Az XL102, mint egyszeres és kombinált terápia vizsgálata szilárd daganatos alanyoknál (QUARTZ-101)

Bevételi kritériumok:

• Citológiailag vagy szövettanilag és radiológiailag igazolt szolid tumor, amely inoperábilis, lokálisan előrehaladott, áttétes vagy visszatérő.
• A dózis-eszkalációs szakasz A kohorsz (szilárd daganatok): Az alanynak szolid daganata van, amely nem reszekálható vagy metasztatikus, és amelyre nem léteznek élethosszabbító intézkedések, vagy a rendelkezésre álló terápiák elviselhetetlenek vagy már nem hatékonyak.
• Dózisemelési stádiumú B kohorsz és kohorsz-kiterjesztési szakasz F és H kohorsz (hormonreceptor-pozitív emlőrák): hormonreceptor-pozitív (ösztrogénreceptor-pozitív [ER+] és/vagy progeszteronreceptor-pozitív [PR+]) mellrákban szenvedő alanyok ) és negatívak a humán epidermális növekedési faktor receptor 2-re (HER-2 negatív [HER-2-]), és akiknél dokumentálták a betegség radiográfiás progresszióját az inoperábilis lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség utolsó szisztémás rákellenes terápiája során vagy azt követően.
• Dózis-eszkalációs szakasz C kohorsz és kohorsz-kiterjesztési szakasz G és I kohorsz (áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarák): Prosztata adenokarcinómájában szenvedő alanyok. Megjegyzés: A neuroendokrin differenciálódás és más szövettani jellemzők megengedettek, ha az adenokarcinóma az elsődleges szövettan.
• Kohorszbővítési stádium D kohorsz (hármas negatív emlőrák): HER-2-re, ösztrogénreceptorokra és progeszteronreceptorokra negatív emlőrákban szenvedő alanyok, akiknél dokumentálták a radiográfiás betegség progresszióját az utolsó szisztémás rákellenes terápia során vagy azt követően, helyben inoperálhatatlan. előrehaladott vagy metasztatikus betegség.
• Kohorsz-kiterjesztési stádium E kohorsz (epiteliális petefészekrák): Epithel petefészekrákban szenvedő alanyok, beleértve a primer hashártyarákot (PPC) és a petevezetékrákot (FTC), akik platina-rezisztens betegségben szenvednek platinatartalmú kemoterápiás kezelést követően. A petefészek borderline epithelialis daganatai (alacsony malignus potenciál) kizártak.
• Bővítési kohorszok: Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 szerint, a vizsgáló által meghatározottak szerint.
• Tumorszövet anyag (archív vagy friss daganatszövet [ha biztonságosan beszerezhető]).
• A kiindulási állapotra vagy ≤ 1. fokozatú súlyosságra való helyreállítás (általános terminológiai kritériumok a nemkívánatos eseményekhez, 5-ös verzió [CTCAE v5]) a nemkívánatos eseményekből.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.
• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés.
• A szexuálisan aktív, termékeny alanyoknak és partnereiknek meg kell állapodniuk az orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszerek alkalmazásában.
• Fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek terhesek a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

• XL102 vagy bármely más szelektív CDK7 inhibitor átvétele.
• Bármilyen citotoxikus kemoterápia vagy rákellenes antitest terápia kézhezvétele a vizsgálati kezelés első adagja előtt 21 napon belül.
• Bármilyen típusú kis molekulájú kináz inhibitor kézhezvétele a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül.
• Bármilyen rákellenes hormonterápia kézhezvétele a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül vagy a hatóanyag felezési idejének 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
• A B és H kombinációs kohorszba bevont HR+BC alanyok, akik a vizsgálati kezelés első adagja előtt fulvesztrantot kaptak, folytathatják a fulvesztrant-kezelést.
• Azok a metasztatikus CRPC alanyok, akik a C és I kombinációs kohorszba kerültek, és akik a vizsgálati kezelés első dózisa előtt abirateront kaptak, folytathatják az abirateron kezelést.
• Sugárterápia a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül. Azok az alanyok, akiknek a korábbi sugárkezelésből származó, klinikailag jelentős szövődményei vannak, nem vehetők igénybe.
• Ismert agyi metasztázisok vagy koponya epidurális betegsége, kivéve, ha megfelelően kezelték sugárterápiával és/vagy műtéttel (beleértve a sugársebészetet is), és stabil a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig.
• Bizonyos gyógyszerek egyidejű alkalmazása.
• Kontrollálatlan, jelentős interkurrens vagy közelmúltbeli betegség.
• A Fridericia képlettel számított korrigált QT-intervallum (QTcF) > 480 ms elektrokardiogramonként (EKG).
• Terhes vagy szoptató nőstények.
• Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 éven belül, kivéve a felszínes bőrrákokat vagy a gyógyultnak ítélt, szisztémás terápiával nem kezelt lokalizált, alacsony fokú daganatokat.