Studie van XL102 als single-agent en combinatietherapie bij proefpersonen met solide tumoren (QUARTZ-101)

Inclusiecriteria:

• Cytologisch of histologisch en radiologisch bevestigde solide tumor die inoperabel, lokaal gevorderd, metastatisch of recidiverend is.
• Dosis-escalatie stadium cohort A (vaste tumoren): De patiënt heeft een solide tumor die inoperabel of gemetastaseerd is en waarvoor geen levensverlengende maatregelen bestaan ​​of waarvoor beschikbare therapieën ondraaglijk of niet langer effectief zijn.
• Dosis-escalatie stadium cohort B en cohort-expansie stadium cohorten F en H (hormoonreceptorpositieve borstkanker): Proefpersonen met borstkanker die hormoonreceptorpositief is (oestrogeenreceptorpositief [ER+] en/of progesteronreceptorpositief [PR+] ) en negatief voor humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER-2-negatief [HER-2-]) en die radiografische ziekteprogressie hebben gedocumenteerd tijdens of na hun laatste systemische antikankertherapie voor inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
• Dosis-escalatiestadium cohort C en cohort-expansiestadium cohorten G en I (gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker): proefpersonen met adenocarcinoom van de prostaat. Opmerking: Neuro-endocriene differentiatie en andere histologische kenmerken zijn toegestaan ​​als adenocarcinoom de primaire histologie is.
• Cohort-expansiestadium Cohort D (Triple Negative Breast Cancer): Proefpersonen met borstkanker die negatief is voor HER-2, oestrogeenreceptoren en progesteronreceptoren, en die radiografische ziekteprogressie hebben gedocumenteerd tijdens of na hun laatste systemische antikankertherapie wegens inoperabel lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
• Cohort-expansiestadium Cohort E (epitheliale ovariumkanker): Proefpersonen met epitheliale ovariumkanker, waaronder primaire peritoneale kanker (PPC) en eileiderkanker (FTC) die een platina-resistente ziekte hebben na behandeling met een platina-bevattende chemotherapie. Ovariële borderline-epitheeltumoren (laag maligne potentieel) zijn uitgesloten.
• Uitbreidingscohorten: proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Tumorweefselmateriaal (gearchiveerd of vers tumorweefsel [als het veilig kan worden verkregen]).
• Herstel tot baseline of ≤ graad 1 ernst (Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5 [CTCAE v5]) van AE's.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie.
• Seksueel actieve, vruchtbare proefpersonen en hun partners moeten ermee instemmen om medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen bij de screening niet zwanger zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangst van XL102 of een andere selectieve CDK7-remmer.
• Ontvangst van elke cytotoxische chemotherapietherapie of antikankertherapie binnen 21 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Ontvangst van elk type kinaseremmer met kleine moleculen binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Ontvangst van een hormoontherapie tegen kanker binnen 2 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het middel, afhankelijk van wat het kortst is, vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• HR+BC-proefpersonen die deelnamen aan de combinatiecohorten B en H die fulvestrant kregen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, mogen hun behandeling met fulvestrant voortzetten.
• Proefpersonen met gemetastaseerd CRPC die deelnamen aan de combinatiecohorten C en I die abirateron kregen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, mogen hun behandeling met abirateron voortzetten.
• Bestralingstherapie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Onderwerpen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere bestralingstherapie komen niet in aanmerking.
• Bekende hersenmetastasen of craniale epidurale ziekte tenzij adequaat behandeld met radiotherapie en/of chirurgie (inclusief radiochirurgie) en stabiel gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Gelijktijdig gebruik van bepaalde medicijnen.
• Ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte.
• Gecorrigeerd QT-interval berekend met de Fridericia-formule (QTcF) > 480 ms per elektrocardiogram (ECG).
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Diagnose van een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, behalve voor oppervlakkige huidkankers of gelokaliseerde, laaggradige tumoren die als genezen worden beschouwd en niet worden behandeld met systemische therapie.