Prova AndroCoV EAT-DUTA

Durante la continua pandemia di SARS-CoV-2 (COVID-19), diversi studi hanno riportato una differenza significativa nel tasso di casi gravi tra femmine adulte e maschi adulti (42% vs 58%). Tra i bambini di età inferiore ai 14 anni, il tasso di casi gravi è risultato estremamente basso. Per spiegare questa differenza, sono state proposte diverse teorie tra cui il fumo di sigaretta e le abitudini di vita. Tuttavia, nessuna teoria si adatta sia alla differenza di genere nei casi gravi sia al rischio ridotto nei bambini in età prepuberale. La nostra ricerca passata sull'alopecia androgenetica maschile (AGA) ci ha portato a indagare su un'associazione tra androgeni e patogenesi del COVID-19. Nei soggetti normali, l'espressione degli androgeni mostra variazioni significative tra uomini e donne, nonché tra adulti e bambini in età prepuberale.

SARS-CoV-2 infetta principalmente i pneumociti di tipo II nel polmone umano. SARS-CoV-2 entra nei pneumociti, ancorandosi al recettore della superficie cellulare ACE2. Prima del legame con il recettore, le proteine ​​​​del picco virale subiscono l'innesco proteolitico da parte della proteasi transmembrana, serina 2 (TMPRSS2). L'inibizione o abbattimento di TMPRSS2 riduce la capacità di SARS-CoV-1 (un virus correlato a SARS-CoV-2) di infettare le cellule in vitro. Inoltre, TMPRSS2 facilita anche l'ingresso dell'influenza A e dell'influenza B nelle cellule primarie delle vie aeree umane e nei pneumociti di tipo II.

Il gene TMPRSS2 umano ha un elemento di risposta androgena di 15 bp e negli esseri umani gli androgeni sono gli unici promotori di trascrizione noti per il gene TMPRSS2. In uno studio sulle cellule tumorali della prostata stimolate dagli androgeni (LNCaP), l'aumento dell'espressione dell'mRNA di TMPRSS2 è stato mediato dal recettore degli androgeni.10 Inoltre, il recettore ACE2, anch'esso fondamentale per l'infettività virale SARS-CoV-2, è influenzato dagli ormoni sessuali maschili con maggiore attività riscontrata nei maschi.

L'alopecia androgenetica (AGA), spesso indicata come perdita di capelli di tipo maschile, è la forma più comune di perdita di capelli tra gli uomini. Lo sviluppo dell'alopecia androgenetica è mediato dagli androgeni e dipende dalle varianti genetiche trovate nel gene del recettore degli androgeni situato sul cromosoma X. Abbiamo ipotizzato che gli uomini con AGA sarebbero più inclini alla grave malattia da COVID-19. Abbiamo condotto uno studio osservazionale preliminare su pazienti ricoverati con COVID-19 presso due ospedali terziari spagnoli tra il 23 marzo e il 6 aprile 2020 per testare questa teoria. In totale, sono stati analizzati 41 maschi caucasici ricoverati negli ospedali con diagnosi di polmonite bilaterale da SARS-CoV-2. L'età media dei pazienti era di 58 anni (range 23-79). Tra questi, a 29 (71%) è stata diagnosticata AGA (16 (39%) sono stati classificati come AGA grave (Hamilton IV o superiore)) e 12 (29%) non hanno presentato segni clinici di AGA. La diagnosi di AGA è stata eseguita clinicamente da un dermatologo. L'esatta prevalenza di AGA tra i maschi caucasici spagnoli altrimenti sani non è nota; tuttavia, sulla base della letteratura pubblicata, la prevalenza attesa di una popolazione caucasica simile per età è di circa il 31-53%.

Inoltre, secondo il Centro europeo per il controllo e la prevenzione delle malattie (https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/covid-19-rapid-risk-assessment-coronavirus-disease-2019-eighth -aggiornamento-8-aprile-2020.pdf): "Dei casi confermati in Cina, il 3,8% (1.716/44.672) erano operatori sanitari. Di questi, il 14,8% era gravemente o gravemente malato e il 5% dei casi gravi è deceduto. Gli ultimi dati riportati dall'Italia mostrano che il 9% dei casi di COVID-19 sono operatori sanitari, con la regione Lombardia che riporta fino al 20% dei casi negli operatori sanitari. In Spagna, l'ultima panoramica della situazione COVID-19 del Ministero della Salute riporta che il 26% dei casi di COVID-19 riguarda gli operatori sanitari. In uno studio olandese, gli operatori sanitari sono stati testati volontariamente per COVID-19 e il 6% è risultato positivo. In un rapporto su 30 casi tra operatori sanitari in Cina, tutti i casi avevano una storia di contatto diretto (distanza entro 1 metro) con pazienti affetti da COVID-19, con un numero medio di 12 contatti e un tempo di contatto cumulativo medio di due ore ( 1.5, 2.7). Nello studio olandese, solo il 3% degli operatori sanitari ha riferito di essere stato esposto a pazienti ospedalieri con COVID-19 prima della comparsa dei sintomi e il 63% aveva lavorato mentre era asintomatico.

Sulla base del razionale scientifico combinato con questa osservazione preliminare, proponiamo di testare un anti-androgeno come trattamento per i pazienti recentemente diagnosticati con COVID-19. Questo studio ha lo scopo di esplorare il possibile ruolo protettivo degli antiandrogeni nell'infezione da SARS-CoV-2, inclusa la riduzione della durata virologica e della gravità della malattia.