此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

测试将免疫治疗药物 Tocilizumab 和 Atezolizumab 添加到复发性胶质母细胞瘤的放射治疗中

2026年8月8日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

评估托珠单抗、阿特珠单抗和分次立体定向放疗联合治疗复发性胶质母细胞瘤的疗效、安全性和对肿瘤微环境影响的安全性磨合期和 II 期研究

该 II 期试验研究了托珠单抗联合 atezolizumab 和立体定向放射疗法治疗初次治疗后肿瘤复发（复发）的胶质母细胞瘤患者的最佳剂量和效果。 Tocilizumab 是一种单克隆抗体，可与一种称为白细胞介素 6 (IL-6) 的蛋白质受体结合，白细胞介素 6 (IL-6) 由白细胞和体内其他细胞以及某些类型的癌症产生。 这可能有助于降低身体的免疫反应并减少炎症。 使用单克隆抗体（如 atezolizumab）的免疫疗法可以帮助身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。 分割立体定向放射治疗使用特殊设备精确地向肿瘤提供多次、较小剂量的辐射，分布在多个治疗过程中。 这项研究的目标是将对癌症治疗无反应的肿瘤转变为更敏感的肿瘤。 分次立体定向放疗联合托珠单抗可抑制肿瘤周围免疫细胞的抑制作用，从而使阿特珠单抗免疫疗法激活针对肿瘤的免疫反应。 在复发性胶质母细胞瘤患者中，与单独放疗相比，托珠单抗、atezolizumab 和分次立体定向放射治疗的联合治疗可能会更好地缩小或稳定癌症。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定三个顺序剂量水平中的最大耐受剂量 (MTD)：单药托珠单抗 4 mg/kg、单药托珠单抗 8 mg/kg 和托珠单抗 8 mg/kg + 阿特珠单抗 1680 mg（每次给药分次立体定向放射治疗 [FSRT]），用于随后的 II 期试验。 （安全磨合） II。 确定托珠单抗（抗 IL6R）、atezolizumab（抗 PD-L1）和 FSRT 联合治疗复发性胶质母细胞瘤 (GBM) 的疗效，以客观放射学反应率 (ORR) 衡量。 （第二阶段[非手术队列]）

次要目标：

I. 评估联合托珠单抗（抗 IL6R）和 FSRT（如果剂量水平 3 为 MTD，则使用阿替利珠单抗 [抗 PD-L1]）治疗的复发性 GBM 患者的无进展生存期 (PFS)。 （第二阶段非手术队列和安全磨合队列） II． 评估接受托珠单抗（抗 IL6R）和 FSRT（和阿特珠单抗 [抗 PD-L1]，如果剂量水平 3 为 MTD）联合治疗的复发性 GBM 患者的总生存期 (OS)，阿特珠单抗（抗PD-L1) 和 FSRT。 （第二阶段非手术队列和安全磨合队列） III. 评估接受托珠单抗（抗 IL6R）、阿替利珠单抗（抗 PD-L1）和 FSRT 联合治疗的复发性 GBM 患者的无进展生存期 (PFS)。 （第二阶段手术队列） IV. 评估接受托珠单抗（抗 IL6R）、阿替利珠单抗（抗 PD-L1）和 FSRT 联合治疗的复发性 GBM 患者的总生存期 (OS)。 （II 期手术队列）V. 根据通用术语标准确定托珠单抗（抗 IL6R）、atezolizumab（抗 PD-L1）和 FSRT 联合治疗复发性胶质母细胞瘤的不良事件（AE）的发生率和严重程度不良事件 (CTCAE) 版本 (v) 5.0。 （分别在非手术和手术队列中）

探索目标：

I. 确定 atezolizumab（抗 PD-L1）和 FSRT 的组合对 GBM 免疫微环境的影响，对比（对比）不对比 tocilizumab（抗 IL6R）。 （第二阶段手术队列） II。 评估托珠单抗（抗 IL6R）、atezolizumab（抗 PD-L1）和 FSRT 组合对外周血免疫细胞群的药效学影响。 （第二阶段手术队列） III. 检测与托珠单抗（抗 IL6R）、阿替利珠单抗（抗 PD-L1）和 FSRT 联合治疗的复发性 GBM 患者的 OS、PFS 和/或 ORR 结果相关的肿瘤和/或血液生物标志物。 （第二阶段非手术队列）

大纲：

安全磨合：在第 1 天，患者在 30-60 分钟内接受静脉注射托珠单抗 (IV) 超过 60 分钟，有或没有静脉注射 atezolizumab 的全身治疗。 在 3-7 天内，患者在 3-5 天内接受 3 次 FSRT。 从首次全身治疗开始 4 周后，患者恢复使用托珠单抗联合或不联合阿替珠单抗治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次治疗长达 2 年。 患者在整个试验过程中接受磁共振成像 (MRI)。

第 I 组（非手术队列）：患者在第 1 天接受超过 60 分钟的托珠单抗 IV 全身治疗，有或没有 atezolizumab IV 超过 30-60 分钟（取决于安全磨合的结果）。 在 3-7 天内，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在 3-5 天内接受 3 次 FSRT。 从首次全身治疗开始 4 周后，患者恢复使用托珠单抗联合或不联合阿替珠单抗治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次治疗长达 2 年。 患者在整个试验过程中接受 MRI。

II 组（手术队列）：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。

ARM I：患者在第 1 天接受超过 60 分钟的 tocilizumab IV 全身治疗，有或没有 atezolizumab IV 超过 30-60 分钟（取决于安全磨合的结果）。 在 3-7 天内，患者在 3-5 天内接受 3 次 FSRT。 在 FSRT 后 7-14 天内，患者接受手术。 在第一次全身治疗后的 21-24 天内，患者恢复使用托珠单抗联合或不联合阿特朱单抗的治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次治疗长达 2 年。 患者在整个试验过程中接受 MRI，并在研究中采集血液样本和肿瘤组织。

ARM II：患者在第 1 天接受 atezolizumab IV 全身治疗 30-60 分钟。 在 3-7 天内，患者在 3-5 天内接受 3-5 次 FSRT。 在 FSRT 后 7-14 天内，患者接受手术。 在第一次全身治疗后的 21-24 天内，患者在 60 分钟内恢复使用托珠单抗静脉注射治疗，有或没有 atezolizumab。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次治疗长达 2 年。 患者在整个试验过程中接受 MRI，并在研究中采集血液样本和肿瘤组织。

完成研究治疗后，患者在第 30 天、第 3、6、9、12、18 和 24 个月时接受随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

61

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Anaheim、California、美国、92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Bellflower、California、美国、90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Ontario、California、美国、91761
        • Kaiser Permanente-Ontario
      • Orange、California、美国、92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Roseville、California、美国、95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Roseville、California、美国、95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento、California、美国、95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego、California、美国、92120
        • Kaiser Permanente-San Diego Zion
      • San Francisco、California、美国、94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins、Colorado、美国、80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins、Colorado、美国、80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley、Colorado、美国、80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland、Colorado、美国、80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、美国、33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami、Florida、美国、33176
        • Miami Cancer Institute
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Bloomington、Illinois、美国、61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton、Illinois、美国、61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage、Illinois、美国、62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia、Illinois、美国、62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Danville、Illinois、美国、61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur、Illinois、美国、62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur、Illinois、美国、62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Effingham、Illinois、美国、62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham、Illinois、美国、62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Eureka、Illinois、美国、61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston、Illinois、美国、60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg、Illinois、美国、61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Kewanee、Illinois、美国、61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Macomb、Illinois、美国、61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon、Illinois、美国、61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • O'Fallon、Illinois、美国、62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Ottawa、Illinois、美国、61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Pekin、Illinois、美国、61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria、Illinois、美国、61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria、Illinois、美国、61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru、Illinois、美国、61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton、Illinois、美国、61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Urbana、Illinois、美国、61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington、Illinois、美国、61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park、Kansas、美国、66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park、Kansas、美国、66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita、Kansas、美国、67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
    • Maine
      • Portland、Maine、美国、04102
        • MaineHealth Maine Medical Center - Portland
      • Sanford、Maine、美国、04073
        • MaineHealth Cancer Care Center of York County
      • Scarborough、Maine、美国、04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
      • South Portland、Maine、美国、04106
        • MaineHealth Cancer Care and IV Therapy - South Portland
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City、Missouri、美国、64132
        • Research Medical Center
      • Lee's Summit、Missouri、美国、64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City、Missouri、美国、64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • Montana
      • Great Falls、Montana、美国、59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell、Montana、美国、59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nevada
      • Reno、Nevada、美国、89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Neptune City、New Jersey、美国、07753
        • Jersey Shore Medical Center
      • Summit、New Jersey、美国、07902
        • Overlook Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Stony Brook、New York、美国、11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo、North Dakota、美国、58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo、North Dakota、美国、58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus、Ohio、美国、43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester、Ohio、美国、45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Gresham、Oregon、美国、97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Portland、Oregon、美国、97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Tualatin、Oregon、美国、97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville、Pennsylvania、美国、17822
        • Geisinger Medical Center
      • Lewisburg、Pennsylvania、美国、17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • UPMC-Presbyterian Hospital
      • Pottsville、Pennsylvania、美国、17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • West Reading、Pennsylvania、美国、19611
        • Reading Hospital
      • Wilkes-Barre、Pennsylvania、美国、18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Midlothian、Virginia、美国、23114
        • Bon Secours Saint Francis Medical Center
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Renton、Washington、美国、98055
        • Valley Medical Center
      • Vancouver、Washington、美国、98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
      • Vancouver、Washington、美国、98684
        • Legacy Cancer Institute Medical Oncology and Day Treatment
    • Wisconsin
      • Antigo、Wisconsin、美国、54409
        • Aspirus Cancer Care-Antigo-Volm Cancer Center
      • Rhinelander、Wisconsin、美国、54501
        • Aspirus Cancer Care-Rhinelander-James Beck Cancer Center
      • Stevens Point、Wisconsin、美国、54481
        • Aspirus Cancer Care - Stevens Point
      • Waukesha、Wisconsin、美国、53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Wausau、Wisconsin、美国、54401
        • Aspirus Cancer Care-Wausau
      • Wisconsin Rapids、Wisconsin、美国、54494
        • Aspirus Cancer Care - Wisconsin Rapids

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 胶质母细胞瘤经组织病理学证实的诊断，或胶质母细胞瘤的分子诊断，以告知中枢神经系统肿瘤分类学的分子和实用方法 (c-IMPACT-NOW) 标准（“弥漫性星形细胞胶质瘤，IDH-野生型，具有胶质母细胞瘤的分子特征，世界卫生组织 [WHO] IV 级”；这需要存在 EGFR 扩增、整条 7 号染色体增加和整条 10 号染色体丢失，或 TERT 启动子突变）

  • 先前一线放射治疗后首次复发的肿瘤（先前剂量 >= 40 Gy）

    • 注意：允许使用之前的替莫唑胺、之前的肿瘤治疗野和/或 Gliadel 晶圆（如果放置在初始肿瘤切除术中），但这些都不是必需的
  • 注册前 21 天内通过对比增强磁共振成像 (MRI) 扫描获得明确的肿瘤进展放射学证据

  • 根据放射肿瘤学家在注册前 21 天内对 MRI 的审查，必须具有适合 FSRT 的进行性、对比增强肿瘤的焦点，定义如下：

    • 至少 1 cm x 1 cm 对比增强肿瘤，最大尺寸不超过 4 cm
    • FSRT 目标距离视交叉和脑干至少 0.5 厘米
    • 请注意，如果作为 FSRT 拟议目标的肿瘤满足上述标准，则允许多灶性疾病（即，FSRT 靶向肿瘤以外的其他肿瘤部位）

  • 仅限手术队列（仅限 II 期）：

    • 必须是神经外科医生或多学科团队确定的重复手术（显着减瘤或对比增强区域的总切除术）的候选人
  • 肿瘤 O-6-甲基鸟嘌呤-脱氧核糖核酸 (DNA) 甲基转移酶 (MGMT) 甲基化状态必须可从任何先前的 GBM 肿瘤标本中获得；常规使用的 MGMT 甲基化测试方法的结果（例如 诱变分离的聚合酶链反应 [MSPCR] 或定量聚合酶链反应 [PCR]）是可以接受的）

  • 从以前的治疗到注册的以下时间间隔必须符合资格：

    • 如果之前的放射剂量 < 60 Gy，则自放射治疗完成后必须至少间隔 12 周（84 天）
    • 如果既往放疗 >= 60 Gy，则自完成放疗后必须间隔至少 6 个月（182 天），除非 FSRT 的靶病灶超出原始放疗计划的 80% 等剂量线
    • 从替莫唑胺至少 21 天
    • 距任何研究药物（非食品和药物管理局 [FDA] 批准用于胶质母细胞瘤的药物）至少 28 天，或在小于研究药物至少 5 个半衰期的时间间隔内，以较短者为准（注意：抗 PD- 1、不允许使用抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 治疗性抗体或通路靶向剂）
  • 年龄 >= 18 岁
  • 注册前 14 天内的 Karnofsky 表现状态 >= 70
  • 注册前14天内的病史/体格检查
  • 白细胞 >= 2,500/mm^3（注册前 14 天内）
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mm^3（注册前 14 天内）
  • 绝对淋巴细胞计数 >= 800/mm^3（注册前 14 天内）
  • 血小板 >= 100,000/mm^3（注册前 14 天内）
  • 血红蛋白 >= 8 g/dL（注册前 14 天内）
  • 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（但是，血清胆红素水平 =< 3 x ULN 的已知吉尔伯特病患者可以入组）（注册前 14 天内）
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）=< 2.5 x ULN（注册前 14 天内）
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷丙转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN（注册前 14 天内）
  • 碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN（注册前 14 天内）
  • 肌酐清除率 >= 30 mL/min/1.73 Cockcroft-Gault 的 m^2（注册前 14 天内）
  • 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、在接受研究治疗期间以及 60 天（男性）或 90 天（女性）从最后一剂托珠单抗开始和最后一剂阿特珠单抗后 5 个月（150 天）。 atezolizumab 或 tocilizumab 的给药可能对妊娠有不利影响，并对人类胎儿构成风险，包括胚胎致死率。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
  • 育龄妇女必须在注册前 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性

  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者可以参加研究（注意：不需要进行 HIV 检测），但 HIV 阳性患者必须：

    • 注册后 6 个月内检测不到病毒载量
    • 高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的稳定方案
    • 不需要同时使用抗生素或抗真菌剂来预防机会性感染

  • 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。

    • 注意：乙型肝炎病毒表面抗原 (HBV sAg) 的已知阳性检测表明急性或慢性感染将使患者不符合资格，除非病毒载量在抑制治疗中变得检测不到。 对乙型肝炎具有免疫力（抗乙型肝炎表面抗体阳性）的患者符合条件（例如 接种乙型肝炎疫苗的患者

  • 对于有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合条件。

    • 注意：丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV 核糖核酸 [RNA]）的已知阳性试验表明急性或慢性感染将使患者不符合资格，除非病毒载量在抑制治疗中变得检测不到
  • 患者或合法授权代表必须在进入研究前提供特定于研究的知情同意书
  • 以医学数字成像和通信 (DICOM) 格式提供先前放疗治疗计划的详细信息

排除标准：

  • IDH1 或 IDH2 基因中已知的体细胞肿瘤突变。 如果之前没有完成，则不需要对 IDH1 和 IDH2 基因进行测序来确定试验资格
  • 已知的种系 DNA 修复缺陷（错配修复缺陷、POLE 突变等）。 如果之前未完成，则不需要种系测序来确定试验资格
  • 弥漫性软脑膜病
  • 脑干或脊髓中已知的对比增强肿瘤。 如果之前未完成，则不需要脊柱成像来确定试验资格
  • 具有临床显着质量效应或中线偏移（例如，中线偏移 1-2 厘米）的患者
  • 先前的贝伐珠单抗治疗
  • 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估，被排除在本试验之外。 否则，既往或并发恶性肿瘤的患者符合条件
  • 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者
  • 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 治疗性抗体或通路靶向剂进行过治疗
  • 注册前 4 周内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素 [IFN]-α 或白细胞介素 [IL]-2）进行治疗
  • 注册前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物）
  • 用于治疗脑水肿和/或相关症状的全身性皮质类固醇，在注册前 5 天内每日剂量 > 2 mg 地塞米松（或等效物）。 因其他适应症而接受全身性皮质类固醇治疗的患者被排除在外
  • 胃肠道穿孔风险增加的患者，包括憩室炎病史
  • 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏
  • 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
  • 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎；肝硬化;脂肪肝;和遗传性肝病

  • 自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔氏麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎或肾小球肾炎。

    • 注意：符合以下条件的患者符合条件：

      • 服用稳定剂量的甲状腺替代激素的自身免疫性甲状腺功能减退症符合条件。
      • 接受稳定胰岛素治疗的受控 1 型糖尿病患者符合条件。

      • 湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或具有皮肤病学表现的白斑病仅在满足以下条件的情况下才被允许：

        • 银屑病患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现
        • 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)
        • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇（例如氢化可的松 2.5%、丁酸氢化可的松 0.1%、氟轻松 0.01%、地奈德 0.05%、丙酸阿氯米松 0.05%）
        • 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要补骨脂素加紫外线 A 辐射 [PUVA]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂；高效或口服类固醇）

  • 特发性肺纤维化、肺炎（包括药源性肺炎）或机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）病史

    • 注意：允许在既往放射野（纤维化）中有放射性肺炎病史
  • 患有活动性结核病 (TB) 的患者被排除在外
  • 注册前 3 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
  • 注册前 1 周内出现感染迹象或症状

  • 注册前 2 周内接受过口服或静脉内 (IV) 抗生素治疗

    • 注意：接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件
  • 注册前 21 天内进行过大手术或预计在研究治疗过程中需要进行大手术
  • 在注册前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在接受研究治疗期间和最后一剂研究药物后 5 个月内需要接种减毒活疫苗
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  • 怀孕或哺乳期（且不愿中止）的妇女被排除在本研究之外。 Atezolizumab 和 tocilizumab 是具有致畸或流产作用潜力的药物。 因为母亲接受阿替利珠单抗和托珠单抗治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险 如果母亲接受阿特珠单抗和托珠单抗治疗，则应停止母乳喂养

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Non Surgical Cohort: Arm 4 (tocilizumab, atezolizumab)
The non-surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma without a clinical indication for surgical resection. Patients receive atezolizumab IV followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
程序：磁共振成像
进行核磁共振
其他名称：
  • 核磁共振
  • 磁共振
  • 磁共振成像扫描
  • 医学影像、磁共振/核磁共振
  • 先生
  • 磁共振成像
  • 核磁共振成像扫描
  • 核磁共振成像
  • 磁共振成像 (MRI)
  • 磁共振成像（程序）
  • 结构核磁共振
生物：阿替珠单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 技术中心
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
辐射：分割立体定向放射治疗
接受 FSRT
其他名称：
  • 分割立体定向放射治疗
生物：托珠单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 罗氏
  • 阿克泰姆拉
  • 免疫球蛋白 G1，抗（人白细胞介素 6 受体）（人-小鼠单克隆 MRA 重链），二硫化物与人-小鼠单克隆 MRA Kappa-链，二聚体
  • 互认协议
  • R-1569
  • IL-6受体单克隆抗体：托珠单抗
  • 蒂安
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
程序：常规手术
进行手术
程序：生物样本采集
进行血液样本和肿瘤组织采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
  • 样本收集
实验性的：Surgical Cohort: Arm A - Neoadjuvant Tocilizumab+Atezolizumab
The surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma with a clinical indication for surgical resection. Patients receive atezolizumab IV followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. Within 3-7 days, patients undergo FSRT delivered in 3 fractions over 3-5 days, followed by surgical resection 7-14 days after completion of FSRT. Beginning 21-42 days after surgery, patients receive atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo MRI throughout the study, and blood and tumor tissue are collected on study.
程序：磁共振成像
进行核磁共振
其他名称：
  • 核磁共振
  • 磁共振
  • 磁共振成像扫描
  • 医学影像、磁共振/核磁共振
  • 先生
  • 磁共振成像
  • 核磁共振成像扫描
  • 核磁共振成像
  • 磁共振成像 (MRI)
  • 磁共振成像（程序）
  • 结构核磁共振
辐射：分割立体定向放射治疗
接受 FSRT
其他名称：
  • 分割立体定向放射治疗
生物：托珠单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 罗氏
  • 阿克泰姆拉
  • 免疫球蛋白 G1，抗（人白细胞介素 6 受体）（人-小鼠单克隆 MRA 重链），二硫化物与人-小鼠单克隆 MRA Kappa-链，二聚体
  • 互认协议
  • R-1569
  • IL-6受体单克隆抗体：托珠单抗
  • 蒂安
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
程序：常规手术
进行手术
程序：生物样本采集
进行血液样本和肿瘤组织采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
  • 样本收集
实验性的：Non Surgical Cohort: Arm 2 - Level 2 (tocilizumab)
Patients receive tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
程序：磁共振成像
进行核磁共振
其他名称：
  • 核磁共振
  • 磁共振
  • 磁共振成像扫描
  • 医学影像、磁共振/核磁共振
  • 先生
  • 磁共振成像
  • 核磁共振成像扫描
  • 核磁共振成像
  • 磁共振成像 (MRI)
  • 磁共振成像（程序）
  • 结构核磁共振
辐射：分割立体定向放射治疗
接受 FSRT
其他名称：
  • 分割立体定向放射治疗
生物：托珠单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 罗氏
  • 阿克泰姆拉
  • 免疫球蛋白 G1，抗（人白细胞介素 6 受体）（人-小鼠单克隆 MRA 重链），二硫化物与人-小鼠单克隆 MRA Kappa-链，二聚体
  • 互认协议
  • R-1569
  • IL-6受体单克隆抗体：托珠单抗
  • 蒂安
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
程序：常规手术
进行手术
程序：生物样本采集
进行血液样本和肿瘤组织采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
  • 样本收集
实验性的：Non Surgical Cohort: Arm 1 - Level 1 (tocilizumab)
The non-surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma without a clinical indication for surgical resection. Patients receive tocilizumab 4 mg/kg administered intravenously (IV) over 60 minutes on Day 1. Within 3-7 days, patients undergo FSRT delivered in 3 fractions over 3-5 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume tocilizumab every 4 weeks for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo magnetic resonance imaging (MRI) throughout the study.
程序：磁共振成像
进行核磁共振
其他名称：
  • 核磁共振
  • 磁共振
  • 磁共振成像扫描
  • 医学影像、磁共振/核磁共振
  • 先生
  • 磁共振成像
  • 核磁共振成像扫描
  • 核磁共振成像
  • 磁共振成像 (MRI)
  • 磁共振成像（程序）
  • 结构核磁共振
辐射：分割立体定向放射治疗
接受 FSRT
其他名称：
  • 分割立体定向放射治疗
生物：托珠单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 罗氏
  • 阿克泰姆拉
  • 免疫球蛋白 G1，抗（人白细胞介素 6 受体）（人-小鼠单克隆 MRA 重链），二硫化物与人-小鼠单克隆 MRA Kappa-链，二聚体
  • 互认协议
  • R-1569
  • IL-6受体单克隆抗体：托珠单抗
  • 蒂安
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
程序：常规手术
进行手术
程序：生物样本采集
进行血液样本和肿瘤组织采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
  • 样本收集
实验性的：Non Surgical Cohort:Arm 3- Level 3 (tocilizumab, atezolizumab)
Patients receive atezolizumab administered IV over 30-60 minutes followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
程序：磁共振成像
进行核磁共振
其他名称：
  • 核磁共振
  • 磁共振
  • 磁共振成像扫描
  • 医学影像、磁共振/核磁共振
  • 先生
  • 磁共振成像
  • 核磁共振成像扫描
  • 核磁共振成像
  • 磁共振成像 (MRI)
  • 磁共振成像（程序）
  • 结构核磁共振
生物：阿替珠单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 技术中心
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
辐射：分割立体定向放射治疗
接受 FSRT
其他名称：
  • 分割立体定向放射治疗
生物：托珠单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 罗氏
  • 阿克泰姆拉
  • 免疫球蛋白 G1，抗（人白细胞介素 6 受体）（人-小鼠单克隆 MRA 重链），二硫化物与人-小鼠单克隆 MRA Kappa-链，二聚体
  • 互认协议
  • R-1569
  • IL-6受体单克隆抗体：托珠单抗
  • 蒂安
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
程序：常规手术
进行手术
程序：生物样本采集
进行血液样本和肿瘤组织采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
  • 样本收集
实验性的：Surgical Cohort: Arm B - Neoadjuvant Atezolizumab Alone
Patients receive atezolizumab IV alone on Day 1 prior to FSRT and surgery. FSRT timing and fractionation, surgical timing, post operative treatment, MRI assessments, and biospecimen collection are performed as described in Arm A.
程序：磁共振成像
进行核磁共振
其他名称：
  • 核磁共振
  • 磁共振
  • 磁共振成像扫描
  • 医学影像、磁共振/核磁共振
  • 先生
  • 磁共振成像
  • 核磁共振成像扫描
  • 核磁共振成像
  • 磁共振成像 (MRI)
  • 磁共振成像（程序）
  • 结构核磁共振
生物：阿替珠单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 技术中心
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
辐射：分割立体定向放射治疗
接受 FSRT
其他名称：
  • 分割立体定向放射治疗
程序：常规手术
进行手术
程序：生物样本采集
进行血液样本和肿瘤组织采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
  • 样本收集

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
[Non-surgical Cohort] Maximum-tolerated Dose (Safety Run-In)
大体时间：From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
The maximum tolerated dose (MTD) was defined as the highest prespecified dose level with an observed dose-limiting toxicity (DLT) rate of ≤33% of participants. MTD was determined during the safety run-in by testing increasing prespecified dose levels of tocilizumab alone and in combination with atezolizumab in Arms 1-3, with cohorts of 3 to 6 participants enrolled at each dose level. Dose escalation began with tocilizumab 4 mg/kg (Dose Level 1 / Arm 1), followed by tocilizumab 8 mg/kg (Dose Level 2 / Arm 2), and then tocilizumab 8 mg/kg in combination with atezolizumab 1680 mg (Dose Level 3 / Arm 3).
From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
[Non-surgical Cohort, Safety Run-In] Number of Participants Who Experienced Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
大体时间：From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
DLTs per NCI CTCAE v5.0 include Grade ≥2 toxicity at least possibly related to study drug(s) that does not resolve to Grade ≤1 within 6 weeks of last dose with optimal management or prevents tapering corticosteroids to baseline (or pre-toxicity dose) within 6 weeks, excluding CNS toxicity due to intratumoral/peritumoral disease or edema that improves to Grade ≤2 within 7 days, cerebral edema improving per protocol, or endocrinopathy controlled by hormone replacement. Additional DLTs include Grade 4 immune-related AEs (excluding controlled endocrinopathy); Grade 3 hepatitis, pneumonitis, nephritis, myocarditis, pericarditis, encephalitis, myasthenia gravis, uveitis, episcleritis, peripheral neuropathy, autoimmune hemolytic anemia, acquired hemophilia, or autonomic neuropathy; recurrent Grade 2 pneumonitis; any-grade transverse myelitis; and hepatic or hematologic toxicity meeting protocol-specified criteria for dose modification or discontinuation.
From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
[Non-surgical Cohort] Objective Radiographic Response Rate (Phase II)
大体时间：Registration to 6 months
Objective radiographic response rate (ORR) is defined as the proportion of patients who achieve a confirmed complete response (CR) or partial response (PR) on magnetic resonance imaging (MRI) using modified Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria, compared with baseline MRI. CR is disappearance of all enhancing disease with no new lesions. PR is ≥50% decrease in enhancing tumor burden. Responses must be sustained for ≥4 weeks.
Registration to 6 months

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
[Phase II Non-Surgical Cohort] Progression-free Survival
大体时间：Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
Disease progression is assessed by modified RANO criteria with iRANO adaptations. Progressive disease is defined as ≥25% increase in enhancing tumor burden compared with nadir, appearance of new enhancing lesions, clear clinical deterioration attributable to tumor progression, progression of non-measurable disease, or death. For patients receiving immunotherapy, suspected progression within 6 months may require confirmation on subsequent imaging to account for pseudoprogression; confirmed progression is back-dated to the initial scan. Median progression-free survival time was estimated using the Kaplan-Meier method, censoring participants alive without progression at date of the last evaluable MRI tumor assessment.
Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
[Phase II Non-Surgical Cohort] Overall Survival
大体时间：From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
Median survival time was estimated using the Kaplan-Meier method in which participants alive at last known follow-up are censored.
From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
[Surgical Cohort] Progression-free Survival
大体时间：Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Disease progression is assessed by modified RANO criteria with iRANO adaptations. Progressive disease is defined as ≥25% increase in enhancing tumor burden compared with nadir, appearance of new enhancing lesions, clear clinical deterioration attributable to tumor progression, progression of non-measurable disease, or death. For patients receiving immunotherapy, suspected progression within 6 months may require confirmation on subsequent imaging to account for pseudoprogression; confirmed progression is back-dated to the initial scan. Median progression-free survival time was estimated using the Kaplan-Meier method, censoring participants alive without progression at date of the last evaluable MRI tumor assessment.
Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
[Surgical Cohort] Overall Survival
大体时间：From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Median survival time was estimated using the Kaplan-Meier method in which participants alive at last known follow-up are censored.
From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Number of Participants by Highest Grade Adverse Event Reported
大体时间：From study enrollment to last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months for non-surgical cohort Arm 4, 13.9 months for surgical cohort Arms A and B, and 23.5 months for the non-surgical safety run-in Arms 1-3.
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grades adverse event severity as follows: 1 = mild, 2 = moderate, 3 = severe, 4 = life-threatening, 5 = death related to adverse event. Summary data is provided in this outcome measure; see Adverse Events Module for specific adverse event data.
From study enrollment to last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months for non-surgical cohort Arm 4, 13.9 months for surgical cohort Arms A and B, and 23.5 months for the non-surgical safety run-in Arms 1-3.

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
[Surgical Cohort] Immune Response
大体时间：Baseline and cycle 2, day 1 (1 cycle = 4 weeks)
The primary integrated correlative study is to determine the impact of anti-IL6 therapy on the GBM tumor microenvironment, and the systemic immune milieu, specifically with regard to the effect on tumor-associated macrophages, tumor-infiltrating lymphocytes, and peripheral blood immune cells. Tumor samples from patients in the window-of-opportunity surgical cohort will be obtained by surgical resection following pre-operative doses of atezolizumab and SRS with or without tocilizumab.
Baseline and cycle 2, day 1 (1 cycle = 4 weeks)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

合作者

NRG Oncology

调查人员

  • 首席研究员：Stephen J Bagley、NRG Oncology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月11日

初级完成 (实际的)

2025年6月15日

研究完成 (估计的)

2026年9月4日

研究注册日期

首次提交

2021年1月28日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月28日

首次发布 (实际的)

2021年1月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月8日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2021-00410 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NRG-BN010 (其他标识符：CTEP)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。 有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅