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Testando a adição das drogas de imunoterapia, tocilizumabe e atezolizumabe, à radioterapia para glioblastoma recorrente

11 de maio de 2024 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de segurança e fase II avaliando a eficácia, segurança e impacto no microambiente tumoral da combinação de tocilizumabe, atezolizumabe e radioterapia estereotáxica fracionada em glioblastoma recorrente

Este estudo de fase II estuda a melhor dose e efeito de tocilizumabe em combinação com atezolizumabe e radioterapia estereotáxica no tratamento de pacientes com glioblastoma cujo tumor voltou após o tratamento inicial (recorrente). Tocilizumabe é um anticorpo monoclonal que se liga a receptores para uma proteína chamada interleucina-6 (IL-6), produzida por glóbulos brancos e outras células do corpo, bem como por certos tipos de câncer. Isso pode ajudar a diminuir a resposta imune do corpo e reduzir a inflamação. A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como o atezolizumabe, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. A radioterapia estereotáxica fracionada usa equipamentos especiais para fornecer com precisão múltiplas doses menores de radiação distribuídas ao longo de várias sessões de tratamento para o tumor. O objetivo deste estudo é transformar um tumor que não responde à terapia do câncer em um tumor mais responsivo. A terapia com radioterapia estereotáxica fracionada em combinação com tocilizumabe pode suprimir o efeito inibitório das células imunes ao redor do tumor e, consequentemente, permitir um tratamento de imunoterapia com atezolizumabe para ativar a resposta imune contra o tumor. A terapia combinada com tocilizumabe, atezolizumabe e radioterapia estereotáxica fracionada pode diminuir ou estabilizar o câncer melhor do que a radioterapia isolada em pacientes com glioblastoma recorrente.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) entre três níveis de dose sequenciais: agente único tocilizumabe 4 mg/kg, agente único tocilizumabe 8 mg/kg e tocilizumabe 8 mg/kg + atezolizumabe 1680 mg (cada um administrado com radioterapia estereotáxica fracionada [FSRT]), a ser usada para testes subseqüentes de fase II. (Rodada de segurança) II. Determinar a eficácia da combinação de tocilizumabe (anti-IL6R), atezolizumabe (anti-PD-L1) e FSRT em glioblastoma recorrente (GBM), conforme medido pela taxa de resposta radiográfica objetiva (ORR). (Fase II [Coorte Não Cirúrgica])

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Estimar a sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes com GBM recorrente tratados com a combinação de tocilizumabe (anti-IL6R) e FSRT (e atezolizumabe [anti-PD-L1], se o nível de dose 3 for MTD). (Coorte Não Cirúrgica de Fase II e Coorte Run-in de Segurança) II. Para estimar a sobrevida global (OS) em pacientes com GBM recorrente tratados com a combinação de tocilizumabe (anti-IL6R) e FSRT (e atezolizumabe [anti-PD-L1], se o nível de dose 3 for MTD)), atezolizumabe (anti- PD-L1) e FSRT. (Coorte Não Cirúrgica de Fase II e Coorte Run-in de Segurança) III. Estimar a sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes com GBM recorrente tratados com a combinação de tocilizumabe (anti-IL6R), atezolizumabe (anti-PD-L1) e FSRT. (Coorte Cirúrgica Fase II) IV. Estimar a sobrevida global (OS) em pacientes com GBM recorrente tratados com a combinação de tocilizumabe (anti-IL6R), atezolizumabe (anti-PD-L1) e FSRT. (Coorte Cirúrgica de Fase II) V. Determinar a taxa e a gravidade dos eventos adversos (EAs) da combinação de tocilizumabe (anti-IL6R), atezolizumabe (anti-PD-L1) e FSRT em glioblastoma recorrente de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão (v) 5.0. (Separadamente nas Coortes Não Cirúrgicas e Cirúrgicas)

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Determinar o efeito da combinação de atezolizumabe (anti-PD-L1) e FSRT, com versus (vs.) sem tocilizumabe (anti-IL6R), no microambiente imunológico do GBM. (Coorte Cirúrgica Fase II) II. Avaliar o impacto farmacodinâmico da combinação de tocilizumabe (anti-IL6R), atezolizumabe (anti-PD-L1) e FSRT em populações de células imunes do sangue periférico. (Coorte Cirúrgica Fase II) III. Detectar biomarcadores tumorais e/ou sanguíneos associados aos resultados de OS, PFS e/ou ORR em pacientes com GBM recorrente tratados com a combinação de tocilizumabe (anti-IL6R), atezolizumabe (anti-PD-L1) e FSRT. (Coorte Não Cirúrgica de Fase II)

CONTORNO:

RUN-IN DE SEGURANÇA: Os pacientes recebem tratamento sistêmico com tocilizumabe por via intravenosa (IV) durante 60 minutos com ou sem atezolizumabe IV durante 30-60 minutos no dia 1. Dentro de 3-7 dias, os pacientes são submetidos a FSRT para 3 frações ao longo de 3-5 dias. A partir de 4 semanas a partir da primeira dose do tratamento sistêmico, os pacientes retomam o tratamento com tocilizumabe com ou sem atezolizumabe. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por ressonância magnética (MRI) durante todo o julgamento.

GRUPO I (CORTE NÃO CIRÚRGICA): Os pacientes recebem tratamento sistêmico com tocilizumabe IV durante 60 minutos com ou sem atezolizumabe IV durante 30-60 minutos (dependendo dos resultados do Safety Run-In) no dia 1. Dentro de 3-7 dias, os pacientes são submetidos a FSRT por 3 frações durante 3-5 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A partir de 4 semanas a partir da primeira dose do tratamento sistêmico, os pacientes retomam o tratamento com tocilizumabe com ou sem atezolizumabe. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por ressonância magnética durante todo o julgamento.

GRUPO II (COORTE CIRÚRGICA): Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM I: Os pacientes recebem tratamento sistêmico com tocilizumabe IV durante 60 minutos com ou sem atezolizumabe IV durante 30-60 minutos (dependendo dos resultados do Safety Run-In) no dia 1. Dentro de 3-7 dias, os pacientes são submetidos a FSRT para 3 frações ao longo de 3-5 dias. Dentro de 7-14 dias após o FSRT, os pacientes são submetidos à cirurgia. Dentro de 21-24 dias a partir da primeira dose do tratamento sistêmico, os pacientes retomam o tratamento com tocilizumabe com ou sem atezolizumabe. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por ressonância magnética durante todo o estudo, bem como amostra de sangue e coleta de tecido tumoral no estudo.

ARM II: Os pacientes recebem tratamento sistêmico com atezolizumabe IV durante 30-60 minutos no dia 1. Dentro de 3-7 dias, os pacientes são submetidos a FSRT para 3-5 frações durante 3-5 dias. Dentro de 7-14 dias após o FSRT, os pacientes são submetidos à cirurgia. Dentro de 21-24 dias a partir da primeira dose do tratamento sistêmico, os pacientes retomam o tratamento com tocilizumabe IV por 60 minutos com ou sem atezolizumabe. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por ressonância magnética durante todo o estudo, bem como amostra de sangue e coleta de tecido tumoral no estudo.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 30 dias, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

53

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92806
        • Recrutamento
        • Kaiser Permanente-Anaheim
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Richard M. Green
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Recrutamento
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Richard M. Green
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Recrutamento
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 323-865-0451
        • Investigador principal:
          • Frances E. Chow
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Recrutamento
        • Los Angeles General Medical Center
        • Investigador principal:
          • Frances E. Chow
        • Contato:
      • Ontario, California, Estados Unidos, 91761
        • Recrutamento
        • Kaiser Permanente-Ontario
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Richard M. Green
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Recrutamento
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
        • Investigador principal:
          • Xiao-Tang Kong
      • Roseville, California, Estados Unidos, 95661
        • Recrutamento
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
        • Investigador principal:
          • Christopher U. Jones
        • Contato:
      • Roseville, California, Estados Unidos, 95661
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Suspenso
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92120
        • Recrutamento
        • Kaiser Permanente-San Diego Zion
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Richard M. Green
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Recrutamento
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
        • Investigador principal:
          • Christopher U. Jones
        • Contato:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • UCHealth University of Colorado Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 720-848-0650
        • Investigador principal:
          • Douglas E. Ney
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • Recrutamento
        • UCHealth Memorial Hospital Central
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 719-365-2406
        • Investigador principal:
          • Douglas E. Ney
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80920
        • Recrutamento
        • Memorial Hospital North
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 719-364-6700
        • Investigador principal:
          • Douglas E. Ney
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80524
        • Recrutamento
        • Poudre Valley Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 970-297-6150
        • Investigador principal:
          • Douglas E. Ney
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80528
        • Recrutamento
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Douglas E. Ney
      • Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80631
        • Recrutamento
        • UCHealth Greeley Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Douglas E. Ney
      • Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80538
        • Recrutamento
        • Medical Center of the Rockies
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 970-203-7083
        • Investigador principal:
          • Douglas E. Ney
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • Recrutamento
        • Boca Raton Regional Hospital
        • Investigador principal:
          • Youssef Zeidan
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 561-955-4800
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Recrutamento
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 904-202-7468
        • Investigador principal:
          • Robert Cavaliere
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Recrutamento
        • Miami Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Rupesh R. Kotecha
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 786-596-2000
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Recrutamento
        • Orlando Health Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Alfredo D. Voloschin
        • Contato:
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Michael A. Vogelbaum
        • Contato:
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61704
        • Recrutamento
        • Illinois CancerCare-Bloomington
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
      • Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
        • Recrutamento
        • Illinois CancerCare-Canton
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
      • Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
        • Recrutamento
        • Illinois CancerCare-Carthage
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
      • Centralia, Illinois, Estados Unidos, 62801
        • Suspenso
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Recrutamento
        • Rush University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Sean A. Grimm
        • Contato:
      • Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
        • Recrutamento
        • Carle at The Riverfront
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Maria T. Grosse-Perdekamp
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Recrutamento
        • Decatur Memorial Hospital
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
        • Contato:
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Suspenso
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Recrutamento
        • Carle Physician Group-Effingham
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Maria T. Grosse-Perdekamp
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Recrutamento
        • Crossroads Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
        • Contato:
      • Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
        • Recrutamento
        • Illinois CancerCare-Eureka
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • Recrutamento
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 847-570-2109
        • Investigador principal:
          • Christopher R. Trevino
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Recrutamento
        • Illinois CancerCare-Galesburg
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
      • Kewanee, Illinois, Estados Unidos, 61443
        • Recrutamento
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
      • Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
        • Recrutamento
        • Illinois CancerCare-Macomb
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
      • Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
        • Recrutamento
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Maria T. Grosse-Perdekamp
      • O'Fallon, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Suspenso
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Recrutamento
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
      • Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
        • Recrutamento
        • Illinois CancerCare-Pekin
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Recrutamento
        • Illinois CancerCare-Peoria
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • Recrutamento
        • OSF Saint Francis Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
      • Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
        • Recrutamento
        • Illinois CancerCare-Peru
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
      • Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
        • Recrutamento
        • Illinois CancerCare-Princeton
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Recrutamento
        • Carle Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Maria T. Grosse-Perdekamp
      • Washington, Illinois, Estados Unidos, 61571
        • Recrutamento
        • Illinois CancerCare - Washington
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Faller
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Recrutamento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tolga Tuncer
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
        • Recrutamento
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tolga Tuncer
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
        • Recrutamento
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tolga Tuncer
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Recrutamento
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tolga Tuncer
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Recrutamento
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dennis F. Moore
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • Recrutamento
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • David Cachia
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64154
        • Recrutamento
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tolga Tuncer
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
        • Ativo, não recrutando
        • Research Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
        • Recrutamento
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tolga Tuncer
      • North Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64116
        • Recrutamento
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tolga Tuncer
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Recrutamento
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Recrutamento
        • Kalispell Regional Medical Center
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Estados Unidos, 07753
        • Recrutamento
        • Jersey Shore Medical Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 732-776-4240
        • Investigador principal:
          • Carlos Eduardo Silva Correia
      • Summit, New Jersey, Estados Unidos, 07902
        • Recrutamento
        • Overlook Hospital
        • Investigador principal:
          • Nicholas R. Metrus
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 908-522-2043
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Fabio M. Iwamoto
        • Contato:
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Recrutamento
        • Stony Brook University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Agnieszka Kowalska
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-862-2215
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Recrutamento
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Investigador principal:
          • Kyle Wang
        • Contato:
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Investigador principal:
          • Samuel T. Chao
        • Contato:
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Recrutamento
        • Riverside Methodist Hospital
        • Investigador principal:
          • Mohamed A. Hamza
        • Contato:
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Recrutamento
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pawan K. Singh
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • Recrutamento
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Investigador principal:
          • Kyle Wang
        • Contato:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Recrutamento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tyler Gunter
    • Oregon
      • Gresham, Oregon, Estados Unidos, 97030
        • Recrutamento
        • Legacy Mount Hood Medical Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 503-413-2150
        • Investigador principal:
          • Andrew Y. Kee
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Recrutamento
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-220-4937
          • E-mail: cancer@lhs.org
        • Investigador principal:
          • Andrew Y. Kee
      • Tualatin, Oregon, Estados Unidos, 97062
        • Recrutamento
        • Legacy Meridian Park Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 503-413-1742
        • Investigador principal:
          • Andrew Y. Kee
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Recrutamento
        • Geisinger Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Manjari Pandey
      • Lewisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17837
        • Recrutamento
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Manjari Pandey
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Recrutamento
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nina L. Martinez
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Stephen J. Bagley
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 800-474-9892
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 412-647-8073
        • Investigador principal:
          • Andrew H. Zureick
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Recrutamento
        • UPMC-Presbyterian Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 412-647-2811
        • Investigador principal:
          • Andrew H. Zureick
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • UPMC-Shadyside Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 412-621-2334
        • Investigador principal:
          • Andrew H. Zureick
      • Pottsville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17901
        • Recrutamento
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Manjari Pandey
      • West Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19611
        • Recrutamento
        • Reading Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 610-988-9323
        • Investigador principal:
          • Michael L. Haas
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
        • Recrutamento
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Manjari Pandey
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Medical University of South Carolina
        • Investigador principal:
          • Alicia M. Zukas
        • Contato:
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
        • Recrutamento
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
        • Investigador principal:
          • Daniel Almquist
        • Contato:
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Recrutamento
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Joe S. Mendez
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
        • Recrutamento
        • University of Vermont Medical Center
        • Investigador principal:
          • Alissa A. Thomas
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 802-656-4101
          • E-mail: rpo@uvm.edu
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • Inova Schar Cancer Institute
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Adam L. Cohen
      • Midlothian, Virginia, Estados Unidos, 23114
        • Recrutamento
        • Bon Secours Saint Francis Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • William J. Irvin
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Recrutamento
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mariza Daras
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98686
        • Recrutamento
        • Legacy Salmon Creek Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 503-413-2150
        • Investigador principal:
          • Andrew Y. Kee
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Recrutamento
        • Legacy Cancer Institute Medical Oncology and Day Treatment
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Andrew Y. Kee
    • Wisconsin
      • Antigo, Wisconsin, Estados Unidos, 54409
        • Recrutamento
        • Langlade Hospital and Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Andrew J. Huang
      • Rhinelander, Wisconsin, Estados Unidos, 54501
        • Recrutamento
        • Ascension Saint Mary's Hospital
        • Investigador principal:
          • Andrew J. Huang
        • Contato:
      • Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54481
        • Recrutamento
        • Ascension Saint Michael's Hospital
        • Investigador principal:
          • Andrew J. Huang
        • Contato:
      • Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
        • Recrutamento
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
        • Investigador principal:
          • Timothy R. Wassenaar
        • Contato:
      • Wausau, Wisconsin, Estados Unidos, 54401
        • Recrutamento
        • Aspirus Regional Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Andrew J. Huang
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 877-405-6866
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Estados Unidos, 54494
        • Recrutamento
        • Aspirus Cancer Care - Wisconsin Rapids
        • Investigador principal:
          • Andrew J. Huang
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 715-422-7718

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico histopatologicamente comprovado de glioblastoma, OU diagnóstico molecular de glioblastoma por Consórcio para Informar Abordagens Moleculares e Práticas para Critérios de Taxonomia de Tumores do Sistema Nervoso Central (c-IMPACT-NOW) ("glioma astrocítico difuso, IDH-tipo selvagem, com características moleculares de glioblastoma, mundo Organização da Saúde [OMS] grau IV"; isso requer a presença de amplificação de EGFR, ganho total do cromossomo 7 E perda total do cromossomo 10 ou mutação do promotor TERT)

  • Tumor que está em primeira recorrência após radioterapia de primeira linha anterior (dose anterior >= 40 Gy)

    • Observação: temozolomida anterior, campos de tratamento de tumor anteriores e/ou pastilhas Gliadel (se colocadas na ressecção inicial do tumor) são permitidos, mas nenhum deles é necessário
  • Evidência radiográfica inequívoca de progressão do tumor por ressonância magnética (MRI) com contraste no período de 21 dias antes do registro

  • De acordo com a revisão do oncologista de radiação da ressonância magnética dentro de 21 dias antes do registro, deve haver foco de tumor progressivo com aumento de contraste que seja passível de FSRT, definido como o seguinte:

    • Pelo menos 1 cm x 1 cm de tumor realçado por contraste que não seja maior que 4 cm em sua maior dimensão
    • O alvo do FSRT está a pelo menos 0,5 cm do quiasma óptico e do tronco cerebral
    • Observe que a doença multifocal (ou seja, outros locais do tumor além do tumor que está sendo direcionado para FSRT) é permitida se os critérios acima forem atendidos para o tumor que é o alvo proposto para FSRT

  • Somente coorte cirúrgica (somente Fase II):

    • Deve ser candidato a cirurgia repetida (remoção significativa ou ressecção total macroscópica da área de contraste) conforme determinado pelo neurocirurgião ou equipe multidisciplinar
  • O estado de metilação da metiltransferase (MGMT) do ácido O-6-metilguanina-desoxirribonucléico (DNA) do tumor deve estar disponível em qualquer amostra anterior de tumor GBM; resultados de métodos usados ​​rotineiramente para testes de metilação de MGMT (por exemplo, reação em cadeia da polimerase separada mutagenicamente [MSPCR] ou reação em cadeia da polimerase quantitativa [PCR]) são aceitáveis)

  • Os seguintes intervalos de tratamentos anteriores para registro são necessários para ser elegível:

    • Se a radiação anterior foi < 60 Gy, um intervalo de pelo menos 12 semanas (84 dias) deve ter decorrido desde a conclusão da radioterapia
    • Se a radiação anterior for >= 60 Gy, um intervalo de pelo menos 6 meses (182 dias) deve ter decorrido desde a conclusão da radioterapia, a menos que a lesão-alvo para FSRT esteja fora da linha de isodose de 80% do plano de radiação original
    • Pelo menos 21 dias de temozolomida
    • Pelo menos 28 dias de qualquer agente experimental (não aprovado pela Food and Drug Administration [FDA] para glioblastoma), ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais curto (Nota: anti-PD- 1, anticorpo terapêutico anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 ou agentes de direcionamento de vias não são permitidos)
  • Idade >= 18 anos
  • Status de desempenho de Karnofsky >= 70 dentro de 14 dias antes do registro
  • Histórico/exame físico até 14 dias antes do registro
  • Leucócitos >= 2.500/mm^3 (até 14 dias antes do registro)
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3 (dentro de 14 dias antes do registro)
  • Contagem absoluta de linfócitos >= 800/mm^3 (dentro de 14 dias antes do registro)
  • Plaquetas >= 100.000/mm^3 (dentro de 14 dias antes do registro)
  • Hemoglobina >= 8 g/dL (até 14 dias antes do registro)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) (no entanto, pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentam nível sérico de bilirrubina = < 3 x LSN podem ser inscritos) (dentro de 14 dias antes do registro)
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) =< 2,5 x LSN (dentro de 14 dias antes do registro)
  • Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN (dentro de 14 dias antes do registro)
  • Fosfatase alcalina =< 2,5 x LSN (dentro de 14 dias antes do registro)
  • Depuração de creatinina >= 30 mL/min/1,73 m^2 por Cockcroft-Gault (dentro de 14 dias antes do registro)
  • As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante o recebimento do tratamento do estudo e por 60 dias (homens) ou 90 dias ( mulheres) desde a última dose de tocilizumabe e por 5 meses (150 dias) após a última dose de atezolizumabe. A administração de atezolizumab ou tocilizumab pode ter um efeito adverso na gravidez e representa um risco para o feto humano, incluindo a letalidade do embrião. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo até 14 dias antes do registro

  • Os pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são permitidos no estudo (observação: o teste de HIV não é necessário), mas os pacientes HIV positivos devem ter:

    • Uma carga viral indetectável dentro de 6 meses após o registro
    • Um regime estável de terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART)
    • Não há necessidade de antibióticos ou agentes antifúngicos concomitantes para a prevenção de infecções oportunistas

  • Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.

    • Nota: O teste positivo conhecido para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) indicando infecção aguda ou crônica tornaria o paciente inelegível, a menos que a carga viral se torne indetectável na terapia supressiva. Os pacientes que são imunes à hepatite B (anticorpo de superfície anti-hepatite B positivo) são elegíveis (por exemplo, pacientes imunizados contra hepatite B

  • Para pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), eles devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.

    • Nota: O teste positivo conhecido para o ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (ácido ribonucleico do HCV [RNA]) indicando infecção aguda ou crônica tornaria o paciente inelegível, a menos que a carga viral se torne indetectável na terapia supressiva
  • O paciente ou um representante legalmente autorizado deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo
  • Disponibilidade de detalhes prévios do plano de tratamento de radioterapia no formato Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM)

Critério de exclusão:

  • Mutação tumoral somática conhecida no gene IDH1 ou IDH2. Se não for concluído anteriormente, o sequenciamento dos genes IDH1 e IDH2 não é necessário para determinar a elegibilidade do estudo
  • Defeito de reparo de DNA germinativo conhecido (deficiência de reparo de incompatibilidade, mutação POLE, por exemplo). Se não for concluído anteriormente, o sequenciamento da linhagem germinativa não é necessário para determinar a elegibilidade do estudo
  • Doença leptomeníngea difusa
  • Tumor conhecido que aumenta o contraste no tronco cerebral ou na medula espinhal. Se não for concluída anteriormente, a imagem da coluna vertebral não é necessária para determinar a elegibilidade do estudo
  • Pacientes com efeito de massa clinicamente significativo ou deslocamento da linha média (por exemplo, 1-2 cm de deslocamento da linha média)
  • Terapia prévia com bevacizumabe
  • Os pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são excluídos deste estudo. Caso contrário, pacientes com malignidade prévia ou concomitante são elegíveis
  • Pacientes com transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido prévio
  • Tratamento prévio com anticorpo terapêutico anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 ou agentes direcionados à via
  • Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon [IFN]-alfa ou interleucina [IL]-2) dentro de 4 semanas antes do registro
  • Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [anti-TNF]) dentro de 2 semanas antes do registro
  • Corticosteróides sistêmicos usados ​​para tratar edema cerebral e/ou sintomas relacionados em uma dose > 2 mg de dexametasona (ou equivalente) diariamente dentro de 5 dias antes do registro. Pacientes recebendo corticosteroides sistêmicos para outras indicações são excluídos
  • Pacientes com risco aumentado de perfurações gastrointestinais, incluindo história de diverticulite
  • Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
  • História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
  • Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite viral, alcoólica ou outra hepatite ativa; cirrose; fígado gordo; e doença hepática hereditária

  • Histórico ou risco de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, artrite psoriática, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolipídica, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barre, síndrome múltipla esclerose, doença autoimune da tireoide, vasculite ou glomerulonefrite.

    • Nota: pacientes com as condições abaixo são elegíveis:

      • O hipotireoidismo autoimune em uma dose estável de hormônio de reposição da tireoide é elegível.
      • Diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime de insulina estável são elegíveis.

      • Eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo com manifestações dermatológicas somente são permitidos desde que atendam às seguintes condições:

        • Pacientes com psoríase devem ter um exame oftalmológico inicial para descartar manifestações oculares
        • A erupção deve cobrir menos de 10% da área de superfície corporal (BSA)
        • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteróides tópicos de baixa potência (por exemplo, hidrocortisona 2,5%, butirato de hidrocortisona 0,1%, fluocinolona 0,01%, desonida 0,05%, dipropionato de alclometasona 0,05%)
        • Sem exacerbações agudas de condições subjacentes nos últimos 12 meses (sem necessidade de psoraleno mais radiação ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina; alta potência ou esteroides orais)

  • História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas) ou pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica, etc.)

    • Nota: A história de pneumonite por radiação em um campo de radiação anterior (fibrose) é permitida
  • Pacientes com tuberculose ativa (TB) são excluídos
  • Infecções graves dentro de 3 semanas antes do registro, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
  • Sinais ou sintomas de infecção dentro de 1 semana antes do registro

  • Recebeu antibióticos orais ou intravenosos (IV) dentro de 2 semanas antes do registro

    • Nota: Os pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis
  • Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 21 dias antes do registro ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico de grande porte durante o curso do tratamento do estudo
  • Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do registro ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o recebimento do tratamento do estudo e até 5 meses após a última dose do medicamento do estudo
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • As mulheres que estão grávidas ou amamentando (e não desejam interromper) são excluídas deste estudo. Atezolizumabe e tocilizumabe são agentes com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com atezolizumabe e tocilizumabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com atezolizumabe e tocilizumabe

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo II, Braço II (tocilizumabe, atezolizumabe, FSRT, cirurgia)
Os pacientes recebem tratamento sistêmico com atezolizumabe IV durante 30-60 minutos no dia 1. Dentro de 3-7 dias, os pacientes são submetidos a FSRT para 3-5 frações durante 3-5 dias. Dentro de 7-14 dias após o FSRT, os pacientes são submetidos à cirurgia. Dentro de 21-24 dias a partir da primeira dose do tratamento sistêmico, os pacientes retomam o tratamento com tocilizumabe IV por 60 minutos com ou sem atezolizumabe. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por ressonância magnética e coleta de tecido tumoral no estudo. Os pacientes passam por ressonância magnética durante todo o estudo, bem como amostra de sangue e coleta de tecido tumoral no estudo.
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Biológico: Atezolizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Radiação: Radioterapia Estereotáxica Fracionada
Submeter-se a FSRT
Outros nomes:
  • Radioterapia Estereotáxica Fracionada
Biológico: Tocilizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Imunoglobulina G1, Anti-(Receptor de Interleucina 6 Humana) (Cadeia Pesada MRA Monoclonal Humano-Camundongo), Dissulfeto com Cadeia Kappa MRA Monoclonal Humano-Camundongo, Dímero
  • ARM
  • R-1569
  • Anticorpos monoclonais do receptor de IL-6: tocilizumabe
Procedimento: Cirurgia Convencional
Submeter-se a cirurgia
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se a amostra de sangue e coleta de tecido tumoral
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Experimental: Grupo I (tocilizumabe, atezolizumabe, FSRT)
Os pacientes recebem tratamento sistêmico com tocilizumabe IV durante 60 minutos com ou sem atezolizumabe IV durante 30-60 minutos no dia 1. Dentro de 3-7 dias, os pacientes são submetidos a FSRT por 3 frações durante 3-5 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A partir de 4 semanas após a primeira dose do tratamento sistêmico, os pacientes retomam o tratamento com tocilizumabe com ou sem atezolizumabe. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a ressonância magnética durante o ensaio.
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Biológico: Atezolizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Radiação: Radioterapia Estereotáxica Fracionada
Submeter-se a FSRT
Outros nomes:
  • Radioterapia Estereotáxica Fracionada
Biológico: Tocilizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Imunoglobulina G1, Anti-(Receptor de Interleucina 6 Humana) (Cadeia Pesada MRA Monoclonal Humano-Camundongo), Dissulfeto com Cadeia Kappa MRA Monoclonal Humano-Camundongo, Dímero
  • ARM
  • R-1569
  • Anticorpos monoclonais do receptor de IL-6: tocilizumabe
Experimental: Grupo II, Braço I (tocilizumabe, atezolizumabe, FSRT, cirurgia)
Os pacientes recebem tratamento sistêmico com tocilizumabe IV durante 60 minutos com ou sem atezolizumabe IV durante 30-60 minutos no dia 1. Dentro de 3-7 dias, os pacientes são submetidos a FSRT por 3 frações durante 3-5 dias. Dentro de 7 a 14 dias após o FSRT, os pacientes são submetidos à cirurgia. Dentro de 21-24 dias após a primeira dose do tratamento sistêmico, os pacientes retomam o tratamento com tocilizumabe com ou sem atezolizumabe. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a ressonância magnética durante o estudo, bem como amostras de sangue e coleta de tecido tumoral no estudo.
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Biológico: Atezolizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Radiação: Radioterapia Estereotáxica Fracionada
Submeter-se a FSRT
Outros nomes:
  • Radioterapia Estereotáxica Fracionada
Biológico: Tocilizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Imunoglobulina G1, Anti-(Receptor de Interleucina 6 Humana) (Cadeia Pesada MRA Monoclonal Humano-Camundongo), Dissulfeto com Cadeia Kappa MRA Monoclonal Humano-Camundongo, Dímero
  • ARM
  • R-1569
  • Anticorpos monoclonais do receptor de IL-6: tocilizumabe
Procedimento: Cirurgia Convencional
Submeter-se a cirurgia
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se a amostra de sangue e coleta de tecido tumoral
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades limitantes de dose (Safety Run-In)
Prazo: Até 1 ciclo de radioterapia estereotáxica pós-fracionada (FRST) de terapia sistêmica para a qual a toxicidade limitante da dose é atingida (1 ciclo = 4 semanas)
Será avaliado pelo Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5.0.
Até 1 ciclo de radioterapia estereotáxica pós-fracionada (FRST) de terapia sistêmica para a qual a toxicidade limitante da dose é atingida (1 ciclo = 4 semanas)
Dose máxima tolerada (Safety Run-In)
Prazo: Até 1 ciclo pós-FRST de terapia sistêmica para o qual a toxicidade limitante da dose é atingida (1 ciclo = 4 semanas)
Até 1 ciclo pós-FRST de terapia sistêmica para o qual a toxicidade limitante da dose é atingida (1 ciclo = 4 semanas)
Taxa de resposta radiográfica objetiva (Fase II, Coorte Não Cirúrgica)
Prazo: Até 6 meses após a inscrição
Será determinado usando Avaliação de Resposta modificada em Neuro-oncologia com a ressonância magnética pré-tratamento como linha de base. Frequências e porcentagem de respostas serão fornecidas para pacientes com doença mensurável.
Até 6 meses após a inscrição

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS) (Fase II, Coorte Não Cirúrgica)
Prazo: Tempo desde a inscrição no estudo até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliado em até 2 anos
As curvas PFS serão avaliadas pelo método de Kaplan-Meier.
Tempo desde a inscrição no estudo até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliado em até 2 anos
Sobrevida global (Fase II, Coorte Não Cirúrgica)
Prazo: Desde a inscrição no estudo até a morte por qualquer causa, avaliada em até 2 anos
Será avaliado pelo método Kaplan-Meier.
Desde a inscrição no estudo até a morte por qualquer causa, avaliada em até 2 anos
Sobrevida livre de progressão (Fase II, Coorte Não Cirúrgica)
Prazo: Da randomização à progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliada em até 2 anos
O método Kaplan-Meier será usado para estimar o PFS dentro de cada braço randomizado separadamente, bem como combinado.
Da randomização à progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliada em até 2 anos
Sobrevida global (Fase II, Coorte Cirúrgica)
Prazo: Desde a inscrição no estudo até a morte por qualquer causa, avaliada em até 2 anos
Será avaliado pelo método Kaplan-Meier.
Desde a inscrição no estudo até a morte por qualquer causa, avaliada em até 2 anos
Incidência de eventos adversos (Coorte Cirúrgica e Coorte Não Cirúrgica)
Prazo: Até 2 anos
Será classificado de acordo com o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5.0. Resumos abrangentes de todos os eventos adversos por braço de tratamento serão gerados e examinados. As contagens e frequências do pior evento adverso (pontuação mais alta) por paciente serão apresentadas em geral e por categoria de tipo de evento adverso, separadamente por grupo de tratamento atribuído. A proporção de pacientes com pelo menos um evento adverso de grau 3 ou superior será comparada entre os braços de tratamento. Da mesma forma, as frequências de eventos adversos específicos potencialmente relacionados ao tratamento, nos quais eventos de grau 3 ou superior são observados, podem ser comparadas. Eventuais frequências a serem testadas serão avaliadas por meio do teste qui-quadrado ou exato conforme o caso, com nível de significância bilateral 0,05.
Até 2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Resposta imune (Fase II, Coorte Cirúrgica)
Prazo: Linha de base e ciclo 2, dia 1 (1 ciclo = 4 semanas)
Linha de base e ciclo 2, dia 1 (1 ciclo = 4 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Colaboradores

NRG Oncology

Investigadores

  • Investigador principal: Stephen J Bagley, NRG Oncology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de março de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

29 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

14 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de maio de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2021-00410 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NRG-BN010 (Outro identificador: CTEP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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