Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Afprøvning af tilføjelsen af ​​immunterapilægemidler, tocilizumab og atezolizumab, til strålebehandling for tilbagevendende glioblastom

8. august 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et sikkerhedsindkørings- og fase II-studie, der evaluerer effektiviteten, sikkerheden og indvirkningen på tumormikromiljøet af kombinationen af ​​tocilizumab, atezolizumab og fraktioneret stereotaktisk strålebehandling ved tilbagevendende glioblastom

Dette fase II-studie studerer den bedste dosis og effekt af tocilizumab i kombination med atezolizumab og stereotaktisk strålebehandling til behandling af glioblastompatienter, hvis tumor er vendt tilbage efter indledende behandling (tilbagevendende). Tocilizumab er et monoklonalt antistof, der binder sig til receptorer for et protein kaldet interleukin-6 (IL-6), som dannes af hvide blodlegemer og andre celler i kroppen samt visse typer kræft. Dette kan hjælpe med at sænke kroppens immunrespons og reducere inflammation. Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom atezolizumab, kan hjælpe kroppens immunsystem med at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Fraktioneret stereotaktisk strålebehandling bruger særligt udstyr til præcist at levere flere, mindre doser af stråling spredt over flere behandlingssessioner til tumoren. Målet med denne undersøgelse er at ændre en tumor, der ikke reagerer på kræftbehandling, til en mere lydhør. Terapi med fraktioneret stereotaktisk strålebehandling i kombination med tocilizumab kan undertrykke den hæmmende effekt af immunceller, der omgiver tumoren, og som følge heraf tillade en immunterapibehandling med atezolizumab for at aktivere immunresponset mod tumoren. Kombinationsbehandling med tocilizumab, atezolizumab og fraktioneret stereotaktisk strålebehandling kan skrumpe eller stabilisere canceren bedre end strålebehandling alene hos patienter med tilbagevendende glioblastom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) blandt tre sekventielle dosisniveauer: enkeltstof tocilizumab 4 mg/kg, enkeltstof tocilizumab 8 mg/kg og tocilizumab 8 mg/kg + atezolizumab 1680 mg (hver administreret med fraktioneret stereotaktisk strålebehandling [FSRT]), der skal bruges til efterfølgende fase II-test. (Sikkerhedsindkøring) II. For at bestemme effektiviteten af ​​kombinationen af ​​tocilizumab (anti-IL6R), atezolizumab (anti-PD-L1) og FSRT ved recidiverende glioblastom (GBM), målt ved den objektive radiografiske responsrate (ORR). (Fase II [Ikke-kirurgisk kohorte])

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At estimere den progressionsfrie overlevelse (PFS) hos patienter med recidiverende GBM behandlet med kombinationen af ​​tocilizumab (anti-IL6R) og FSRT (og atezolizumab [anti-PD-L1], hvis dosisniveau 3 er MTD). (Fase II ikke-kirurgisk kohorte og sikkerhedsindkøringskohorte) II. For at estimere den samlede overlevelse (OS) hos patienter med recidiverende GBM behandlet med kombinationen af ​​tocilizumab (anti-IL6R) og FSRT (og atezolizumab [anti-PD-L1], hvis dosisniveau 3 er MTD)), atezolizumab (anti- PD-L1) og FSRT. (Fase II ikke-kirurgisk kohorte og sikkerhedsindkøringskohorte) III. At estimere den progressionsfrie overlevelse (PFS) hos patienter med recidiverende GBM behandlet med kombinationen af ​​tocilizumab (anti-IL6R), atezolizumab (anti-PD-L1) og FSRT. (Fase II kirurgisk kohorte) IV. At estimere den samlede overlevelse (OS) hos patienter med recidiverende GBM behandlet med kombinationen af ​​tocilizumab (anti-IL6R), atezolizumab (anti-PD-L1) og FSRT. (Fase II kirurgisk kohorte) V. At bestemme frekvensen og sværhedsgraden af ​​bivirkninger (AE'er) af kombinationen af ​​tocilizumab (anti-IL6R), atezolizumab (anti-PD-L1) og FSRT ved tilbagevendende glioblastom i henhold til fælles terminologikriterier til uønskede hændelser (CTCAE) version (v) 5.0. (Særskilt i de ikke-kirurgiske og kirurgiske kohorter)

UNDERSØGENDE MÅL:

I. For at bestemme effekten af ​​kombinationen af ​​atezolizumab (anti-PD-L1) og FSRT, med versus (vs.) uden tocilizumab (anti-IL6R), på GBM-immunmikromiljøet. (Fase II kirurgisk kohorte) II. At evaluere den farmakodynamiske effekt af kombinationen af ​​tocilizumab (anti-IL6R), atezolizumab (anti-PD-L1) og FSRT på perifere blodimmuncellepopulationer. (Fase II kirurgisk kohorte) III. At påvise tumor- og/eller blodbiomarkører forbundet med resultaterne af OS, PFS og/eller ORR hos patienter med tilbagevendende GBM behandlet med kombinationen af ​​tocilizumab (anti-IL6R), atezolizumab (anti-PD-L1) og FSRT. (Fase II ikke-kirurgisk kohorte)

OMRIDS:

SIKKERHEDSKØRING: Patienter modtager systemisk behandling med enten tocilizumab intravenøst ​​(IV) over 60 minutter med eller uden atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1. Inden for 3-7 dage gennemgår patienter FSRT i 3 fraktioner over 3-5 dage. Startende 4 uger fra den første dosis af systemisk behandling genoptager patienter behandlingen med tocilizumab med eller uden atezolizumab. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) under hele forsøget.

GRUPPE I (Ikke-kirurgisk kohorte): Patienter modtager systemisk behandling med tocilizumab IV over 60 minutter med eller uden atezolizumab IV over 30-60 minutter (afhængig af resultaterne af Safety Run-In) på dag 1. Inden for 3-7 dage gennemgår patienter FSRT i 3 fraktioner over 3-5 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Startende 4 uger fra den første dosis af systemisk behandling genoptager patienter behandlingen med tocilizumab med eller uden atezolizumab. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår MR under hele forsøget.

GRUPPE II (KIRURGISK KOHORT): Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 arme.

ARM I: Patienter modtager systemisk behandling med tocilizumab IV over 60 minutter med eller uden atezolizumab IV over 30-60 minutter (afhængig af resultaterne af Safety Run-In) på dag 1. Inden for 3-7 dage gennemgår patienter FSRT i 3 fraktioner over 3-5 dage. Inden for 7-14 dage efter FSRT bliver patienterne opereret. Inden for 21-24 dage fra den første dosis af systemisk behandling genoptager patienter behandlingen med tocilizumab med eller uden atezolizumab. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår MR under hele forsøget, såvel som blodprøve og tumorvævsindsamling ved undersøgelse.

ARM II: Patienter modtager systemisk behandling med atezolizumab IV over 30-60 minutter på dag 1. Inden for 3-7 dage gennemgår patienter FSRT i 3-5 fraktioner over 3-5 dage. Inden for 7-14 dage efter FSRT bliver patienterne opereret. Inden for 21-24 dage fra den første dosis af systemisk behandling genoptager patienter behandlingen med tocilizumab IV over 60 minutter med eller uden atezolizumab. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår MR under hele forsøget, såvel som blodprøve og tumorvævsindsamling ved undersøgelse.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 30 dage, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Anaheim, California, Forenede Stater, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Bellflower, California, Forenede Stater, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Ontario, California, Forenede Stater, 91761
        • Kaiser Permanente-Ontario
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Roseville, California, Forenede Stater, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Roseville, California, Forenede Stater, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92120
        • Kaiser Permanente-San Diego Zion
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Forenede Stater, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Forenede Stater, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Forenede Stater, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Forenede Stater, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Forenede Stater, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Forenede Stater, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Forenede Stater, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Forenede Stater, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Danville, Illinois, Forenede Stater, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Effingham, Illinois, Forenede Stater, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Forenede Stater, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Eureka, Illinois, Forenede Stater, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Forenede Stater, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Kewanee, Illinois, Forenede Stater, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Forenede Stater, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Forenede Stater, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • O'Fallon, Illinois, Forenede Stater, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Ottawa, Illinois, Forenede Stater, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Pekin, Illinois, Forenede Stater, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Forenede Stater, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Forenede Stater, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Forenede Stater, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
    • Maine
      • Portland, Maine, Forenede Stater, 04102
        • MaineHealth Maine Medical Center - Portland
      • Sanford, Maine, Forenede Stater, 04073
        • MaineHealth Cancer Care Center of York County
      • Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
      • South Portland, Maine, Forenede Stater, 04106
        • MaineHealth Cancer Care and IV Therapy - South Portland
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64132
        • Research Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Forenede Stater, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Forenede Stater, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Forenede Stater, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forenede Stater, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Neptune City, New Jersey, Forenede Stater, 07753
        • Jersey Shore Medical Center
      • Summit, New Jersey, Forenede Stater, 07902
        • Overlook Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Forenede Stater, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Gresham, Oregon, Forenede Stater, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Forenede Stater, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forenede Stater, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • UPMC-Presbyterian Hospital
      • Pottsville, Pennsylvania, Forenede Stater, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • West Reading, Pennsylvania, Forenede Stater, 19611
        • Reading Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forenede Stater, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Midlothian, Virginia, Forenede Stater, 23114
        • Bon Secours Saint Francis Medical Center
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Renton, Washington, Forenede Stater, 98055
        • Valley Medical Center
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Legacy Cancer Institute Medical Oncology and Day Treatment
    • Wisconsin
      • Antigo, Wisconsin, Forenede Stater, 54409
        • Aspirus Cancer Care-Antigo-Volm Cancer Center
      • Rhinelander, Wisconsin, Forenede Stater, 54501
        • Aspirus Cancer Care-Rhinelander-James Beck Cancer Center
      • Stevens Point, Wisconsin, Forenede Stater, 54481
        • Aspirus Cancer Care - Stevens Point
      • Waukesha, Wisconsin, Forenede Stater, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Wausau, Wisconsin, Forenede Stater, 54401
        • Aspirus Cancer Care-Wausau
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Forenede Stater, 54494
        • Aspirus Cancer Care - Wisconsin Rapids

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histopatologisk dokumenteret diagnose af glioblastom, ELLER molekylær diagnose af glioblastom pr. konsortium for at informere molekylære og praktiske tilgange til centralnervesystemets tumortaksonomi (c-IMPACT-NOW) kriterier ("diffus astrocytisk gliom, IDH-vildtype, med molekylære træk af verdens gliomer Sundhedsorganisation [WHO] grad IV"; dette kræver tilstedeværelse af amplifikation af EGFR, helkromosom 7-forstærkning OG tab af hel kromosom 10 eller TERT-promotormutation)

  • Tumor, der er i første recidiv efter tidligere førstelinjes strålebehandling (forudgående dosis >= 40 Gy)

    • Bemærk: Tidligere temozolomid, tidligere tumorbehandlede felter og/eller Gliadel wafers (hvis de placeres ved initial tumorresektion) er tilladt, men ingen af ​​disse er påkrævet
  • Utvetydige radiografiske beviser for tumorprogression ved kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning inden for 21 dage før registrering

  • Pr. stråleonkolog gennemgang af MR inden for 21 dage før registrering skal have fokus på progressiv, kontrastforstærkende tumor, der er modtagelig for FSRT, defineret som følgende:

    • Mindst 1 cm x 1 cm kontrastforstærkende tumor, der ikke er større end 4 cm i største dimension
    • FSRT-målet er mindst 0,5 cm fra den optiske chiasme og hjernestammen
    • Bemærk, multifokal sygdom (dvs. andre tumorsteder ud over den tumor, der er målrettet for FSRT) er tilladt, hvis ovenstående kriterier er opfyldt for den tumor, der er det foreslåede mål for FSRT

  • Kun kirurgisk kohorte (kun fase II):

    • Skal være kandidat til gentagen operation (betydelig debulking eller total resektion af det kontrastforstærkende område) som bestemt af neurokirurgen eller det multidisciplinære team
  • Tumor O-6-methylguanine-deoxyribonukleinsyre (DNA) methyltransferase (MGMT) methyleringsstatus skal være tilgængelig fra enhver tidligere GBM tumorprøve; resultater af rutinemæssigt anvendte metoder til MGMT-methyleringstestning (f.eks. mutagen adskilt polymerasekædereaktion [MSPCR] eller kvantitativ polymerasekædereaktion [PCR]) er acceptable)

  • Følgende intervaller fra tidligere behandlinger til registrering er nødvendige for at være berettiget:

    • Hvis tidligere stråling var < 60 Gy, skal der være gået et interval på mindst 12 uger (84 dage) siden afslutningen af ​​strålebehandlingen
    • Hvis tidligere stråling var >= 60 Gy, skal der være gået et interval på mindst 6 måneder (182 dage) siden afslutningen af ​​strålebehandlingen, medmindre mållæsionen for FSRT er uden for 80 % isodoselinjen i den oprindelige strålebehandlingsplan
    • Mindst 21 dage fra temozolomid
    • Mindst 28 dage fra ethvert forsøgsmiddel (ikke Food and Drug Administration [FDA]-godkendt til glioblastom) eller inden for et tidsinterval på mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortere (Bemærk: anti-PD- 1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 terapeutiske antistoffer eller midler til målretning af vej er ikke tilladt)
  • Alder >= 18 år
  • Karnofsky præstationsstatus >= 70 inden for 14 dage før registrering
  • Anamnese/fysisk undersøgelse senest 14 dage før tilmelding
  • Leukocytter >= 2.500/mm^3 (inden for 14 dage før registrering)
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm^3 (inden for 14 dage før registrering)
  • Absolut lymfocyttal >= 800/mm^3 (inden for 14 dage før registrering)
  • Blodplader >= 100.000/mm^3 (inden for 14 dage før registrering)
  • Hæmoglobin >= 8 g/dL (inden for 14 dage før registrering)
  • Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (dog kan patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveau =< 3 x ULN, tilmeldes) (inden for 14 dage før registrering)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) =< 2,5 x ULN (inden for 14 dage før registrering)
  • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminsyre pyrodruevin transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (inden for 14 dage før registrering)
  • Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN (inden for 14 dage før registrering)
  • Kreatininclearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 af Cockcroft-Gault (inden for 14 dage før registrering)
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, i løbet af modtagelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen og i 60 dage (mænd) eller 90 dage ( kvinder) fra den sidste dosis tocilizumab og i 5 måneder (150 dage) efter den sidste dosis atezolizumab. Administration af atezolizumab eller tocilizumab kan have en negativ virkning på graviditet og udgøre en risiko for det menneskelige foster, herunder embryodød. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før registrering

  • Patienter, der er positive for humant immundefektvirus (HIV) er tilladt i undersøgelsen (bemærk: HIV-test er ikke påkrævet), men HIV-positive patienter skal have:

    • En uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder efter registrering
    • Et stabilt regime af højaktiv antiretroviral terapi (HAART)
    • Intet krav om samtidige antibiotika eller svampedræbende midler til forebyggelse af opportunistiske infektioner

  • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.

    • Bemærk: Kendt positiv test for hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBV sAg), der indikerer akut eller kronisk infektion, vil gøre patienten ude af stand, medmindre den virale belastning bliver uopdagelig ved suppressiv terapi. Patienter, der er immune over for hepatitis B (anti-hepatitis B overflade-antistofpositive) er kvalificerede (f.eks. patienter immuniseret mod hepatitis B

  • For patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV) skal infektion være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.

    • Bemærk: En kendt positiv test for hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV-ribonukleinsyre [RNA]), der indikerer akut eller kronisk infektion, ville gøre patienten ude af stand, medmindre den virale belastning bliver uopdagelig ved suppressiv terapi
  • Patienten eller en juridisk autoriseret repræsentant skal give undersøgelsesspecifikt informeret samtykke forud for undersøgelsens start
  • Tilgængelighed af tidligere strålebehandlingsplandetaljer i Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM) format

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt somatisk tumormutation i IDH1- eller IDH2-genet. Hvis det ikke tidligere er afsluttet, er sekventering af IDH1- og IDH2-generne ikke påkrævet for at bestemme forsøgsberettigelse
  • Kendt kimlinje-DNA-reparationsdefekt (mismatch-reparationsmangel, POLE-mutation, f.eks.). Hvis det ikke tidligere er gennemført, er kimlinjesekventering ikke påkrævet for at afgøre forsøgsberettigelse
  • Diffus leptomeningeal sygdom
  • Kendt kontrastforstærkende tumor i hjernestammen eller rygmarven. Hvis den ikke tidligere er afsluttet, er spinal billeddannelse ikke påkrævet for at afgøre forsøgsberettigelse
  • Patienter med klinisk signifikant masseeffekt eller midtlinjeforskydning (f.eks. 1-2 cm midtlinjeforskydning)
  • Tidligere bevacizumab-behandling
  • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er udelukket fra dette forsøg. Ellers er patienter med tidligere eller samtidig malignitet kvalificerede
  • Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation
  • Forudgående behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 terapeutiske antistof eller pathway-targeting-midler
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon [IFN]-alfa eller interleukin [IL]-2) inden for 4 uger før registrering
  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) inden for 2 uger før registrering
  • Systemiske kortikosteroider til behandling af hjerneødem og/eller relaterede symptomer i en dosis på > 2 mg dexamethason (eller tilsvarende) dagligt inden for 5 dage før registrering. Patienter, der får systemiske kortikosteroider til andre indikationer, er udelukket
  • Patienter med øget risiko for gastrointestinale perforationer, herunder divertikulitis i anamnesen
  • Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
  • Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis; skrumpelever; fed lever; og arvelig leversygdom

  • Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, psoriasisgigt, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Guillains syndrom, multipalsy, Guillains syndrom, sklerose, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, vaskulitis eller glomerulonefritis.

    • Bemærk: Patienter med nedenstående tilstande er kvalificerede:

      • Autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er berettiget.
      • Kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er berettiget.

      • Eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med dermatologiske manifestationer er kun tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

        • Patienter med psoriasis skal have en baseline oftalmologisk undersøgelse for at udelukke okulære manifestationer
        • Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen (BSA)
        • Sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrocortison 2,5 %, hydrocortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alclometasondipropionat 0,05 %)
        • Ingen akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke psoralen plus ultraviolet A-stråling [PUVA], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere; høj styrke eller orale steroider)

  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitis (herunder lægemiddelinduceret) eller organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.)

    • Bemærk: Anamnese med strålingspneumonitis i et tidligere strålefelt (fibrose) er tilladt
  • Patienter med aktiv tuberkulose (TB) er udelukket
  • Alvorlige infektioner inden for 3 uger før registrering, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse
  • Tegn eller symptomer på infektion inden for 1 uge før registrering

  • Modtaget oral eller intravenøs (IV) antibiotika inden for 2 uger før registrering

    • Bemærk: Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er kvalificerede
  • Større kirurgisk indgreb inden for 21 dage før registrering eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb under studiebehandlingsforløbet
  • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før registrering eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under modtagelse af undersøgelsesbehandling og op til 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Kvinder, der er gravide eller ammer (og uvillige til at stoppe), er udelukket fra denne undersøgelse. Atezolizumab og tocilizumab er midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med atezolizumab og tocilizumab, bør amning seponeres, hvis moderen behandles med atezolizumab og tocilizumab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Non Surgical Cohort: Arm 4 (tocilizumab, atezolizumab)
The non-surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma without a clinical indication for surgical resection. Patients receive atezolizumab IV followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Biologisk: Atezolizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Stråling: Fraktioneret stereootaktisk strålebehandling
Gennemgå FSRT
Andre navne:
  • Fraktioneret stereootaktisk strålebehandling
Biologisk: Tocilizumab
Givet IV
Andre navne:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Human Interleukin 6 Receptor) (Human-Mouse Monoklonal MRA Heavy Chain), Disulfid med Human-Mouse Monoklonal MRA Kappa-kæde, Dimer
  • MRA
  • R-1569
  • IL-6-receptor monoklonale antistoffer: tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Procedure: Konventionel kirurgi
Gennemgå operation
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøve og tumorvævsopsamling
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Eksperimentel: Surgical Cohort: Arm A - Neoadjuvant Tocilizumab+Atezolizumab
The surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma with a clinical indication for surgical resection. Patients receive atezolizumab IV followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. Within 3-7 days, patients undergo FSRT delivered in 3 fractions over 3-5 days, followed by surgical resection 7-14 days after completion of FSRT. Beginning 21-42 days after surgery, patients receive atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo MRI throughout the study, and blood and tumor tissue are collected on study.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Stråling: Fraktioneret stereootaktisk strålebehandling
Gennemgå FSRT
Andre navne:
  • Fraktioneret stereootaktisk strålebehandling
Biologisk: Tocilizumab
Givet IV
Andre navne:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Human Interleukin 6 Receptor) (Human-Mouse Monoklonal MRA Heavy Chain), Disulfid med Human-Mouse Monoklonal MRA Kappa-kæde, Dimer
  • MRA
  • R-1569
  • IL-6-receptor monoklonale antistoffer: tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Procedure: Konventionel kirurgi
Gennemgå operation
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøve og tumorvævsopsamling
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Eksperimentel: Non Surgical Cohort: Arm 2 - Level 2 (tocilizumab)
Patients receive tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Stråling: Fraktioneret stereootaktisk strålebehandling
Gennemgå FSRT
Andre navne:
  • Fraktioneret stereootaktisk strålebehandling
Biologisk: Tocilizumab
Givet IV
Andre navne:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Human Interleukin 6 Receptor) (Human-Mouse Monoklonal MRA Heavy Chain), Disulfid med Human-Mouse Monoklonal MRA Kappa-kæde, Dimer
  • MRA
  • R-1569
  • IL-6-receptor monoklonale antistoffer: tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Procedure: Konventionel kirurgi
Gennemgå operation
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøve og tumorvævsopsamling
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Eksperimentel: Non Surgical Cohort: Arm 1 - Level 1 (tocilizumab)
The non-surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma without a clinical indication for surgical resection. Patients receive tocilizumab 4 mg/kg administered intravenously (IV) over 60 minutes on Day 1. Within 3-7 days, patients undergo FSRT delivered in 3 fractions over 3-5 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume tocilizumab every 4 weeks for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo magnetic resonance imaging (MRI) throughout the study.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Stråling: Fraktioneret stereootaktisk strålebehandling
Gennemgå FSRT
Andre navne:
  • Fraktioneret stereootaktisk strålebehandling
Biologisk: Tocilizumab
Givet IV
Andre navne:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Human Interleukin 6 Receptor) (Human-Mouse Monoklonal MRA Heavy Chain), Disulfid med Human-Mouse Monoklonal MRA Kappa-kæde, Dimer
  • MRA
  • R-1569
  • IL-6-receptor monoklonale antistoffer: tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Procedure: Konventionel kirurgi
Gennemgå operation
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøve og tumorvævsopsamling
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Eksperimentel: Non Surgical Cohort:Arm 3- Level 3 (tocilizumab, atezolizumab)
Patients receive atezolizumab administered IV over 30-60 minutes followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Biologisk: Atezolizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Stråling: Fraktioneret stereootaktisk strålebehandling
Gennemgå FSRT
Andre navne:
  • Fraktioneret stereootaktisk strålebehandling
Biologisk: Tocilizumab
Givet IV
Andre navne:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Human Interleukin 6 Receptor) (Human-Mouse Monoklonal MRA Heavy Chain), Disulfid med Human-Mouse Monoklonal MRA Kappa-kæde, Dimer
  • MRA
  • R-1569
  • IL-6-receptor monoklonale antistoffer: tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Procedure: Konventionel kirurgi
Gennemgå operation
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøve og tumorvævsopsamling
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Eksperimentel: Surgical Cohort: Arm B - Neoadjuvant Atezolizumab Alone
Patients receive atezolizumab IV alone on Day 1 prior to FSRT and surgery. FSRT timing and fractionation, surgical timing, post operative treatment, MRI assessments, and biospecimen collection are performed as described in Arm A.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Biologisk: Atezolizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Stråling: Fraktioneret stereootaktisk strålebehandling
Gennemgå FSRT
Andre navne:
  • Fraktioneret stereootaktisk strålebehandling
Procedure: Konventionel kirurgi
Gennemgå operation
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøve og tumorvævsopsamling
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
[Non-surgical Cohort] Maximum-tolerated Dose (Safety Run-In)
Tidsramme: From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
The maximum tolerated dose (MTD) was defined as the highest prespecified dose level with an observed dose-limiting toxicity (DLT) rate of ≤33% of participants. MTD was determined during the safety run-in by testing increasing prespecified dose levels of tocilizumab alone and in combination with atezolizumab in Arms 1-3, with cohorts of 3 to 6 participants enrolled at each dose level. Dose escalation began with tocilizumab 4 mg/kg (Dose Level 1 / Arm 1), followed by tocilizumab 8 mg/kg (Dose Level 2 / Arm 2), and then tocilizumab 8 mg/kg in combination with atezolizumab 1680 mg (Dose Level 3 / Arm 3).
From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
[Non-surgical Cohort, Safety Run-In] Number of Participants Who Experienced Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Tidsramme: From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
DLTs per NCI CTCAE v5.0 include Grade ≥2 toxicity at least possibly related to study drug(s) that does not resolve to Grade ≤1 within 6 weeks of last dose with optimal management or prevents tapering corticosteroids to baseline (or pre-toxicity dose) within 6 weeks, excluding CNS toxicity due to intratumoral/peritumoral disease or edema that improves to Grade ≤2 within 7 days, cerebral edema improving per protocol, or endocrinopathy controlled by hormone replacement. Additional DLTs include Grade 4 immune-related AEs (excluding controlled endocrinopathy); Grade 3 hepatitis, pneumonitis, nephritis, myocarditis, pericarditis, encephalitis, myasthenia gravis, uveitis, episcleritis, peripheral neuropathy, autoimmune hemolytic anemia, acquired hemophilia, or autonomic neuropathy; recurrent Grade 2 pneumonitis; any-grade transverse myelitis; and hepatic or hematologic toxicity meeting protocol-specified criteria for dose modification or discontinuation.
From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
[Non-surgical Cohort] Objective Radiographic Response Rate (Phase II)
Tidsramme: Registration to 6 months
Objective radiographic response rate (ORR) is defined as the proportion of patients who achieve a confirmed complete response (CR) or partial response (PR) on magnetic resonance imaging (MRI) using modified Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria, compared with baseline MRI. CR is disappearance of all enhancing disease with no new lesions. PR is ≥50% decrease in enhancing tumor burden. Responses must be sustained for ≥4 weeks.
Registration to 6 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
[Phase II Non-Surgical Cohort] Progression-free Survival
Tidsramme: Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
Disease progression is assessed by modified RANO criteria with iRANO adaptations. Progressive disease is defined as ≥25% increase in enhancing tumor burden compared with nadir, appearance of new enhancing lesions, clear clinical deterioration attributable to tumor progression, progression of non-measurable disease, or death. For patients receiving immunotherapy, suspected progression within 6 months may require confirmation on subsequent imaging to account for pseudoprogression; confirmed progression is back-dated to the initial scan. Median progression-free survival time was estimated using the Kaplan-Meier method, censoring participants alive without progression at date of the last evaluable MRI tumor assessment.
Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
[Phase II Non-Surgical Cohort] Overall Survival
Tidsramme: From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
Median survival time was estimated using the Kaplan-Meier method in which participants alive at last known follow-up are censored.
From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
[Surgical Cohort] Progression-free Survival
Tidsramme: Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Disease progression is assessed by modified RANO criteria with iRANO adaptations. Progressive disease is defined as ≥25% increase in enhancing tumor burden compared with nadir, appearance of new enhancing lesions, clear clinical deterioration attributable to tumor progression, progression of non-measurable disease, or death. For patients receiving immunotherapy, suspected progression within 6 months may require confirmation on subsequent imaging to account for pseudoprogression; confirmed progression is back-dated to the initial scan. Median progression-free survival time was estimated using the Kaplan-Meier method, censoring participants alive without progression at date of the last evaluable MRI tumor assessment.
Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
[Surgical Cohort] Overall Survival
Tidsramme: From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Median survival time was estimated using the Kaplan-Meier method in which participants alive at last known follow-up are censored.
From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Number of Participants by Highest Grade Adverse Event Reported
Tidsramme: From study enrollment to last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months for non-surgical cohort Arm 4, 13.9 months for surgical cohort Arms A and B, and 23.5 months for the non-surgical safety run-in Arms 1-3.
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grades adverse event severity as follows: 1 = mild, 2 = moderate, 3 = severe, 4 = life-threatening, 5 = death related to adverse event. Summary data is provided in this outcome measure; see Adverse Events Module for specific adverse event data.
From study enrollment to last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months for non-surgical cohort Arm 4, 13.9 months for surgical cohort Arms A and B, and 23.5 months for the non-surgical safety run-in Arms 1-3.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
[Surgical Cohort] Immune Response
Tidsramme: Baseline and cycle 2, day 1 (1 cycle = 4 weeks)
The primary integrated correlative study is to determine the impact of anti-IL6 therapy on the GBM tumor microenvironment, and the systemic immune milieu, specifically with regard to the effect on tumor-associated macrophages, tumor-infiltrating lymphocytes, and peripheral blood immune cells. Tumor samples from patients in the window-of-opportunity surgical cohort will be obtained by surgical resection following pre-operative doses of atezolizumab and SRS with or without tocilizumab.
Baseline and cycle 2, day 1 (1 cycle = 4 weeks)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Samarbejdspartnere

NRG Oncology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephen J Bagley, NRG Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

4. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

29. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. august 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2021-00410 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NRG-BN010 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH's datadelingspolitikside.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner