EAT-DUTA AndroCoV próbaverzió

A folytatódó SARS-CoV-2 (COVID-19) világjárvány alatt számos tanulmány szignifikáns különbségről számolt be a súlyos esetek arányában a felnőtt nők és felnőtt férfiak között (42% vs 58%). A 14 év alatti gyermekek körében a súlyos esetek aránya rendkívül alacsony volt. Ennek a különbségnek a magyarázatára számos elméletet javasoltak, beleértve a dohányzást és az életmódbeli szokásokat. Mindazonáltal egyetlen elmélet sem felel meg a súlyos esetekben a nemek közötti különbségnek és a serdülőkor előtti gyermekek csökkent kockázatának. A férfi androgenetikus alopeciával (AGA) végzett múltbeli kutatásunk arra vezetett, hogy megvizsgáljuk az androgének és a COVID-19 patogenezise közötti összefüggést. Normál alanyokban az androgén expressziója jelentős eltéréseket mutat a férfiak és a nők, valamint a felnőttek és a serdülőkor előtti gyermekek között.

A SARS-CoV-2 elsősorban az emberi tüdő II-es típusú pneumocitáit fertőzi meg. A SARS-CoV-2 bejut a pneumocitákba az ACE2 sejtfelszíni receptorhoz való rögzítéssel. A receptorhoz való kötődés előtt a vírustüskés fehérjék proteolitikus aktiváláson mennek keresztül a transzmembrán proteáz, a szerin 2 (TMPRSS2) által. A TMPRSS2 gátlása vagy leütése csökkenti a SARS-CoV-1 (a SARS-CoV-2 rokon vírusa) sejteket in vitro megfertőző képességét. Ezenkívül a TMPRSS2 elősegíti az influenza A és influenza B bejutását az elsődleges humán légúti sejtekbe és a II-es típusú pneumocitákba.

A humán TMPRSS2 gén 15 bp-os androgén válaszelemet tartalmaz, és emberben az androgének a TMPRSS2 gén egyetlen ismert transzkripciós promotere. Az androgén-stimulált prosztataráksejtek (LNCaP) vizsgálatában a TMPRSS2 mRNS expressziójának növekedését az androgén receptor közvetítette.10 Ezenkívül az ACE2 receptort, amely szintén kritikus a SARS-CoV-2 vírusfertőzés szempontjából, befolyásolják a férfiaknál magasabb aktivitású férfi nemi hormonok.

Az androgenetikus alopecia (AGA), amelyet gyakran férfi típusú hajhullásnak neveznek, a férfiak körében a hajhullás leggyakoribb formája. Az androgén alopecia kialakulása androgén által közvetített, és az X kromoszómán található androgénreceptor génben található genetikai változatoktól függ. Feltételeztük, hogy az AGA-ban szenvedő férfiak hajlamosabbak lesznek a súlyos COVID-19 betegségre. Ennek az elméletnek a tesztelésére 2020. március 23. és április 6. között előzetes megfigyeléses vizsgálatot végeztünk két spanyol felsőoktatási kórházban kórházba került COVID-19 betegeken. Összesen 41, kétoldali SARS-CoV-2 tüdőgyulladással diagnosztizált kaukázusi férfit elemeztek a kórházakba. A betegek átlagéletkora 58 év volt (23-79 év). Közülük 29-nél (71%) diagnosztizáltak AGA-t (16 (39%) súlyos AGA-nak (Hamilton IV vagy magasabb) volt besorolva, 12-nél (29%) pedig nem mutatták az AGA klinikai tüneteit. Az AGA diagnózisát bőrgyógyász klinikailag végezte. Az AGA pontos előfordulása az egyébként egészséges spanyol kaukázusi férfiak körében nem ismert; ugyanakkor a publikált irodalom alapján a hasonló korú kaukázusi populáció várható prevalenciája megközelítőleg 31-53%.

Továbbá az Európai Betegségmegelőzési és Járványügyi Központ (https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/covid-19-rapid-risk-assessment-coronavirus-disease-2019-8th) szerint -update-8-aprill-2020.pdf): „A Kínában megerősített esetek 3,8%-a (1 716/44 672) egészségügyi dolgozó volt. Ezek 14,8%-a volt súlyos vagy kritikus beteg, és a súlyos esetek 5%-a meghalt. Az Olaszországból jelentett legfrissebb adatok azt mutatják, hogy a COVID-19-es esetek 9%-a egészségügyi dolgozó, Lombardia régióban pedig az esetek 20%-át egészségügyi dolgozók jelentik. Spanyolországban az Egészségügyi Minisztérium legfrissebb COVID-19-helyzeti áttekintése szerint a COVID-19-esetek 26%-a egészségügyi dolgozóknál van. Egy holland tanulmányban az egészségügyi dolgozókat önkéntesen tesztelték a COVID-19-re, és 6%-uk lett pozitív. A kínai egészségügyi dolgozók 30 esetéről szóló jelentésben minden esetben előfordult közvetlen érintkezés (1 méteren belüli távolság) COVID-19-betegekkel, átlagosan 12 kontaktussal, és az átlagos kumulált kapcsolattartási idő két óra volt. 1,5, 2,7). A holland tanulmányban az egészségügyi dolgozók mindössze 3%-a számolt be arról, hogy a COVID-19-ben szenvedő kórházi betegeknek volt kitéve a tünetek megjelenése előtt, és 63%-uk tünetmentesen dolgozott.

A tudományos indoklás és az előzetes megfigyelés alapján azt javasoljuk, hogy teszteljünk egy antiandrogént a közelmúltban COVID-19-cel diagnosztizált betegek kezelésében. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy feltárja az antiandrogének lehetséges védő szerepét a SARS-CoV-2 fertőzésben, beleértve a virológiai időtartam és a betegség súlyosságának csökkentését.