EAT-DUTA AndroCoV 試験

SARS-CoV-2 (COVID-19) のパンデミックが続く中、成人女性と成人男性の間で重症例の発生率に有意な差があることがいくつかの研究で報告されています (42% 対 58%)。 14歳未満の子供の重症化率は極めて低いと報告されています。 この違いを説明するために、喫煙や生活習慣など、いくつかの理論が提案されています。 しかし、重症例の性差と思春期前の子供のリスク低下の両方に当てはまる理論はありません。 男性のアンドロゲン性脱毛症 (AGA) に関する過去の研究により、アンドロゲンと COVID-19 の病因との関連性を調査することになりました。 正常な被験者では、アンドロゲンの発現は、成人と思春期前の子供の間だけでなく、男性と女性の間でも有意な変動を示します。

SARS-CoV-2 は、主にヒト肺の II 型肺細胞に感染します。 SARS-CoV-2 は、ACE2 細胞表面受容体に固着することにより、肺細胞に入ります。 受容体結合の前に、ウイルスのスパイクタンパク質は、膜貫通プロテアーゼであるセリン 2 (TMPRSS2) によるタンパク質分解プライミングを受けます。 TMPRSS2 の阻害またはノックダウンは、SARS-CoV-1 (SARS-CoV-2 に関連するウイルス) が in vitro で細胞に感染する能力を低下させます。 さらに、TMPRSS2 は、インフルエンザ A およびインフルエンザ B の初代ヒト気道細胞および II 型肺細胞への侵入も促進します。

ヒト TMPRSS2 遺伝子には 15 bp のアンドロゲン応答エレメントがあり、ヒトではアンドロゲンが TMPRSS2 遺伝子の唯一の既知の転写プロモーターです。 アンドロゲン刺激前立腺癌細胞 (LNCaP) の研究では、TMPRSS2 mRNA 発現の増加はアンドロゲン受容体によって媒介されました.10 さらに、SARS-CoV-2 ウイルスの感染性にも重要な ACE2 受容体は、男性に見られるより高い活性を持つ男性性ホルモンの影響を受けます。

男性型脱毛症と呼ばれることが多いアンドロゲン性脱毛症 (AGA) は、男性の脱毛の最も一般的な形態です。 アンドロゲン性脱毛症の発症は、アンドロゲン媒介性であり、X 染色体上にあるアンドロゲン受容体遺伝子に見られる遺伝的変異に依存しています。 AGA の男性は重度の COVID-19 疾患になりやすいという仮説を立てました。 この理論を検証するために、2020 年 3 月 23 日から 4 月 6 日まで、スペインの 2 つの三次病院で入院している COVID-19 患者の予備観察研究を実施しました。 合計で、両側SARS-CoV-2肺炎と診断されて病院に入院した41人の白人男性が分析されました。 患者の平均年齢は 58 歳 (範囲 23 ～ 79 歳) でした。 そのうち、29 人 (71%) が AGA と診断され (16 人 (39%) は重度の AGA (ハミルトン IV 以上) と分類された)、12 人 (29%) は AGA の臨床徴候を示さなかった。 AGAの診断は、皮膚科医によって臨床的に行われました。 その他の点では健康なスペイン系白人男性における AGA の正確な有病率は不明です。ただし、公開された文献に基づいて、同様の年齢が一致する白人集団の予想有病率は約 31 ～ 53% です。

さらに、欧州疾病管理予防センターによると (https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/covid-19-rapid-risk-assessment-coronavirus-disease-2019-eighth -2020 年 4 月 8 日更新.pdf): 「中国で確認された症例のうち、3.8% (1 716/44 672) が医療従事者でした。 そのうち 14.8% が重症または重篤で、重症者の 5% が死亡しました。 イタリアから報告された最新の数値は、COVID-19 症例の 9% が医療従事者であり、ロンバルディア州では医療従事者の症例の最大 20% が報告されていることを示しています。 スペインでは、保健省からの最新の COVID-19 状況の概要によると、COVID-19 症例の 26% が医療従事者であると報告されています。 オランダの研究では、医療従事者が自発的に COVID-19 の検査を受け、6% が陽性でした。 中国の医療従事者の 30 例に関する報告では、すべての例に COVID-19 患者との直接的な接触 (1 メートル以内の距離) の履歴があり、平均接触回数は 12 で、平均累積接触時間は 2 時間でした ( 1.5、2.7)。 オランダの研究では、医療従事者の 3% のみが COVID-19 の症状の発症前に入院患者にさらされたと報告し、63% は無症状の間に働いていました。

この予備的観察と組み合わせた科学的根拠に基づいて、最近 COVID-19 と診断された患者の治療法として抗アンドロゲンをテストすることを提案します。 この研究は、SARS-CoV-2 感染における抗アンドロゲンの可能な保護的役割を調査することを目的としています。これには、ウイルス学的持続時間と疾患重症度の軽減が含まれます。