EAT-DUTA AndroCoV-Studie

Während der anhaltenden SARS-CoV-2 (COVID-19)-Pandemie haben mehrere Studien einen signifikanten Unterschied in der Rate schwerer Fälle zwischen erwachsenen Frauen und erwachsenen Männern (42 % gegenüber 58 %) berichtet. Bei Kindern unter 14 Jahren wurde berichtet, dass die Rate schwerer Fälle extrem niedrig ist. Um diesen Unterschied zu erklären, wurden mehrere Theorien vorgeschlagen, darunter Zigarettenrauchen und Lebensgewohnheiten. Keine Theorie passt jedoch sowohl zum Geschlechtsunterschied in schweren Fällen als auch zum reduzierten Risiko bei vorpubertären Kindern. Unsere bisherige Forschung zur männlichen androgenetischen Alopezie (AGA) hat uns veranlasst, einen Zusammenhang zwischen Androgenen und der Pathogenese von COVID-19 zu untersuchen. Bei normalen Probanden zeigt die Androgenexpression signifikante Unterschiede zwischen Männern und Frauen sowie zwischen Erwachsenen und vorpubertären Kindern.

SARS-CoV-2 infiziert hauptsächlich Typ-II-Pneumozyten in der menschlichen Lunge. SARS-CoV-2 dringt in Pneumozyten ein, indem es sich am ACE2-Zelloberflächenrezeptor verankert. Vor der Rezeptorbindung werden virale Spike-Proteine ​​durch die Transmembranprotease Serin 2 (TMPRSS2) proteolytisch geprimt. Die Hemmung oder Knockdown von TMPRSS2 verringert die Fähigkeit von SARS-CoV-1 (einem mit SARS-CoV-2 verwandten Virus), Zellen in vitro zu infizieren. Darüber hinaus erleichtert TMPRSS2 auch den Eintritt von Influenza A und Influenza B in primäre menschliche Atemwegszellen und Typ-II-Pneumozyten.

Das menschliche TMPRSS2-Gen hat ein 15-bp-Androgen-Response-Element, und beim Menschen sind Androgene die einzigen bekannten Transkriptionspromotoren für das TMPRSS2-Gen. In einer Studie mit Androgen-stimulierten Prostatakrebszellen (LNCaP) wurde der Anstieg der TMPRSS2-mRNA-Expression durch den Androgenrezeptor vermittelt.10 Darüber hinaus wird der ACE2-Rezeptor, der ebenfalls entscheidend für die virale Infektiosität von SARS-CoV-2 ist, durch männliche Sexualhormone mit höherer Aktivität bei Männern beeinflusst.

Androgenetische Alopezie (AGA), oft als männlicher Haarausfall bezeichnet, ist die häufigste Form des Haarausfalls bei Männern. Die Entwicklung der androgenetischen Alopezie ist Androgen-vermittelt und hängt von genetischen Varianten ab, die im Androgen-Rezeptor-Gen gefunden werden, das sich auf dem X-Chromosom befindet. Wir stellten die Hypothese auf, dass Männer mit AGA anfälliger für eine schwere COVID-19-Erkrankung wären. Wir haben zwischen dem 23. März und dem 6. April 2020 eine vorläufige Beobachtungsstudie an hospitalisierten COVID-19-Patienten in zwei spanischen Krankenhäusern der Tertiärstufe durchgeführt, um diese Theorie zu testen. Insgesamt wurden 41 kaukasische Männer, die mit der Diagnose einer bilateralen SARS-CoV-2-Pneumonie in die Krankenhäuser eingeliefert wurden, analysiert. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 58 Jahre (Bereich 23–79). Unter ihnen wurde bei 29 (71 %) eine AGA diagnostiziert (16 (39 %) wurden als schwere AGA (Hamilton IV oder höher) eingestuft) und 12 (29 %) zeigten keine klinischen Anzeichen einer AGA. Die Diagnose von AGA wurde klinisch von einem Dermatologen durchgeführt. Die genaue Prävalenz von AGA bei ansonsten gesunden spanischen kaukasischen Männern ist unbekannt; basierend auf der veröffentlichten Literatur liegt die erwartete Prävalenz einer gleichaltrigen kaukasischen Population jedoch bei etwa 31-53 %.

Darüber hinaus laut dem Europäischen Zentrum für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/covid-19-rapid-risk-assessment-coronavirus-disease-2019-eighth -update-8-april-2020.pdf): „Von den bestätigten Fällen in China waren 3,8 % (1 716/44 672) Beschäftigte im Gesundheitswesen. Davon waren 14,8 % schwer oder kritisch krank und 5 % der schweren Fälle starben. Die neuesten aus Italien gemeldeten Zahlen zeigen, dass 9 % der COVID-19-Fälle Beschäftigte im Gesundheitswesen sind, wobei die Region Lombardei bis zu 20 % der Fälle bei Beschäftigtem im Gesundheitswesen meldet. In Spanien berichtet der neueste COVID-19-Situationsüberblick des Gesundheitsministeriums, dass 26 % der COVID-19-Fälle Beschäftigte im Gesundheitswesen betreffen. In einer niederländischen Studie wurden Beschäftigte im Gesundheitswesen freiwillig auf COVID-19 getestet und 6 % wurden positiv getestet. In einem Bericht über 30 Fälle von medizinischem Personal in China hatten alle Fälle in der Vorgeschichte direkten Kontakt (Entfernung innerhalb von 1 Meter) mit COVID-19-Patienten, mit einer durchschnittlichen Anzahl von 12 Kontakten und einer durchschnittlichen kumulativen Kontaktzeit von zwei Stunden ( 1.5, 2.7). In der niederländischen Studie gaben nur 3 % der Beschäftigten im Gesundheitswesen an, Krankenhauspatienten mit COVID-19 vor dem Auftreten von Symptomen ausgesetzt gewesen zu sein, und 63 % hatten asymptomatisch gearbeitet.

Basierend auf der wissenschaftlichen Begründung in Verbindung mit dieser vorläufigen Beobachtung schlagen wir vor, ein Antiandrogen als Behandlung für Patienten zu testen, bei denen kürzlich COVID-19 diagnostiziert wurde. Diese Studie soll die mögliche schützende Rolle von Antiandrogenen bei einer SARS-CoV-2-Infektion untersuchen, einschließlich einer Verringerung der virologischen Dauer und der Schwere der Erkrankung.