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Étude du XL102 en monothérapie et thérapie combinée chez des sujets atteints de tumeurs solides (QUARTZ-101)

13 mai 2024 mis à jour par: Exelixis

Étude d'escalade et d'expansion de la dose sur l'innocuité et la pharmacocinétique du XL102 en monothérapie et en thérapie combinée chez des sujets atteints de tumeurs solides inopérables localement avancées ou métastatiques

Il s'agit d'une étude de phase 1, en ouvert, d'escalade de dose et d'expansion évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, l'activité antitumorale et l'effet sur les biomarqueurs du XL102 administré par voie orale seul et en combinaisons multiples à des sujets atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Exelixis Clinical Site #4
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Exelixis Clinical Site #3
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Exelixis Clinical Site #2
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Exelixis Clinical Site #5
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Exelixis Clinical Site #1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeur solide confirmée cytologiquement ou histologiquement et radiologiquement, inopérable, localement avancée, métastatique ou récidivante.
  • Cohorte A du stade d'escalade de dose (tumeurs solides) : le sujet a une tumeur solide non résécable ou métastatique et pour laquelle les mesures de prolongation de la vie n'existent pas ou les thérapies disponibles sont intolérables ou ne sont plus efficaces.
  • Cohorte B au stade d'escalade de dose et cohortes F et H au stade d'expansion de la cohorte (cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs) : sujets atteints d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (récepteurs d'œstrogènes positifs [ER+] et/ou récepteurs de progestérone positifs [PR+] ) et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2 négatif [HER-2-]) et qui ont documenté une progression radiographique de la maladie pendant ou après leur dernier traitement anticancéreux systémique pour une maladie localement avancée inopérable ou métastatique.
  • Cohorte C au stade d'escalade de dose et cohortes G et I au stade d'expansion de la cohorte (cancer métastatique de la prostate résistant à la castration) : sujets atteints d'un adénocarcinome de la prostate. Remarque : La différenciation neuroendocrinienne et d'autres caractéristiques histologiques sont autorisées si l'adénocarcinome est l'histologie primaire.
  • Cohorte-Expansion Stage Cohort D (cancer du sein triple négatif) : sujets atteints d'un cancer du sein négatif pour HER-2, les récepteurs des œstrogènes et les récepteurs de la progestérone, et qui ont documenté la progression radiographique de la maladie pendant ou après leur dernier traitement anticancéreux systémique pour inopérable localement maladie avancée ou métastatique.
  • Cohorte-Étape d'expansion Cohorte E (cancer épithélial de l'ovaire) : Sujets atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire, y compris le cancer péritonéal primaire (PPC) et le cancer des trompes de Fallope (FTC) qui ont une maladie résistante au platine après un traitement avec une chimiothérapie contenant du platine. Les tumeurs épithéliales borderline ovariennes (faible potentiel malin) sont exclues.
  • Cohortes d'expansion : les sujets doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1, tel que déterminé par l'investigateur.
  • Matériel de tissu tumoral (tissu d'archives ou tissu tumoral frais [s'il peut être obtenu en toute sécurité]).
  • Récupération à la ligne de base ou gravité ≤ Grade 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 [CTCAE v5]) des EI.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-1.
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle.
  • Les sujets fertiles sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées.
  • Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas être enceintes lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

  • Réception de XL102 ou de tout autre inhibiteur sélectif de CDK7.
  • Réception de toute chimiothérapie cytotoxique ou thérapie par anticorps anticancéreux dans les 21 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Réception de tout type d'inhibiteur de kinase à petite molécule dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Réception de toute thérapie hormonale anticancéreuse dans les 2 semaines ou dans les 5 demi-vies de l'agent, selon la plus courte, avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Les sujets HR+BC inscrits dans les cohortes combinées B et H recevant du fulvestrant avant la première dose du traitement à l'étude sont autorisés à poursuivre leur traitement au fulvestrant.
  • Les sujets métastatiques CRPC inscrits dans les cohortes combinées C et I recevant de l'abiratérone avant la première dose du traitement à l'étude sont autorisés à poursuivre leur traitement à l'abiratérone.
  • Radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets présentant des complications continues cliniquement pertinentes d'une radiothérapie antérieure ne sont pas éligibles.
  • Métastases cérébrales connues ou maladie péridurale crânienne, sauf traitement adéquat par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris la radiochirurgie) et stable pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Utilisation concomitante de certains médicaments.
  • Maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante.
  • Intervalle QT corrigé calculé par la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms par électrocardiogramme (ECG).
  • Femelles gestantes ou allaitantes.
  • Diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des cancers cutanés superficiels ou des tumeurs localisées de bas grade considérées comme guéries et non traitées par un traitement systémique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohortes d’expansion à agent unique XL102
La dose maximale tolérée (DMT) ou la dose recommandée à partir de l'étape d'augmentation de la dose peut être étudiée plus en détail chez les sujets atteints d'un cancer du sein triple négatif (CSTN) (cohorte D), d'un cancer épithélial de l'ovaire (COE) (cohorte E), d'un récepteur hormonal. cancer du sein positif (HR + BC) (cohorte F) et cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) (cohorte G).
Médicament: XL102
doses orales de XL102
Expérimental: Cohortes XL102 + Fulvestrant à dose croissante
Les sujets avec HR+ BC (cohorte B) s'accumuleront en cohortes de 3 à 12 sujets dans une conception i3+3 modifiée.
Médicament: XL102
doses orales de XL102
Médicament: Fulvestrant
fulvestrant 500 mg administré en injection intramusculaire (IM) toutes les 2 semaines pour les 3 premières doses puis toutes les 4 semaines.
Expérimental: XL102 + Cohortes d’augmentation de la dose d’abiratérone/prednisone
Les sujets atteints de mCRPC (cohorte C) se regrouperont en cohortes de 3 à 12 sujets dans une conception i3+3 modifiée.
Médicament: XL102
doses orales de XL102
Médicament: Abiratérone
abiratérone 1000 mg administré par voie orale une fois par jour.
Médicament: Prednisone
prednisone 5 mg administré par voie orale deux fois par jour.
Expérimental: Cohortes d'expansion XL102 + Fulvestrant
La MTD ou la dose recommandée à partir de l'étape d'augmentation de la dose peuvent être explorées plus en détail chez les sujets avec HR+ BC (cohorte H).
Médicament: XL102
doses orales de XL102
Médicament: Fulvestrant
fulvestrant 500 mg administré en injection intramusculaire (IM) toutes les 2 semaines pour les 3 premières doses puis toutes les 4 semaines.
Expérimental: Cohortes d’expansion XL102 + abiratérone/prednisone
La MTD ou la dose recommandée à partir de l'étape d'augmentation de la dose peuvent être explorées plus en détail chez les sujets atteints de mCRPC (cohorte I).
Médicament: XL102
doses orales de XL102
Médicament: Abiratérone
abiratérone 1000 mg administré par voie orale une fois par jour.
Médicament: Prednisone
prednisone 5 mg administré par voie orale deux fois par jour.
Expérimental: Cohortes d'augmentation de dose d'agent unique XL102

Les sujets seront séparés en trois groupes distincts de cohortes. La formulation A comprend : À jeun, avec environ 9 cohortes (A-FC) commençant à 20 mg (qd et/ou bid) de XL102, augmentation de la dose avec effet alimentaire à 40 mg qd de XL102, avec environ 3 cohortes (A- FE) et non à jeun, avec environ 6 cohortes (A-NF).

La formulation B se compose de cohortes supplémentaires : à jeun (A-FCFB) à partir de 40 mg (qd et/ou bid) de XL102 et non à jeun (A-NFCFB).

La dose des cohortes A-FE restantes sera déterminée par le Comité d'examen des cohortes (CRC) ainsi que celle des cohortes A-NF et A-NFCFB.
Médicament: XL102
doses orales de XL102

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étape d'escalade de dose : DMT/dose recommandée pour XL102
Délai: Environ 18 mois
Pour déterminer le MTD et/ou RD pour une évaluation plus approfondie de XL102 lorsqu'il est administré par voie orale seul et en thérapie combinée chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées
Environ 18 mois
Étape d'expansion de la cohorte : taux de réponse objective (ORR)
Délai: Environ 12 mois
Évaluer l'efficacité préliminaire de XL102 lorsqu'il est administré seul et en thérapie combinée en estimant l'ORR tel qu'évalué par l'investigateur selon RECIST 1.1
Environ 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité du XL102 telle qu'évaluée par l'incidence et la gravité des événements indésirables (EI)
Délai: Environ 30 mois
Évaluer l'innocuité du XL102 lorsqu'il est administré par voie orale seul et en association par le biais de l'évaluation de l'incidence globale des EI, du degré de gravité, de la relation avec le traitement à l'étude et des tests de laboratoire.
Environ 30 mois
Tolérabilité de XL102 telle qu'évaluée par l'exposition au traitement de l'étude, l'intensité de la dose et les modifications, et l'arrêt du traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Environ 30 mois
Évaluer la tolérabilité du XL102 lorsqu'il est administré par voie orale seul et en association par le biais de l'évaluation de l'exposition au traitement de l'étude, de l'intensité de la dose, des modifications de dose et de l'arrêt du traitement de l'étude en raison d'un EI.
Environ 30 mois
Étape d'escalade de dose : Interactions médicament-médicament
Délai: Environ 18 mois
Évaluer les interactions médicamenteuses entre le XL102 et les agents combinés
Environ 18 mois
Étape d'escalade de dose : temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: Environ 18 mois
Évaluer le Tmax du XL102 seul et en association
Environ 18 mois
Étape d'escalade de dose : concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Environ 18 mois
Pour évaluer la Cmax du XL102 seul et en association
Environ 18 mois
Étape d'escalade de dose : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps au cours du dernier intervalle de dosage de 24 heures (AUC 0-24)
Délai: Environ 18 mois
Pour évaluer l'ASC 0-24 du XL102 seul et en association
Environ 18 mois
Étape d'escalade de dose : demi-vie terminale
Délai: Environ 18 mois
Évaluer la demi-vie terminale du XL102 seul et en association
Environ 18 mois
Étape d'escalade de dose : clairance apparente (CL/F)
Délai: Environ 18 mois
Pour évaluer la CL/F du XL102 seul et en association
Environ 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Exelixis

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

2 mai 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

2 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2021

Première publication (Réel)

27 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • XL102-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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