Studio di XL102 come agente singolo e terapia di combinazione in soggetti con tumori solidi (QUARTZ-101)

Criterio di inclusione:

• Tumore solido confermato citologicamente o istologicamente e radiologicamente, inoperabile, localmente avanzato, metastatico o ricorrente.
• Fase di escalation della dose Coorte A (tumori solidi): il soggetto ha un tumore solido non resecabile o metastatico e per il quale non esistono misure di prolungamento della vita o le terapie disponibili sono intollerabili o non più efficaci.
• Coorte B della fase di aumento della dose e coorti F e H della fase di espansione della coorte (cancro al seno positivo al recettore ormonale): soggetti con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale (positivo al recettore degli estrogeni [ER+] e/o positivo al recettore del progesterone [PR+] ) e negativi per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER-2 negativo [HER-2-]) e che hanno documentato la progressione radiografica della malattia durante o dopo l'ultima terapia antitumorale sistemica per malattia localmente avanzata o metastatica inoperabile.
• Coorte C della fase di aumento della dose e coorti G e I della fase di espansione della coorte (carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione): soggetti con adenocarcinoma della prostata. Nota: la differenziazione neuroendocrina e altre caratteristiche istologiche sono consentite se l'adenocarcinoma è l'istologia primaria.
• Coorte-Stadio di espansione Coorte D (carcinoma mammario triplo negativo): soggetti con carcinoma mammario negativo per HER-2, recettori per gli estrogeni e recettori per il progesterone e che hanno documentato la progressione radiografica della malattia durante o dopo l'ultima terapia antitumorale sistemica per inoperabilità locale malattia avanzata o metastatica.
• Stadio di espansione della coorte Coorte E (carcinoma ovarico epiteliale): soggetti con carcinoma ovarico epiteliale, inclusi carcinoma peritoneale primario (PPC) e carcinoma delle tube di Falloppio (FTC) che hanno una malattia resistente al platino in seguito a trattamento con una chemioterapia contenente platino. Sono esclusi i tumori epiteliali borderline dell'ovaio (a basso potenziale di malignità).
• Coorti di espansione: i soggetti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come determinato dallo sperimentatore.
• Materiale del tessuto tumorale (tessuto tumorale d'archivio o fresco [se può essere ottenuto in sicurezza]).
• Recupero al basale o gravità ≤ Grado 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5 [CTCAE v5]) da eventi avversi.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo.
• I soggetti fertili sessualmente attivi ei loro partner devono accettare di utilizzare metodi di contraccezione accettati dal punto di vista medico.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere in stato di gravidanza allo screening.

Criteri di esclusione:

• Ricezione di XL102 o di qualsiasi altro inibitore selettivo del CDK7.
• Ricezione di qualsiasi terapia chemioterapica citotossica o terapia anticorpale antitumorale entro 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ricezione di qualsiasi tipo di inibitore della chinasi a piccole molecole entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Ricezione di qualsiasi terapia ormonale antitumorale entro 2 settimane o entro 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del trattamento in studio.
• I soggetti HR+BC arruolati nelle coorti combinate B e H che ricevono fulvestrant prima della prima dose del trattamento in studio possono continuare con il loro trattamento con fulvestrant.
• I soggetti metastatici con CRPC arruolati nelle coorti di combinazione C e I che ricevono abiraterone prima della prima dose del trattamento in studio possono continuare con il loro trattamento con abiraterone.
• Radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti con complicazioni in corso clinicamente rilevanti da precedente radioterapia non sono ammissibili.
• - Metastasi cerebrali note o malattia epidurale craniale a meno che non siano adeguatamente trattate con radioterapia e/o chirurgia (inclusa la radiochirurgia) e stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Uso concomitante di alcuni farmaci.
• Malattia incontrollata, significativa intercorrente o recente.
• Intervallo QT corretto calcolato con la formula di Fridericia (QTcF) > 480 ms per elettrocardiogramma (ECG).
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• - Diagnosi di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione dei tumori cutanei superficiali o dei tumori localizzati di basso grado ritenuti curati e non trattati con terapia sistemica.