EAT-DUTA AndroCoV prøveversion

Under den fortsatte SARS-CoV-2 (COVID-19) pandemi har adskillige undersøgelser rapporteret en signifikant forskel i antallet af alvorlige tilfælde mellem voksne kvinder og voksne mænd (42 % mod 58 %). Blandt børn under 14 år blev antallet af alvorlige tilfælde rapporteret at være ekstremt lavt. For at forklare denne forskel er flere teorier blevet foreslået, herunder cigaretrygning og livsstilsvaner. Der er dog ingen teori, der passer til både kønsforskellen i alvorlige tilfælde samt reduceret risiko hos præpubertære børn. Vores tidligere forskning i mandlig androgenetisk alopeci (AGA) har fået os til at undersøge en sammenhæng mellem androgener og COVID-19-patogenese. Hos normale forsøgspersoner viser androgenekspression betydelig variation mellem mænd og kvinder såvel som mellem voksne og børn før puberteten.

SARS-CoV-2 inficerer primært type II-pneumocytter i den menneskelige lunge. SARS-CoV-2 trænger ind i pneumocytter ved at forankre til ACE2-celleoverfladereceptoren. Før receptorbinding gennemgår virale spikeproteiner proteolytisk priming af transmembranproteasen, serin 2 (TMPRSS2). TMPRSS2-hæmning eller knock-down reducerer SARS-CoV-1's (en beslægtet virus til SARS-CoV-2) evne til at inficere celler in vitro. Derudover letter TMPRSS2 også indtrængen af ​​influenza A og influenza B i primære humane luftvejsceller og type II pneumocytter.

Det humane TMPRSS2-gen har et 15 bp androgenresponselement, og hos mennesker er androgener de eneste kendte transkriptionspromotere for TMPRSS2-genet. I en undersøgelse af androgen-stimulerede prostatacancerceller (LNCaP) blev TMPRSS2 mRNA-ekspressionsstigning medieret af androgenreceptoren.10 Yderligere er ACE2-receptoren, der også er kritisk for SARS-CoV-2 viral infektivitet, påvirket af mandlige kønshormoner med højere aktivitet fundet hos mænd.

Androgenetisk alopeci (AGA), ofte omtalt som mandligt hårtab, er den mest almindelige form for hårtab blandt mænd. Udviklingen af ​​androgen alopeci er androgenmedieret og er afhængig af genetiske varianter, der findes i androgenreceptorgenet placeret på X-kromosomet. Vi antog, at mænd med AGA ville være mere tilbøjelige til at få alvorlig COVID-19-sygdom. Vi gennemførte en foreløbig observationsundersøgelse af indlagte COVID-19-patienter på to spanske tertiære hospitaler mellem 23. marts og 6. april 2020 for at teste denne teori. I alt blev 41 kaukasiske mænd indlagt på hospitalerne med diagnosen bilateral SARS-CoV-2-lungebetændelse analyseret. Gennemsnitsalderen for patienterne var 58 år (interval 23-79). Blandt dem blev 29 (71%) diagnosticeret med AGA (16 (39%) blev klassificeret som svær AGA (Hamilton IV eller derover)), og 12 (29%) viste ikke kliniske tegn på AGA. Diagnosen AGA blev udført klinisk af en hudlæge. Den præcise forekomst af AGA blandt ellers sunde spanske kaukasiske mænd er ukendt; baseret på publiceret litteratur er den forventede prævalens af en tilsvarende aldersmatchet kaukasisk befolkning dog ca. 31-53 %.

Yderligere ifølge European Center for Disease Control and Prevention (https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/covid-19-rapid-risk-assessment-coronavirus-disease-2019-eighth) -update-8-april-2020.pdf): "Af de bekræftede tilfælde i Kina var 3,8 % (1 716/44 672) sundhedspersonale. Af dem var 14,8 % alvorligt eller kritisk syge, og 5 % af de alvorlige tilfælde døde. De seneste tal rapporteret fra Italien viser, at 9 % af COVID-19-tilfældene er sundhedsarbejdere, hvor Lombardiet-regionen rapporterer op til 20 % af tilfældene hos sundhedspersonale. I Spanien rapporterer den seneste COVID-19-situationsoversigt fra sundhedsministeriet, at 26 % af COVID-19-tilfældene er hos sundhedspersonale. I en hollandsk undersøgelse blev sundhedspersonale testet frivilligt for COVID-19, og 6 % blev testet positive. I en rapport om 30 tilfælde hos sundhedspersonale i Kina havde alle tilfælde en historie med direkte kontakt (afstand inden for 1 meter) med COVID-19-patienter, med et gennemsnitligt antal på 12 kontakter, og den gennemsnitlige kumulative kontakttid var to timer ( 1,5, 2,7). I den hollandske undersøgelse rapporterede kun 3 % af sundhedspersonalet at have været udsat for hospitalspatienter med COVID-19 før symptomerne begyndte, og 63 % havde arbejdet uden symptomer.

Baseret på det videnskabelige rationale kombineret med denne foreløbige observation, foreslår vi at teste et anti-androgen som en behandling for patienter, der for nylig er diagnosticeret med COVID-19. Denne undersøgelse har til formål at udforske den mulige beskyttende rolle af anti-androgener i SARS-CoV-2-infektion, herunder reduktion af virologisk varighed og sygdoms sværhedsgrad.