Studie von XL102 als Mono- und Kombinationstherapie bei Patienten mit soliden Tumoren (QUARTZ-101)

Einschlusskriterien:

• Zytologisch oder histologisch und radiologisch bestätigter solider Tumor, der inoperabel, lokal fortgeschritten, metastasiert oder rezidivierend ist.
• Dosiseskalationsstadium Kohorte A (solide Tumore): Der Proband hat einen soliden Tumor, der nicht resezierbar oder metastasierend ist und für den es keine lebensverlängernden Maßnahmen gibt oder verfügbare Therapien nicht tolerierbar oder nicht mehr wirksam sind.
• Dosiseskalationsstadium Kohorte B und Kohorte Expansionsstadium Kohorten F und H (Hormonrezeptor-positiver Brustkrebs): Patienten mit Brustkrebs, der Hormonrezeptor-positiv ist (Östrogenrezeptor-positiv [ER+] und/oder Progesteronrezeptor-positiv [PR+] ) und negativ für den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER-2-negativ [HER-2-]) und die während oder nach ihrer letzten systemischen Antikrebstherapie bei inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung eine radiologische Krankheitsprogression dokumentiert haben.
• Dosiseskalationsstadium Kohorte C und Kohortenexpansionsstadium Kohorten G und I (metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs): Probanden mit Adenokarzinom der Prostata. Hinweis: Neuroendokrine Differenzierung und andere histologische Merkmale sind zulässig, wenn das Adenokarzinom die primäre Histologie ist.
• Kohorten-Expansionsphase Kohorte D (dreifach negativer Brustkrebs): Probanden mit Brustkrebs, der negativ für HER-2, Östrogenrezeptoren und Progesteronrezeptoren ist und die eine radiologisch dokumentierte Krankheitsprogression während oder nach ihrer letzten systemischen Krebstherapie für lokal inoperabel haben fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung.
• Kohortenerweiterungsstadium Kohorte E (Epithelialer Eierstockkrebs): Patienten mit epithelialem Eierstockkrebs, einschließlich primärem Peritonealkrebs (PPC) und Eileiterkrebs (FTC), die nach einer Behandlung mit einer platinhaltigen Chemotherapie eine platinresistente Erkrankung haben. Ovarielle Borderline-Epitheltumoren (geringes Malignitätspotential) sind ausgeschlossen.
• Erweiterungskohorten: Die Probanden müssen eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben, wie vom Ermittler bestimmt.
• Tumorgewebematerial (archiviertes oder frisches Tumorgewebe [wenn es sicher erhalten werden kann]).
• Wiederherstellung bis zum Ausgangswert oder Schweregrad ≤ 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5 [CTCAE v5]) von UEs.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
• Ausreichende Organ- und Markfunktion.
• Sexuell aktive fruchtbare Personen und ihre Partner müssen sich bereit erklären, medizinisch anerkannte Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen beim Screening nicht schwanger sein.

Ausschlusskriterien:

• Erhalt von XL102 oder einem anderen selektiven CDK7-Inhibitor.
• Erhalt einer zytotoxischen Chemotherapie oder Anti-Krebs-Antikörpertherapie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Erhalt eines beliebigen niedermolekularen Kinase-Inhibitors innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Erhalt einer Anti-Krebs-Hormontherapie innerhalb von 2 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Mittels, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• HR+BC-Patienten, die in die Kombinationskohorten B und H aufgenommen wurden und vor der ersten Dosis der Studienbehandlung Fulvestrant erhielten, dürfen ihre Fulvestrant-Behandlung fortsetzen.
• Patienten mit metastasiertem CRPC, die in die Kombinationskohorten C und I aufgenommen wurden und Abirateron vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhielten, dürfen ihre Abirateron-Behandlung fortsetzen.
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Patienten mit klinisch relevanten laufenden Komplikationen aus einer vorherigen Strahlentherapie sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Bekannte Hirnmetastasen oder kraniale Epiduralerkrankung, sofern sie nicht angemessen mit Strahlentherapie und/oder Operation (einschließlich Radiochirurgie) behandelt wurden und mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil waren.
• Gleichzeitige Einnahme bestimmter Medikamente.
• Unkontrollierte, signifikante interkurrente oder kürzlich aufgetretene Krankheit.
• Korrigiertes QT-Intervall, berechnet nach der Fridericia-Formel (QTcF) > 480 ms pro Elektrokardiogramm (EKG).
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Diagnose einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, mit Ausnahme von oberflächlichem Hautkrebs oder lokalisierten, niedriggradigen Tumoren, die als geheilt gelten und nicht mit einer systemischen Therapie behandelt werden.