vaječníků, včetně primární peritoneální rakoviny (PPC) a rakoviny vejcovodů (FTC), kteří mají onemocnění rezistentní na platinu po léčbě chemoterapií obsahující platinu. Hraniční epiteliální tumory vaječníků (nízký maligní potenciál) jsou vyloučeny.
• Expanzní kohorty: Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1, jak určí zkoušející.
• Materiál nádorové tkáně (archivní nebo čerstvá nádorová tkáň [pokud ji lze bezpečně získat]).
• Obnova na výchozí stav nebo závažnost ≤ 1. stupně (společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody verze 5 [CTCAE v5]) z AE.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně.
• Sexuálně aktivní fertilní subjekty a jejich partneři musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných metod antikoncepce.
• Ženy ve fertilním věku nesmí být při screeningu těhotné.

Kritéria vyloučení:

• Příjem XL102 nebo jakéhokoli jiného selektivního inhibitoru CDK7.
• Příjem jakékoli cytotoxické chemoterapie nebo terapie protinádorovými protilátkami během 21 dnů před první dávkou studijní léčby.
• Příjem jakéhokoli typu inhibitoru kinázy s malou molekulou během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Příjem jakékoli protinádorové hormonální terapie během 2 týdnů nebo během 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní léčby.
• Subjektům s HR+BC zařazeným do kombinovaných kohort B a H, kterým je podáván fulvestrant před první dávkou studijní léčby, je povoleno pokračovat v léčbě fulvestrantem.
• Subjektům s metastatickým CRPC zařazeným do kombinovaných kohort C a I, kterým bylo podáváno abirateron před první dávkou studijní léčby, bylo umožněno pokračovat v léčbě abirateronem.
• Radiační terapie během 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí radiační terapie nejsou vhodné.
• Známé mozkové metastázy nebo kraniální epidurální onemocnění, pokud nejsou adekvátně léčeny radioterapií a/nebo chirurgickým zákrokem (včetně radiochirurgie) a stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Současné užívání některých léků.
• Nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění.
• Opravený interval QT vypočítaný podle Fridericia vzorce (QTcF) > 480 ms na elektrokardiogram (EKG).
• Březí nebo kojící samice.
• Diagnóza jiné malignity během 2 let před první dávkou studijní léčby, s výjimkou povrchových kožních karcinomů nebo lokalizovaných nádorů nízkého stupně považovaných za vyléčené a neléčené systémovou terapií.