Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование добавления иммунотерапевтических препаратов, тоцилизумаба и атезолизумаба, к лучевой терапии рецидивирующей глиобластомы

8 августа 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Вводное исследование безопасности и исследование фазы II по оценке эффективности, безопасности и воздействия на микроокружение опухоли комбинации тоцилизумаба, атезолизумаба и фракционированной стереотаксической лучевой терапии при рецидивирующей глиобластоме

В этом испытании фазы II изучаются наилучшие дозы и эффект тоцилизумаба в комбинации с атезолизумабом и стереотаксической лучевой терапией при лечении пациентов с глиобластомой, у которых опухоль вернулась после первоначального лечения (рецидив). Тоцилизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с рецепторами белка, называемого интерлейкином-6 (ИЛ-6), который вырабатывается лейкоцитами и другими клетками организма, а также некоторыми видами рака. Это может помочь снизить иммунный ответ организма и уменьшить воспаление. Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как атезолизумаб, может помочь иммунной системе организма атаковать рак и может повлиять на способность опухолевых клеток расти и распространяться. Фракционная стереотаксическая лучевая терапия использует специальное оборудование для точной доставки к опухоли нескольких меньших доз радиации, распределенных в течение нескольких сеансов лечения. Целью этого исследования является превращение опухоли, которая не реагирует на терапию рака, в более восприимчивую. Терапия фракционированной стереотаксической лучевой терапией в сочетании с тоцилизумабом может подавлять ингибирующее действие иммунных клеток, окружающих опухоль, и, следовательно, позволяет иммунотерапевтическому лечению атезолизумабом активировать иммунный ответ против опухоли. Комбинированная терапия тоцилизумабом, атезолизумабом и фракционированной стереотаксической лучевой терапией может уменьшить или стабилизировать опухоль лучше, чем только лучевая терапия у пациентов с рецидивирующей глиобластомой.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу (MTD) среди трех последовательных уровней доз: однокомпонентный тоцилизумаб 4 мг/кг, однокомпонентный тоцилизумаб 8 мг/кг и тоцилизумаб 8 мг/кг + атезолизумаб 1680 мг (каждый вводится с фракционированная стереотаксическая лучевая терапия [FSRT]), которая будет использоваться для последующего тестирования фазы II. (Безопасная обкатка) II. Определить эффективность комбинации тоцилизумаба (анти-IL6R), атезолизумаба (анти-PD-L1) и FSRT при рецидивирующей глиобластоме (GBM), измеряемую по объективной радиографической частоте ответа (ЧОО). (Фаза II [Нехирургическая когорта])

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с рецидивирующей глиобластомой, получавших комбинацию тоцилизумаба (анти-IL6R) и FSRT (и атезолизумаба [анти-PD-L1], если уровень дозы 3 соответствует МПД). (Фаза II Нехирургическая когорта и когорта по безопасности) II. Для оценки общей выживаемости (ОВ) у пациентов с рецидивирующей глиобластомой, получавших комбинацию тоцилизумаба (анти-IL6R) и FSRT (и атезолизумаба [анти-PD-L1], если уровень дозы 3 — MTD)), атезолизумаба (анти- PD-L1) и ФСРТ. (Когорта нехирургического лечения фазы II и вводная когорта по безопасности) III. Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с рецидивирующей глиобластомой, получавших комбинацию тоцилизумаба (анти-IL6R), атезолизумаба (анти-PD-L1) и FSRT. (Когорта хирургов фазы II) IV. Оценить общую выживаемость (ОВ) у пациентов с рецидивирующей ГБМ, получавших комбинацию тоцилизумаба (анти-IL6R), атезолизумаба (анти-PD-L1) и FSRT. (Когорта хирургов фазы II) V. Определить частоту и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) при применении комбинации тоцилизумаба (анти-IL6R), атезолизумаба (анти-PD-L1) и FSRT при рецидивирующей глиобластоме в соответствии с общими терминологическими критериями. для нежелательных явлений (CTCAE), версия (v) 5.0. (Отдельно в нехирургической и хирургической когортах)

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Определить влияние комбинации атезолизумаба (анти-PD-L1) и FSRT в сравнении с (против) без тоцилизумаба (анти-IL6R) на иммунную микросреду ГБМ. (Когорта хирургов фазы II) II. Оценить фармакодинамическое влияние комбинации тоцилизумаба (анти-IL6R), атезолизумаба (анти-PD-L1) и FSRT на популяции иммунных клеток периферической крови. (Когорта хирургов фазы II) III. Выявить биомаркеры опухоли и/или крови, связанные с исходами ОВ, ВБП и/или ЧОО у пациентов с рецидивирующей глиобластомой, получавших комбинацию тоцилизумаба (анти-IL6R), атезолизумаба (анти-PD-L1) и FSRT. (Фаза II Нехирургическая когорта)

КОНТУР:

ВВОДНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О БЕЗОПАСНОСТИ: пациенты получают системное лечение либо тоцилизумабом внутривенно (в/в) в течение 60 минут, либо атезолизумабом в/в в течение 30-60 минут или без него в 1-й день. В течение 3-7 дней больным проводят ФЛТ по 3 фракции в течение 3-5 дней. Через 4 недели после первой дозы системного лечения пациенты возобновляют лечение тоцилизумабом с атезолизумабом или без него. Лечение повторяют каждые 4 недели на срок до 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят магнитно-резонансную томографию (МРТ) на протяжении всего исследования.

ГРУППА I (НЕХИРУРГИЧЕСКАЯ КОГОРДА): Пациенты получают системное лечение тоцилизумабом внутривенно в течение 60 минут с атезолизумабом внутривенно или без него в течение 30–60 минут (в зависимости от результатов вводного исследования безопасности) в 1-й день. В течение 3-7 дней больным проводят ФЛТ по 3 фракции в течение 3-5 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Через 4 недели после первой дозы системного лечения пациенты возобновляют лечение тоцилизумабом с атезолизумабом или без него. Лечение повторяют каждые 4 недели на срок до 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят МРТ на протяжении всего исследования.

ГРУППА II (ХИРУРГИЧЕСКАЯ КОГОРТА): Пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп.

ГРУППА I: пациенты получают системное лечение тоцилизумабом внутривенно в течение 60 минут с атезолизумабом внутривенно или без него в течение 30-60 минут (в зависимости от результатов вводного исследования безопасности) в 1-й день. В течение 3-7 дней больным проводят ФЛТ по 3 фракции в течение 3-5 дней. В течение 7-14 дней после ФЛТ больные оперируются. В течение 21-24 дней после первой дозы системного лечения пациенты возобновляют лечение тоцилизумабом с атезолизумабом или без него. Лечение повторяют каждые 4 недели на срок до 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят МРТ на протяжении всего исследования, а также образцы крови и ткани опухоли во время исследования.

ARM II: пациенты получают системное лечение атезолизумабом внутривенно в течение 30–60 минут в 1-й день. В течение 3-7 дней больным проводят ФЛТ по 3-5 фракций в течение 3-5 дней. В течение 7-14 дней после ФЛТ больные оперируются. В течение 21-24 дней после первой дозы системного лечения пациенты возобновляют лечение тоцилизумабом внутривенно в течение 60 минут с атезолизумабом или без него. Лечение повторяют каждые 4 недели на срок до 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты проходят МРТ на протяжении всего исследования, а также образцы крови и ткани опухоли во время исследования.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 30 дней, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Bellflower, California, Соединенные Штаты, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Ontario, California, Соединенные Штаты, 91761
        • Kaiser Permanente-Ontario
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Roseville, California, Соединенные Штаты, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Roseville, California, Соединенные Штаты, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92120
        • Kaiser Permanente-San Diego Zion
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Соединенные Штаты, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Соединенные Штаты, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Соединенные Штаты, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Соединенные Штаты, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Соединенные Штаты, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Соединенные Штаты, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Danville, Illinois, Соединенные Штаты, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Effingham, Illinois, Соединенные Штаты, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Соединенные Штаты, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Eureka, Illinois, Соединенные Штаты, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Kewanee, Illinois, Соединенные Штаты, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Соединенные Штаты, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Соединенные Штаты, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • O'Fallon, Illinois, Соединенные Штаты, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Ottawa, Illinois, Соединенные Штаты, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Pekin, Illinois, Соединенные Штаты, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Соединенные Штаты, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Соединенные Штаты, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Соединенные Штаты, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
    • Maine
      • Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
        • MaineHealth Maine Medical Center - Portland
      • Sanford, Maine, Соединенные Штаты, 04073
        • MaineHealth Cancer Care Center of York County
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
      • South Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04106
        • MaineHealth Cancer Care and IV Therapy - South Portland
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
        • Research Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Соединенные Штаты, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Neptune City, New Jersey, Соединенные Штаты, 07753
        • Jersey Shore Medical Center
      • Summit, New Jersey, Соединенные Штаты, 07902
        • Overlook Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Соединенные Штаты, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Gresham, Oregon, Соединенные Штаты, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Соединенные Штаты, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • UPMC-Presbyterian Hospital
      • Pottsville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • West Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19611
        • Reading Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Midlothian, Virginia, Соединенные Штаты, 23114
        • Bon Secours Saint Francis Medical Center
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Renton, Washington, Соединенные Штаты, 98055
        • Valley Medical Center
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • Legacy Cancer Institute Medical Oncology and Day Treatment
    • Wisconsin
      • Antigo, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54409
        • Aspirus Cancer Care-Antigo-Volm Cancer Center
      • Rhinelander, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54501
        • Aspirus Cancer Care-Rhinelander-James Beck Cancer Center
      • Stevens Point, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54481
        • Aspirus Cancer Care - Stevens Point
      • Waukesha, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Wausau, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54401
        • Aspirus Cancer Care-Wausau
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54494
        • Aspirus Cancer Care - Wisconsin Rapids

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистопатологически подтвержденный диагноз глиобластомы, ИЛИ молекулярная диагностика глиобластомы в соответствии с критериями Консорциума для информирования о молекулярных и практических подходах к таксономии опухолей центральной нервной системы (c-IMPACT-NOW) («диффузная астроцитарная глиома, IDH-дикий тип, с молекулярными признаками глиобластомы, World Организация здравоохранения [ВОЗ], степень IV"; для этого требуется наличие амплификации EGFR, увеличение всей хромосомы 7 И потеря всей хромосомы 10 или мутация промотора TERT)

  • Опухоль с первым рецидивом после предшествующей лучевой терапии первой линии (предварительная доза >= 40 Гр)

    • Примечание. Предварительный прием темозоломида, поля для обработки опухоли и/или пластины Gliadel (если их помещают при первоначальной резекции опухоли) разрешены, но ни один из них не требуется.
  • Недвусмысленные рентгенологические доказательства прогрессирования опухоли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением в течение 21 дня до регистрации

  • Согласно обзору МРТ онколога-радиолога в течение 21 дня до регистрации, должен быть очаг прогрессирующей контрастирующей опухоли, поддающейся FSRT, определяемой следующим образом:

    • Опухоль с усилением контраста не менее 1 см х 1 см, размер которой не превышает 4 см в наибольшем измерении.
    • Цель FSRT находится на расстоянии не менее 0,5 см от перекреста зрительных нервов и ствола мозга.
    • Обратите внимание, что мультифокальное заболевание (т. е. другие участки опухоли за пределами опухоли, являющейся мишенью для FSRT) допускается, если вышеуказанные критерии соответствуют опухоли, которая является предполагаемой мишенью для FSRT.

  • Только хирургическая когорта (только Фаза II):

    • Должен быть кандидатом на повторную операцию (значительное уменьшение объема или грубая тотальная резекция области усиления контраста) по решению нейрохирурга или междисциплинарной бригады.
  • Статус метилирования опухоли O-6-метилгуанин-дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) метилтрансферазой (MGMT) должен быть доступен из любого предшествующего образца опухоли GBM; результаты обычно используемых методов тестирования метилирования MGMT (например, мутагенно разделенная полимеразная цепная реакция [MSPCR] или количественная полимеразная цепная реакция [PCR]) приемлемы)

  • Следующие интервалы между предыдущим лечением и регистрацией необходимы для получения права:

    • Если предыдущее облучение было < 60 Гр, с момента завершения лучевой терапии должно пройти не менее 12 недель (84 дня).
    • Если предыдущее облучение составляло >= 60 Гр, с момента завершения лучевой терапии должно пройти не менее 6 месяцев (182 дня), за исключением случаев, когда целевое поражение для FSRT находится за пределами линии изодозы 80% первоначального плана облучения.
    • Не менее 21 дня приема темозоломида
    • Не менее 28 дней после приема любых исследуемых агентов (не одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA] для лечения глиобластомы) или в пределах временного интервала менее 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что короче (Примечание: анти-PD- 1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4 терапевтические антитела или агенты, воздействующие на пути, не допускаются)
  • Возраст >= 18 лет
  • Статус производительности Karnofsky >= 70 в течение 14 дней до регистрации
  • Сбор анамнеза/физический осмотр в течение 14 дней до регистрации
  • Лейкоциты >= 2500/мм^3 (в течение 14 дней до регистрации)
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3 (в течение 14 дней до регистрации)
  • Абсолютное количество лимфоцитов >= 800/мм^3 (в течение 14 дней до регистрации)
  • Тромбоциты >= 100 000/мм^3 (в течение 14 дней до регистрации)
  • Гемоглобин >= 8 г/дл (в течение 14 дней до регистрации)
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (однако могут быть зарегистрированы пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке = < 3 x ULN) (в течение 14 дней до регистрации)
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) = < 2,5 x ULN (в течение 14 дней до регистрации)
  • Аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN (в течение 14 дней до регистрации)
  • Щелочная фосфатаза = < 2,5 x ВГН (в течение 14 дней до регистрации)
  • Клиренс креатинина >= 30 мл/мин/1,73 m^2 от Cockcroft-Gault (за 14 дней до регистрации)
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода получения исследуемого лечения и в течение 60 дней (мужчины) или 90 дней ( женщины) от последней дозы тоцилизумаба и в течение 5 месяцев (150 дней) после последней дозы атезолизумаба. Введение атезолизумаба или тоцилизумаба может оказать неблагоприятное влияние на течение беременности и представляет риск для плода человека, включая эмбриолетальность. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до регистрации.

  • К исследованию допускаются пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (примечание: тестирование на ВИЧ не требуется), но у ВИЧ-положительных пациентов должны быть:

    • Неопределяемая вирусная нагрузка в течение 6 месяцев после регистрации
    • Стабильный режим высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ)
    • Нет необходимости в одновременном назначении антибиотиков или противогрибковых препаратов для профилактики оппортунистических инфекций.

  • У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.

    • Примечание. Известный положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg), указывающий на острую или хроническую инфекцию, делает пациента неприемлемым, если вирусная нагрузка не становится неопределяемой при супрессивной терапии. Пациенты, которые невосприимчивы к гепатиту В (положительные поверхностные антитела против гепатита В), имеют право на участие (например, пациентов, иммунизированных против гепатита В

  • Для пациентов с историей вируса гепатита С (ВГС) инфекция должна быть пролечена и вылечена. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.

    • Примечание. Известный положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (рибонуклеиновая кислота ВГС [РНК]), указывающий на острую или хроническую инфекцию, делает пациента неприемлемым, если только вирусная нагрузка не становится неопределяемой при супрессивной терапии.
  • Пациент или законный представитель должны предоставить информированное согласие на конкретное исследование до включения в исследование.
  • Доступность сведений о предшествующем плане лучевой терапии в формате Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM)

Критерий исключения:

  • Известная мутация соматической опухоли в гене IDH1 или IDH2. Если это не было сделано ранее, секвенирование генов IDH1 и IDH2 не требуется для определения приемлемости исследования.
  • Известный дефект репарации ДНК зародышевой линии (дефицит репарации несоответствия, например, мутация POLE). Если это не было сделано ранее, секвенирование зародышевой линии не требуется для определения приемлемости исследования.
  • Диффузное лептоменингеальное заболевание
  • Известная опухоль с усилением контраста в стволе или спинном мозге. Если это не было выполнено ранее, визуализация позвоночника не требуется для определения приемлемости исследования.
  • Пациенты с клинически значимым массовым эффектом или смещением средней линии (например, смещение средней линии на 1-2 см)
  • Предыдущая терапия бевацизумабом
  • Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, исключаются из этого исследования. В противном случае, пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием имеют право на участие.
  • Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией костного мозга или предшествующей трансплантацией паренхиматозных органов
  • Предшествующее лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4 терапевтическими антителами или агентами, воздействующими на пути
  • Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон [IFN]-альфа или интерлейкин [IL]-2) в течение 4 недель до регистрации
  • Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли [анти-ФНО]) в течение 2 недель до регистрации
  • Системные кортикостероиды, используемые для лечения отека головного мозга и/или связанных с ним симптомов в дозе > 2 мг дексаметазона (или эквивалента) ежедневно в течение 5 дней до регистрации. Исключаются пациенты, получающие системные кортикостероиды по другим показаниям.
  • Пациенты с повышенным риском желудочно-кишечных перфораций, включая дивертикулит в анамнезе
  • Известная гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим антителам.
  • Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
  • Известные клинически значимые заболевания печени, включая активный вирусный, алкогольный или другой гепатит; цирроз печени; жирная печень; и наследственное заболевание печени

  • История или риск аутоиммунного заболевания, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, псориатический артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, паралич Белла, синдром Гийена-Барре, множественные склероз, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, васкулит или гломерулонефрит.

    • Примечание: пациенты со следующими условиями имеют право:

      • Аутоиммунный гипотиреоз при стабильной дозе заместительного гормона щитовидной железы подходит.
      • Подходят пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа на стабильном режиме инсулинотерапии.

      • Экзема, псориаз, простой хронический лишай или витилиго с дерматологическими проявлениями допускаются только при соблюдении следующих условий:

        • Пациенты с псориазом должны пройти базовое офтальмологическое обследование, чтобы исключить глазные проявления.
        • Сыпь должна покрывать менее 10% площади поверхности тела (ППТ).
        • Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных стероидов низкой активности (например, гидрокортизона 2,5%, гидрокортизона бутирата 0,1%, флуоцинолона 0,01%, дезонида 0,05%, алклометазона дипропионата 0,05%).
        • Отсутствие острых обострений основного заболевания в течение последних 12 месяцев (не требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением типа А [ПУФА], метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина, сильнодействующими или пероральными стероидами)

  • История идиопатического легочного фиброза, пневмонита (в том числе вызванного лекарствами) или организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии и т. д.)

    • Примечание. Допускается наличие в анамнезе радиационного пневмонита в предшествующем поле облучения (фиброз).
  • Пациенты с активным туберкулезом (ТБ) исключены
  • Тяжелые инфекции в течение 3 недель до регистрации, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
  • Признаки или симптомы инфекции в течение 1 недели до регистрации

  • Получали пероральные или внутривенные (в/в) антибиотики в течение 2 недель до регистрации.

    • Примечание. Пациенты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие.
  • Обширное хирургическое вмешательство в течение 21 дня до регистрации или ожидания необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве в течение курса исследуемого лечения.
  • Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до регистрации или в ожидании того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время получения исследуемого препарата и в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью (и не желают прекращать прием), исключаются из этого исследования. Атезолизумаб и тоцилизумаб являются препаратами с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери атезолизумабом и тоцилизумабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится атезолизумабом и тоцилизумабом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Non Surgical Cohort: Arm 4 (tocilizumab, atezolizumab)
The non-surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma without a clinical indication for surgical resection. Patients receive atezolizumab IV followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Биологический: Атезолизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тецентрик
  • MPDL3280A
  • РО5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • РГ-7446
  • РГ 7446
  • РО 5541267
  • РО-5541267
Радиация: Фракционная стереотаксическая лучевая терапия
Пройти ФСРТ
Другие имена:
  • Фракционная стереотаксическая лучевая терапия
Биологический: Тоцилизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • РоАктемра
  • Актемра
  • Иммуноглобулин G1, анти-(человеческий рецептор интерлейкина 6) (тяжелая цепь моноклональной MRA человека-мыши), дисульфид с моноклональной каппа-цепью MRA человека-мыши, димер
  • MRA
  • Р-1569
  • Моноклональные антитела к рецептору IL-6: тоцилизумаб
  • Тьенн
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Процедура: Традиционная хирургия
Пройти операцию
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови и опухолевой ткани
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Экспериментальный: Surgical Cohort: Arm A - Neoadjuvant Tocilizumab+Atezolizumab
The surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma with a clinical indication for surgical resection. Patients receive atezolizumab IV followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. Within 3-7 days, patients undergo FSRT delivered in 3 fractions over 3-5 days, followed by surgical resection 7-14 days after completion of FSRT. Beginning 21-42 days after surgery, patients receive atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo MRI throughout the study, and blood and tumor tissue are collected on study.
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Радиация: Фракционная стереотаксическая лучевая терапия
Пройти ФСРТ
Другие имена:
  • Фракционная стереотаксическая лучевая терапия
Биологический: Тоцилизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • РоАктемра
  • Актемра
  • Иммуноглобулин G1, анти-(человеческий рецептор интерлейкина 6) (тяжелая цепь моноклональной MRA человека-мыши), дисульфид с моноклональной каппа-цепью MRA человека-мыши, димер
  • MRA
  • Р-1569
  • Моноклональные антитела к рецептору IL-6: тоцилизумаб
  • Тьенн
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Процедура: Традиционная хирургия
Пройти операцию
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови и опухолевой ткани
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Экспериментальный: Non Surgical Cohort: Arm 2 - Level 2 (tocilizumab)
Patients receive tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Радиация: Фракционная стереотаксическая лучевая терапия
Пройти ФСРТ
Другие имена:
  • Фракционная стереотаксическая лучевая терапия
Биологический: Тоцилизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • РоАктемра
  • Актемра
  • Иммуноглобулин G1, анти-(человеческий рецептор интерлейкина 6) (тяжелая цепь моноклональной MRA человека-мыши), дисульфид с моноклональной каппа-цепью MRA человека-мыши, димер
  • MRA
  • Р-1569
  • Моноклональные антитела к рецептору IL-6: тоцилизумаб
  • Тьенн
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Процедура: Традиционная хирургия
Пройти операцию
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови и опухолевой ткани
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Экспериментальный: Non Surgical Cohort: Arm 1 - Level 1 (tocilizumab)
The non-surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma without a clinical indication for surgical resection. Patients receive tocilizumab 4 mg/kg administered intravenously (IV) over 60 minutes on Day 1. Within 3-7 days, patients undergo FSRT delivered in 3 fractions over 3-5 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume tocilizumab every 4 weeks for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo magnetic resonance imaging (MRI) throughout the study.
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Радиация: Фракционная стереотаксическая лучевая терапия
Пройти ФСРТ
Другие имена:
  • Фракционная стереотаксическая лучевая терапия
Биологический: Тоцилизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • РоАктемра
  • Актемра
  • Иммуноглобулин G1, анти-(человеческий рецептор интерлейкина 6) (тяжелая цепь моноклональной MRA человека-мыши), дисульфид с моноклональной каппа-цепью MRA человека-мыши, димер
  • MRA
  • Р-1569
  • Моноклональные антитела к рецептору IL-6: тоцилизумаб
  • Тьенн
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Процедура: Традиционная хирургия
Пройти операцию
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови и опухолевой ткани
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Экспериментальный: Non Surgical Cohort:Arm 3- Level 3 (tocilizumab, atezolizumab)
Patients receive atezolizumab administered IV over 30-60 minutes followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Биологический: Атезолизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тецентрик
  • MPDL3280A
  • РО5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • РГ-7446
  • РГ 7446
  • РО 5541267
  • РО-5541267
Радиация: Фракционная стереотаксическая лучевая терапия
Пройти ФСРТ
Другие имена:
  • Фракционная стереотаксическая лучевая терапия
Биологический: Тоцилизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • РоАктемра
  • Актемра
  • Иммуноглобулин G1, анти-(человеческий рецептор интерлейкина 6) (тяжелая цепь моноклональной MRA человека-мыши), дисульфид с моноклональной каппа-цепью MRA человека-мыши, димер
  • MRA
  • Р-1569
  • Моноклональные антитела к рецептору IL-6: тоцилизумаб
  • Тьенн
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Процедура: Традиционная хирургия
Пройти операцию
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови и опухолевой ткани
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Экспериментальный: Surgical Cohort: Arm B - Neoadjuvant Atezolizumab Alone
Patients receive atezolizumab IV alone on Day 1 prior to FSRT and surgery. FSRT timing and fractionation, surgical timing, post operative treatment, MRI assessments, and biospecimen collection are performed as described in Arm A.
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Биологический: Атезолизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тецентрик
  • MPDL3280A
  • РО5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • РГ-7446
  • РГ 7446
  • РО 5541267
  • РО-5541267
Радиация: Фракционная стереотаксическая лучевая терапия
Пройти ФСРТ
Другие имена:
  • Фракционная стереотаксическая лучевая терапия
Процедура: Традиционная хирургия
Пройти операцию
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови и опухолевой ткани
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
[Non-surgical Cohort] Maximum-tolerated Dose (Safety Run-In)
Временное ограничение: From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
The maximum tolerated dose (MTD) was defined as the highest prespecified dose level with an observed dose-limiting toxicity (DLT) rate of ≤33% of participants. MTD was determined during the safety run-in by testing increasing prespecified dose levels of tocilizumab alone and in combination with atezolizumab in Arms 1-3, with cohorts of 3 to 6 participants enrolled at each dose level. Dose escalation began with tocilizumab 4 mg/kg (Dose Level 1 / Arm 1), followed by tocilizumab 8 mg/kg (Dose Level 2 / Arm 2), and then tocilizumab 8 mg/kg in combination with atezolizumab 1680 mg (Dose Level 3 / Arm 3).
From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
[Non-surgical Cohort, Safety Run-In] Number of Participants Who Experienced Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Временное ограничение: From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
DLTs per NCI CTCAE v5.0 include Grade ≥2 toxicity at least possibly related to study drug(s) that does not resolve to Grade ≤1 within 6 weeks of last dose with optimal management or prevents tapering corticosteroids to baseline (or pre-toxicity dose) within 6 weeks, excluding CNS toxicity due to intratumoral/peritumoral disease or edema that improves to Grade ≤2 within 7 days, cerebral edema improving per protocol, or endocrinopathy controlled by hormone replacement. Additional DLTs include Grade 4 immune-related AEs (excluding controlled endocrinopathy); Grade 3 hepatitis, pneumonitis, nephritis, myocarditis, pericarditis, encephalitis, myasthenia gravis, uveitis, episcleritis, peripheral neuropathy, autoimmune hemolytic anemia, acquired hemophilia, or autonomic neuropathy; recurrent Grade 2 pneumonitis; any-grade transverse myelitis; and hepatic or hematologic toxicity meeting protocol-specified criteria for dose modification or discontinuation.
From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
[Non-surgical Cohort] Objective Radiographic Response Rate (Phase II)
Временное ограничение: Registration to 6 months
Objective radiographic response rate (ORR) is defined as the proportion of patients who achieve a confirmed complete response (CR) or partial response (PR) on magnetic resonance imaging (MRI) using modified Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria, compared with baseline MRI. CR is disappearance of all enhancing disease with no new lesions. PR is ≥50% decrease in enhancing tumor burden. Responses must be sustained for ≥4 weeks.
Registration to 6 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
[Phase II Non-Surgical Cohort] Progression-free Survival
Временное ограничение: Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
Disease progression is assessed by modified RANO criteria with iRANO adaptations. Progressive disease is defined as ≥25% increase in enhancing tumor burden compared with nadir, appearance of new enhancing lesions, clear clinical deterioration attributable to tumor progression, progression of non-measurable disease, or death. For patients receiving immunotherapy, suspected progression within 6 months may require confirmation on subsequent imaging to account for pseudoprogression; confirmed progression is back-dated to the initial scan. Median progression-free survival time was estimated using the Kaplan-Meier method, censoring participants alive without progression at date of the last evaluable MRI tumor assessment.
Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
[Phase II Non-Surgical Cohort] Overall Survival
Временное ограничение: From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
Median survival time was estimated using the Kaplan-Meier method in which participants alive at last known follow-up are censored.
From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
[Surgical Cohort] Progression-free Survival
Временное ограничение: Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Disease progression is assessed by modified RANO criteria with iRANO adaptations. Progressive disease is defined as ≥25% increase in enhancing tumor burden compared with nadir, appearance of new enhancing lesions, clear clinical deterioration attributable to tumor progression, progression of non-measurable disease, or death. For patients receiving immunotherapy, suspected progression within 6 months may require confirmation on subsequent imaging to account for pseudoprogression; confirmed progression is back-dated to the initial scan. Median progression-free survival time was estimated using the Kaplan-Meier method, censoring participants alive without progression at date of the last evaluable MRI tumor assessment.
Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
[Surgical Cohort] Overall Survival
Временное ограничение: From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Median survival time was estimated using the Kaplan-Meier method in which participants alive at last known follow-up are censored.
From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Number of Participants by Highest Grade Adverse Event Reported
Временное ограничение: From study enrollment to last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months for non-surgical cohort Arm 4, 13.9 months for surgical cohort Arms A and B, and 23.5 months for the non-surgical safety run-in Arms 1-3.
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grades adverse event severity as follows: 1 = mild, 2 = moderate, 3 = severe, 4 = life-threatening, 5 = death related to adverse event. Summary data is provided in this outcome measure; see Adverse Events Module for specific adverse event data.
From study enrollment to last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months for non-surgical cohort Arm 4, 13.9 months for surgical cohort Arms A and B, and 23.5 months for the non-surgical safety run-in Arms 1-3.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
[Surgical Cohort] Immune Response
Временное ограничение: Baseline and cycle 2, day 1 (1 cycle = 4 weeks)
The primary integrated correlative study is to determine the impact of anti-IL6 therapy on the GBM tumor microenvironment, and the systemic immune milieu, specifically with regard to the effect on tumor-associated macrophages, tumor-infiltrating lymphocytes, and peripheral blood immune cells. Tumor samples from patients in the window-of-opportunity surgical cohort will be obtained by surgical resection following pre-operative doses of atezolizumab and SRS with or without tocilizumab.
Baseline and cycle 2, day 1 (1 cycle = 4 weeks)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Соавторы

NRG Oncology

Следователи

  • Главный следователь: Stephen J Bagley, NRG Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 марта 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

4 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2021-00410 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Грант/контракт NIH США)
  • NRG-BN010 (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться