EAT-DUTA AndroCoV 试验

在持续的 SARS-CoV-2 (COVID-19) 大流行期间，多项研究报告称，成年女性和成年男性的重症病例发生率存在显着差异（42% 对 58%）。 据报道，在 14 岁以下的儿童中，重症病例的发生率极低。 为了解释这种差异，已经提出了几种理论，包括吸烟和生活习惯。 然而，没有任何理论既适用于严重病例的性别差异，也适用于青春期前儿童的风险降低。 我们过去对男性雄激素性脱发 (AGA) 的研究促使我们调查了雄激素与 COVID-19 发病机制之间的关联。 在正常受试者中，雄激素表达在男性和女性之间以及成人和青春期前儿童之间表现出显着差异。

SARS-CoV-2 主要感染人肺中的 II 型肺细胞。 SARS-CoV-2 通过锚定 ACE2 细胞表面受体进入肺细胞。 在受体结合之前，病毒刺突蛋白通过跨膜蛋白酶丝氨酸 2 (TMPRSS2) 进行蛋白水解启动。 TMPRSS2 抑制或敲低降低了 SARS-CoV-1（SARS-CoV-2 的相关病毒）在体外感染细胞的能力。 此外，TMPRSS2 还促进甲型流感和乙型流感进入原代人气道细胞和 II 型肺细胞。

人类 TMPRSS2 基因有一个 15 bp 的雄激素反应元件，在人类中，雄激素是 TMPRSS2 基因唯一已知的转录启动子。 在雄激素刺激的前列腺癌细胞 (LNCaP) 研究中，TMPRSS2 mRNA 表达增加是由雄激素受体介导的。 10 此外，ACE2 受体对 SARS-CoV-2 病毒的传染性也至关重要，它受到男性体内活性更高的雄性激素的影响。

雄激素性脱发 (AGA)，通常称为男性型脱发，是男性中最常见的脱发形式。 雄激素性脱发的发展是雄激素介导的，并且取决于位于 X 染色体上的雄激素受体基因中发现的遗传变异。 我们假设患有 AGA 的男性更容易患上严重的 COVID-19 疾病。 我们在 2020 年 3 月 23 日至 4 月 6 日期间对西班牙两家三级医院住院的 COVID-19 患者进行了初步观察研究，以检验这一理论。 总共对 41 名入院诊断为双侧 SARS-CoV-2 肺炎的白人男性进行了分析。 患者的平均年龄为 58 岁（范围 23-79）。 其中，29 人（71%）被诊断为 AGA（16 人（39%）被归类为严重 AGA（Hamilton IV 或以上）），12 人（29%）没有出现 AGA 的临床症状。 AGA 的诊断由皮肤科医生进行临床诊断。 AGA 在其他方面健康的西班牙白人男性中的确切患病率尚不清楚；然而，根据已发表的文献，年龄相近的白种人的预期患病率约为 31-53%。

此外，根据欧洲疾病控制和预防中心 (https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/covid-19-rapid-risk-assessment-coronavirus-disease-2019-eighth -update-8-april-2020.pdf)： “在中国的确诊病例中，3.8% (1 716/44 672) 是医护人员。 其中，14.8%为重症或危重症，5%的重症患者死亡。 意大利报告的最新数据显示，9% 的 COVID-19 病例是医护人员，伦巴第大区报告的医护人员病例高达 20%。 在西班牙，卫生部最新的 COVID-19 情况概览报告称，26% 的 COVID-19 病例发生在医护人员身上。 在荷兰的一项研究中，医护人员自愿接受了 COVID-19 检测，6% 的检测结果呈阳性。 在一份关于中国医护人员30例病例的报告中，所有病例均有与COVID-19患者的直接接触史（距离在1米以内），平均接触次数为12次，平均累计接触时间为2小时（ 1.5, 2.7). 在荷兰的研究中，只有 3% 的医护人员报告在出现症状之前接触过患有 COVID-19 的医院患者，而 63% 的医护人员在没有症状的情况下工作过。

基于科学原理并结合这一初步观察，我们建议测试一种抗雄激素药物作为最近诊断为 COVID-19 的患者的治疗方法。 本研究旨在探讨抗雄激素在 SARS-CoV-2 感染中可能的保护作用，包括减少病毒学持续时间和疾病严重程度。