EAT-DUTA AndroCoV-testversion

Under den pågående SARS-CoV-2 (COVID-19)-pandemin har flera studier rapporterat en signifikant skillnad i frekvensen av allvarliga fall mellan vuxna kvinnor och vuxna män (42 % mot 58 %). Bland barn under 14 år rapporterades frekvensen av allvarliga fall vara extremt låg. För att förklara denna skillnad har flera teorier föreslagits inklusive cigarettrökning och livsstilsvanor. Det finns dock ingen teori som passar både könsskillnaden i svåra fall och minskad risk hos barn före puberteten. Vår tidigare forskning om manlig androgenetisk alopeci (AGA) har lett oss till att undersöka ett samband mellan androgener och covid-19-patogenes. Hos normala försökspersoner visar androgenuttryck signifikant variation mellan män och kvinnor såväl som mellan vuxna och barn före puberteten.

SARS-CoV-2 infekterar primärt typ II-pneumocyter i den mänskliga lungan. SARS-CoV-2 går in i pneumocyter genom att förankras till ACE2-cellytreceptorn. Före receptorbindning genomgår virala spikproteiner proteolytisk priming av transmembranproteaset, serin 2 (TMPRSS2). TMPRSS2-hämning eller knock-down minskar förmågan hos SARS-CoV-1 (ett besläktat virus till SARS-CoV-2) att infektera celler in vitro. Dessutom underlättar TMPRSS2 även inträde av influensa A och influensa B i primära humana luftvägsceller och typ II-pneumocyter.

Den humana TMPRSS2-genen har ett 15 bp androgensvarselement och hos människor är androgener de enda kända transkriptionspromotorerna för TMPRSS2-genen. I en studie av androgenstimulerade prostatacancerceller (LNCaP) medierades ökningen av TMPRSS2 mRNA-expression av androgenreceptorn.10 Vidare påverkas ACE2-receptorn, också kritisk för SARS-CoV-2 viral smittsamhet, av manliga könshormoner med högre aktivitet hos män.

Androgenetisk alopeci (AGA), ofta kallad manligt håravfall, är den vanligaste formen av håravfall bland män. Utvecklingen av androgen alopeci är androgenmedierad och är beroende av genetiska varianter som finns i androgenreceptorgenen som finns på X-kromosomen. Vi antog att män med AGA skulle vara mer benägna att drabbas av allvarlig COVID-19-sjukdom. Vi genomförde en preliminär observationsstudie av inlagda covid-19-patienter på två spanska tertiära sjukhus mellan 23 mars och 6 april 2020 för att testa denna teori. Totalt analyserades 41 kaukasiska män som tagits in på sjukhusen med diagnosen bilateral SARS-CoV-2-lunginflammation. Patienternas medelålder var 58 år (intervall 23-79). Bland dem fick 29 (71 %) diagnosen AGA (16 (39 %) klassificerades som svår AGA (Hamilton IV eller högre)) och 12 (29 %) uppvisade inga kliniska tecken på AGA. Diagnosen AGA utfördes kliniskt av en hudläkare. Den exakta prevalensen av AGA bland annars friska spanska kaukasiska män är okänd; Men baserat på publicerad litteratur är den förväntade prevalensen av en liknande åldersmatchad kaukasisk befolkning cirka 31-53 %.

Vidare, enligt European Centre for Disease Control and Prevention (https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/covid-19-rapid-risk-assessment-coronavirus-disease-2019-eighth) -update-8-april-2020.pdf): "Av de bekräftade fallen i Kina var 3,8 % (1 716/44 672) vårdpersonal. Av dessa var 14,8 % svårt eller kritiskt sjuka och 5 % av de svåra fallen dog. De senaste siffrorna som rapporterats från Italien visar att 9 % av fallen med covid-19 är sjukvårdspersonal, och regionen Lombardiet rapporterar upp till 20 % av fallen hos vårdpersonal. I Spanien rapporterar den senaste covid-19-situationsöversikten från hälsoministeriet att 26 % av covid-19-fallen är hos vårdpersonal. I en holländsk studie testades vårdpersonal frivilligt för covid-19 och 6 % testades positivt. I en rapport om 30 fall hos sjukvårdspersonal i Kina hade alla fall en historia av direktkontakt (avstånd inom 1 meter) med covid-19-patienter, med ett genomsnittligt antal på 12 kontakter, och den genomsnittliga kumulativa kontakttiden var två timmar ( 1,5, 2,7). I den holländska studien rapporterade endast 3 % av vårdpersonalen att de exponerats för sjukhuspatienter med covid-19 innan symtomen debuterade och 63 % hade arbetat utan symtom.

Baserat på den vetenskapliga grunden i kombination med denna preliminära observation, föreslår vi att man testar ett anti-androgen som en behandling för patienter som nyligen diagnostiserats med COVID-19. Denna studie är avsedd att undersöka den möjliga skyddande rollen av antiandrogener vid SARS-CoV-2-infektion, inklusive minskning av virologisk varaktighet och sjukdomens svårighetsgrad.