Ensayo EAT-DUTA AndroCoV

Durante la continuación de la pandemia de SARS-CoV-2 (COVID-19), varios estudios informaron una diferencia significativa en la tasa de casos graves entre mujeres adultas y hombres adultos (42 % frente a 58 %). Entre los niños menores de 14 años, se informó que la tasa de casos graves era extremadamente baja. Para explicar esta diferencia, se han propuesto varias teorías que incluyen el tabaquismo y los hábitos de estilo de vida. Sin embargo, ninguna teoría se ajusta tanto a la diferencia de género en los casos graves como a la reducción del riesgo en los niños preadolescentes. Nuestra investigación anterior sobre la alopecia androgenética masculina (AGA) nos ha llevado a investigar una asociación entre los andrógenos y la patogénesis de COVID-19. En sujetos normales, la expresión de andrógenos demuestra una variación significativa entre hombres y mujeres, así como entre adultos y niños preadolescentes.

El SARS-CoV-2 infecta principalmente a los neumocitos de tipo II en el pulmón humano. El SARS-CoV-2 ingresa a los neumocitos al anclarse al receptor de superficie celular ACE2. Antes de la unión al receptor, las proteínas de pico viral se someten a cebado proteolítico por la proteasa transmembrana, serina 2 (TMPRSS2). La inhibición o eliminación de TMPRSS2 reduce la capacidad del SARS-CoV-1 (un virus relacionado con el SARS-CoV-2) para infectar células in vitro. Además, TMPRSS2 también facilita la entrada de la influenza A y la influenza B en las células primarias de las vías respiratorias humanas y en los neumocitos de tipo II.

El gen TMPRSS2 humano tiene un elemento de respuesta a andrógenos de 15 pb y, en humanos, los andrógenos son los únicos promotores de transcripción conocidos para el gen TMPRSS2. En un estudio de células de cáncer de próstata estimuladas por andrógenos (LNCaP), el aumento de la expresión del ARNm de TMPRSS2 estuvo mediado por el receptor de andrógenos.10 Además, el receptor ACE2, también crítico para la infectividad viral del SARS-CoV-2, se ve afectado por las hormonas sexuales masculinas con mayor actividad en los hombres.

La alopecia androgenética (AGA), a menudo denominada pérdida de cabello de patrón masculino, es la forma más común de pérdida de cabello entre los hombres. El desarrollo de la alopecia androgenética está mediado por andrógenos y depende de las variantes genéticas que se encuentran en el gen del receptor de andrógenos ubicado en el cromosoma X. Presumimos que los hombres con AGA serían más propensos a la enfermedad grave por COVID-19. Realizamos un estudio observacional preliminar de pacientes hospitalizados con COVID-19 en dos hospitales terciarios españoles entre el 23 de marzo y el 6 de abril de 2020 para probar esta teoría. En total, se analizaron 41 varones caucásicos ingresados ​​en los hospitales con diagnóstico de neumonía bilateral por SARS-CoV-2. La edad media de los pacientes fue de 58 años (rango 23-79). Entre ellos, 29 (71%) fueron diagnosticados con AGA (16 (39%) fueron clasificados como AGA grave (Hamilton IV o superior)) y 12 (29%) no presentaron signos clínicos de AGA. El diagnóstico de AGA fue realizado clínicamente por un dermatólogo. Se desconoce la prevalencia precisa de AGA entre varones caucásicos españoles por lo demás sanos; sin embargo, según la literatura publicada, la prevalencia esperada de una población caucásica de la misma edad es de aproximadamente 31-53%.

Además, según el Centro Europeo para el Control y la Prevención de Enfermedades (https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/covid-19-rapid-risk-assessment-coronavirus-disease-2019-eighth -actualización-8-abril-2020.pdf): "De los casos confirmados en China, el 3,8% (1 716/44 672) eran trabajadores de la salud. De ellos, el 14,8% estaban grave o críticamente enfermos y el 5% de los casos graves fallecieron. Las últimas cifras reportadas desde Italia muestran que el 9% de los casos de COVID-19 son trabajadores de la salud, y la región de Lombardía reporta hasta el 20% de los casos en trabajadores de la salud. En España, el último resumen de situación de COVID-19 del Ministerio de Sanidad informa que el 26% de los casos de COVID-19 se encuentran en trabajadores de la salud. En un estudio holandés, los trabajadores de la salud se sometieron voluntariamente a la prueba de COVID-19 y el 6% dio positivo. En un informe sobre 30 casos en trabajadores de la salud en China, todos los casos tenían antecedentes de contacto directo (distancia de menos de 1 metro) con pacientes con COVID-19, con un promedio de 12 contactos y un tiempo de contacto acumulado promedio de dos horas ( 1.5, 2.7). En el estudio holandés, solo el 3% de los trabajadores de la salud informaron haber estado expuestos a pacientes hospitalizados con COVID-19 antes del inicio de los síntomas y el 63% había trabajado mientras estaba asintomático.

Sobre la base de la justificación científica combinada con esta observación preliminar, proponemos probar un antiandrógeno como tratamiento para pacientes recientemente diagnosticados con COVID-19. Este estudio tiene como objetivo explorar el posible papel protector de los antiandrógenos en la infección por SARS-CoV-2, incluida la reducción de la duración virológica y la gravedad de la enfermedad.