Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Testen van de toevoeging van de geneesmiddelen voor immuuntherapie, Tocilizumab en Atezolizumab, aan bestralingstherapie voor recidiverend glioblastoom

8 augustus 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een veiligheidsinloop- en fase II-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en impact op de micro-omgeving van de tumor van de combinatie van tocilizumab, atezolizumab en gefractioneerde stereotactische radiotherapie bij recidiverend glioblastoom

Deze fase II-studie bestudeert de beste dosis en het beste effect van tocilizumab in combinatie met atezolizumab en stereotactische bestralingstherapie bij de behandeling van glioblastoompatiënten bij wie de tumor na de eerste behandeling is teruggekomen (recidief). Tocilizumab is een monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan receptoren voor een eiwit genaamd interleukine-6 ​​(IL-6), dat wordt gemaakt door witte bloedcellen en andere cellen in het lichaam, evenals door bepaalde soorten kanker. Dit kan helpen de immuunrespons van het lichaam te verminderen en ontstekingen te verminderen. Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals atezolizumab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de kanker aan te vallen en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren. Gefractioneerde stereotactische bestralingstherapie maakt gebruik van speciale apparatuur om nauwkeurig meerdere, kleinere doses straling verspreid over verschillende behandelsessies aan de tumor toe te dienen. Het doel van deze studie is om een ​​tumor die niet reageert op kankertherapie te veranderen in een meer responsieve tumor. Therapie met gefractioneerde stereotactische radiotherapie in combinatie met tocilizumab kan het remmende effect van immuuncellen rond de tumor onderdrukken en bijgevolg een immunotherapiebehandeling door atezolizumab mogelijk maken om de immuunrespons tegen de tumor te activeren. Combinatietherapie met tocilizumab, atezolizumab en gefractioneerde stereotactische bestralingstherapie kan de kanker beter verkleinen of stabiliseren dan alleen bestralingstherapie bij patiënten met recidiverend glioblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen tussen drie opeenvolgende dosisniveaus: monotherapie tocilizumab 4 mg/kg, monotherapie tocilizumab 8 mg/kg en tocilizumab 8 mg/kg + atezolizumab 1680 mg (elk toegediend met gefractioneerde stereotactische bestralingstherapie [FSRT]), te gebruiken voor daaropvolgende fase II-testen. (Veiligheidsinloop) II. Om de werkzaamheid te bepalen van de combinatie van tocilizumab (anti-IL6R), atezolizumab (anti-PD-L1) en FSRT bij recidiverend glioblastoom (GBM), gemeten aan de hand van de objectieve radiografische responsratio (ORR). (Fase II [niet-chirurgisch cohort])

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de progressievrije overleving (PFS) te schatten bij patiënten met recidiverende GBM die werden behandeld met de combinatie van tocilizumab (anti-IL6R) en FSRT (en atezolizumab [anti-PD-L1], als dosisniveau 3 MTD is). (Fase II niet-chirurgisch cohort en veiligheidsinloopcohort) II. Om de totale overleving (OS) te schatten bij patiënten met recidief GBM behandeld met de combinatie van tocilizumab (anti-IL6R) en FSRT (en atezolizumab [anti-PD-L1], als dosisniveau 3 MTD is)), atezolizumab (anti-PD-L1) PD-L1), en FSRT. (Fase II niet-chirurgisch cohort en veiligheidsinloopcohort) III. Om de progressievrije overleving (PFS) te schatten bij patiënten met recidiverende GBM die werden behandeld met de combinatie van tocilizumab (anti-IL6R), atezolizumab (anti-PD-L1) en FSRT. (Fase II Chirurgisch Cohort) IV. Om de algehele overleving (OS) te schatten bij patiënten met recidiverende GBM die werden behandeld met de combinatie van tocilizumab (anti-IL6R), atezolizumab (anti-PD-L1) en FSRT. (Fase II Surgical Cohort) V. Om het aantal en de ernst van bijwerkingen (AE's) van de combinatie van tocilizumab (anti-IL6R), atezolizumab (anti-PD-L1) en FSRT bij recidiverend glioblastoom te bepalen volgens Common Terminology Criteria voor ongewenste voorvallen (CTCAE) versie (v) 5.0. (Afzonderlijk in de niet-chirurgische en chirurgische cohorten)

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Om het effect te bepalen van de combinatie van atezolizumab (anti-PD-L1) en FSRT, met versus (vs.) zonder tocilizumab (anti-IL6R), op de GBM-immuunmicro-omgeving. (Fase II Chirurgische Cohort) II. Om de farmacodynamische impact van de combinatie van tocilizumab (anti-IL6R), atezolizumab (anti-PD-L1) en FSRT op perifere bloedimmuuncelpopulaties te evalueren. (Fase II Chirurgische Cohort) III. Om tumor- en/of bloedbiomarkers te detecteren die verband houden met de uitkomsten van OS, PFS en/of ORR bij patiënten met recidiverende GBM die worden behandeld met de combinatie van tocilizumab (anti-IL6R), atezolizumab (anti-PD-L1) en FSRT. (Fase II niet-chirurgisch cohort)

OVERZICHT:

VEILIGHEIDSRUN-IN: Patiënten krijgen op dag 1 een systemische behandeling met tocilizumab intraveneus (IV) gedurende 60 minuten met of zonder atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten. Binnen 3-7 dagen ondergaan patiënten FSRT gedurende 3 fracties gedurende 3-5 dagen. Vanaf 4 weken na de eerste dosis van de systemische behandeling hervatten patiënten de behandeling met tocilizumab met of zonder atezolizumab. De behandeling wordt gedurende maximaal 2 jaar om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).

GROEP I (NIET-CHIRURGISCHE COHORT): Patiënten krijgen op dag 1 een systemische behandeling met tocilizumab IV gedurende 60 minuten met of zonder atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten (afhankelijk van de resultaten van de Safety Run-In). Binnen 3-7 dagen ondergaan patiënten FSRT gedurende 3 fracties gedurende 3-5 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Vanaf 4 weken na de eerste dosis van de systemische behandeling hervatten patiënten de behandeling met tocilizumab met of zonder atezolizumab. De behandeling wordt gedurende maximaal 2 jaar om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens de proef een MRI.

GROEP II (CHIRURGISCHE COHORT): Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van 2 armen.

ARM I: Patiënten krijgen op dag 1 een systemische behandeling met tocilizumab IV gedurende 60 minuten met of zonder atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten (afhankelijk van de resultaten van de Safety Run-In). Binnen 3-7 dagen ondergaan patiënten FSRT gedurende 3 fracties gedurende 3-5 dagen. Binnen 7-14 dagen na FSRT ondergaan patiënten een operatie. Binnen 21-24 dagen na de eerste dosis van de systemische behandeling hervatten patiënten de behandeling met tocilizumab met of zonder atezolizumab. De behandeling wordt gedurende maximaal 2 jaar om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek MRI, evenals bloedmonsters en verzameling van tumorweefsel tijdens het onderzoek.

ARM II: Patiënten krijgen op dag 1 een systemische behandeling met atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten. Binnen 3-7 dagen ondergaan patiënten FSRT gedurende 3-5 fracties gedurende 3-5 dagen. Binnen 7-14 dagen na FSRT ondergaan patiënten een operatie. Binnen 21-24 dagen na de eerste dosis van de systemische behandeling hervatten patiënten de behandeling met tocilizumab IV gedurende 60 minuten met of zonder atezolizumab. De behandeling wordt gedurende maximaal 2 jaar om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek MRI, evenals bloedmonsters en verzameling van tumorweefsel tijdens het onderzoek.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 30 dagen, 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Bellflower, California, Verenigde Staten, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Ontario, California, Verenigde Staten, 91761
        • Kaiser Permanente-Ontario
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Roseville, California, Verenigde Staten, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Roseville, California, Verenigde Staten, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92120
        • Kaiser Permanente-San Diego Zion
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Verenigde Staten, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Verenigde Staten, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Verenigde Staten, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Verenigde Staten, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Verenigde Staten, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Verenigde Staten, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Danville, Illinois, Verenigde Staten, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Eureka, Illinois, Verenigde Staten, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Verenigde Staten, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Kewanee, Illinois, Verenigde Staten, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Verenigde Staten, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Verenigde Staten, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • O'Fallon, Illinois, Verenigde Staten, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Ottawa, Illinois, Verenigde Staten, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Pekin, Illinois, Verenigde Staten, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Verenigde Staten, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Verenigde Staten, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Verenigde Staten, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
    • Maine
      • Portland, Maine, Verenigde Staten, 04102
        • MaineHealth Maine Medical Center - Portland
      • Sanford, Maine, Verenigde Staten, 04073
        • MaineHealth Cancer Care Center of York County
      • Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
      • South Portland, Maine, Verenigde Staten, 04106
        • MaineHealth Cancer Care and IV Therapy - South Portland
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64132
        • Research Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Verenigde Staten, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Neptune City, New Jersey, Verenigde Staten, 07753
        • Jersey Shore Medical Center
      • Summit, New Jersey, Verenigde Staten, 07902
        • Overlook Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Verenigde Staten, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Gresham, Oregon, Verenigde Staten, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Verenigde Staten, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • UPMC-Presbyterian Hospital
      • Pottsville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • West Reading, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19611
        • Reading Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Midlothian, Virginia, Verenigde Staten, 23114
        • Bon Secours Saint Francis Medical Center
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Renton, Washington, Verenigde Staten, 98055
        • Valley Medical Center
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
        • Legacy Cancer Institute Medical Oncology and Day Treatment
    • Wisconsin
      • Antigo, Wisconsin, Verenigde Staten, 54409
        • Aspirus Cancer Care-Antigo-Volm Cancer Center
      • Rhinelander, Wisconsin, Verenigde Staten, 54501
        • Aspirus Cancer Care-Rhinelander-James Beck Cancer Center
      • Stevens Point, Wisconsin, Verenigde Staten, 54481
        • Aspirus Cancer Care - Stevens Point
      • Waukesha, Wisconsin, Verenigde Staten, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Wausau, Wisconsin, Verenigde Staten, 54401
        • Aspirus Cancer Care-Wausau
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Verenigde Staten, 54494
        • Aspirus Cancer Care - Wisconsin Rapids

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histopathologisch bewezen diagnose van glioblastoom, OF moleculaire diagnose van glioblastoom per Consortium om moleculaire en praktische benaderingen van tumortaxonomie van het centrale zenuwstelsel (c-IMPACT-NOW) te informeren ("diffuus astrocytisch glioom, IDH-wildtype, met moleculaire kenmerken van glioblastoom, Wereld Health Organization [WHO] graad IV"; dit vereist de aanwezigheid van amplificatie van EGFR, hele chromosoom 7 winst EN hele chromosoom 10 verlies, of TERT promotor mutatie)

  • Tumor die voor het eerst terugkeert na eerdere eerstelijns bestralingstherapie (eerdere dosis >= 40 Gy)

    • Opmerking: Voorafgaande temozolomide, eerdere tumorbehandelingsvelden en/of Gliadel-wafers (indien geplaatst bij initiële tumorresectie) zijn toegestaan, maar geen van deze is vereist
  • Ondubbelzinnig radiografisch bewijs van tumorprogressie door contrast-enhanced magnetic resonance imaging (MRI) scan binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie

  • Per radiologisch oncologisch onderzoek van MRI binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie moet de focus van progressieve, contrastverhogende tumor die vatbaar is voor FSRT, als volgt worden gedefinieerd:

    • Ten minste 1 cm x 1 cm contrastverhogende tumor die niet groter is dan 4 cm in grootste afmeting
    • Het FSRT-doel is ten minste 0,5 cm verwijderd van het chiasma opticum en de hersenstam
    • Let op, multifocale ziekte (d.w.z. andere plaatsen van de tumor buiten de tumor waarop FSRT gericht is) is toegestaan ​​als aan de bovenstaande criteria wordt voldaan voor de tumor die het voorgestelde doelwit voor FSRT is

  • Alleen chirurgisch cohort (alleen fase II):

    • Moet in aanmerking komen voor een herhaalde operatie (significante debulking of grove totale resectie van het contrastverhogende gebied) zoals bepaald door de neurochirurg of het multidisciplinaire team
  • Tumor O-6-methylguanine-deoxyribonucleïnezuur (DNA) methyltransferase (MGMT) methyleringsstatus moet beschikbaar zijn van elk eerder GBM-tumorspecimen; resultaten van routinematig gebruikte methoden voor MGMT-methylatietesten (bijv. mutageen gescheiden polymerasekettingreactie [MSPCR] of kwantitatieve polymerasekettingreactie [PCR]) zijn aanvaardbaar)

  • De volgende intervallen van eerdere behandelingen tot registratie zijn vereist om in aanmerking te komen:

    • Als de eerdere bestraling < 60 Gy was, moet er een interval van ten minste 12 weken (84 dagen) zijn verstreken sinds de voltooiing van de bestralingstherapie
    • Als de eerdere bestraling >= 60 Gy was, moet er een interval van ten minste 6 maanden (182 dagen) zijn verstreken sinds de voltooiing van de bestralingstherapie, tenzij de doellaesie voor FSRT buiten de 80% isodose-lijn van het oorspronkelijke bestralingsplan ligt
    • Minstens 21 dagen vanaf temozolomide
    • Ten minste 28 dagen na eventuele onderzoeksagentia (niet door de Food and Drug Administration [FDA] goedgekeurd voor glioblastoom), of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke van de twee het kortst is (Opmerking: anti-PD- 1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4 therapeutisch antilichaam of pad-targeting middelen zijn niet toegestaan)
  • Leeftijd >= 18 jaar
  • Prestatiestatus Karnofsky >= 70 binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie
  • Anamnese/lichamelijk onderzoek binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Leukocyten >= 2.500/mm^3 (binnen 14 dagen voor registratie)
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3 (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Absoluut aantal lymfocyten >= 800/mm^3 (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Hemoglobine >= 8 g/dL (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met een bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel hebben =< 3 x ULN kunnen echter worden ingeschreven) (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 2,5 x ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Alanine aminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN (binnen 14 dagen voor registratie)
  • Creatinineklaring >= 30 ml/min/1,73 m^2 door Cockcroft-Gault (binnen 14 dagen voor registratie)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van de studiebehandeling en gedurende 60 dagen (mannen) of 90 dagen ( vrouwen) vanaf de laatste dosis tocilizumab en gedurende 5 maanden (150 dagen) na de laatste dosis atezolizumab. Toediening van atezolizumab of tocilizumab kan een nadelig effect hebben op de zwangerschap en vormt een risico voor de menselijke foetus, inclusief embryoletaliteit. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben

  • Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) mogen deelnemen aan de studie (let op: hiv-testen zijn niet vereist), maar hiv-positieve patiënten moeten:

    • Een ondetecteerbare viral load binnen 6 maanden na registratie
    • Een stabiel regime van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)
    • Geen behoefte aan gelijktijdige antibiotica of antischimmelmiddelen voor de preventie van opportunistische infecties

  • Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.

    • Opmerking: Een bekende positieve test voor hepatitis B-virus-oppervlakte-antigeen (HBV sAg), die wijst op een acute of chronische infectie, zou de patiënt niet geschikt maken, tenzij de virale lading ondetecteerbaar wordt bij onderdrukkende therapie. Patiënten die immuun zijn voor hepatitis B (anti-hepatitis B-oppervlakte-antilichaampositief) komen in aanmerking (bijv. patiënten geïmmuniseerd tegen hepatitis B

  • Voor patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV) moet de infectie zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale belasting hebben.

    • Opmerking: een bekende positieve test voor hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-ribonucleïnezuur [RNA]) die een acute of chronische infectie aangeeft, zou de patiënt ongeschikt maken, tenzij de virale belasting ondetecteerbaar wordt bij onderdrukkende therapie
  • De patiënt of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet voorafgaand aan de studie toestemming geven voor de studie
  • Beschikbaarheid van eerdere behandelplangegevens voor radiotherapie in DICOM-formaat (Digital Imaging and Communications in Medicine).

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende somatische tumormutatie in IDH1- of IDH2-gen. Indien niet eerder voltooid, is sequentiëring van de IDH1- en IDH2-genen niet vereist om te bepalen of de proef in aanmerking komt
  • Bekend DNA-reparatiedefect in de kiembaan (mismatch-reparatiedeficiëntie, POLE-mutatie, b.v.). Indien niet eerder voltooid, is kiembaansequencing niet vereist om te bepalen of de proef in aanmerking komt
  • Diffuse leptomeningeale ziekte
  • Bekende contrastverhogende tumor in hersenstam of ruggenmerg. Indien niet eerder voltooid, is beeldvorming van de wervelkolom niet vereist om te bepalen of u in aanmerking komt voor de proef
  • Patiënten met een klinisch significant massa-effect of middellijnverschuiving (bijv. 1-2 cm middellijnverschuiving)
  • Eerdere behandeling met bevacizumab
  • Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren, worden uitgesloten van deelname aan deze studie. Anders komen patiënten met eerdere of gelijktijdige maligniteit in aanmerking
  • Patiënten met een eerdere allogene beenmergtransplantatie of een eerdere solide-orgaantransplantatie
  • Voorafgaande behandeling met anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4 therapeutisch antilichaam of pathway-targeting middelen
  • Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferon [IFN]-alfa of interleukine [IL]-2) binnen 4 weken voorafgaand aan registratie
  • Behandeling met systemische immunosuppressiva (waaronder, maar niet beperkt tot, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [anti-TNF]) binnen 2 weken voorafgaand aan registratie
  • Systemische corticosteroïden gebruikt voor de behandeling van hersenoedeem en/of gerelateerde symptomen in een dosis van > 2 mg dexamethason (of equivalent) per dag binnen 5 dagen voorafgaand aan registratie. Patiënten die systemische corticosteroïden krijgen voor andere indicaties zijn uitgesloten
  • Patiënten met een verhoogd risico op gastro-intestinale perforaties, waaronder een voorgeschiedenis van diverticulitis
  • Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen
  • Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
  • Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis; cirrose; vette lever; en erfelijke leverziekte

  • Voorgeschiedenis van of risico op auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, psoriatische artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell-verlamming, Guillain-Barre-syndroom, multipele sclerose, auto-immuunziekte van de schildklier, vasculitis of glomerulonefritis.

    • Opmerking: patiënten met de onderstaande aandoeningen komen in aanmerking:

      • Auto-immune hypothyreoïdie op een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon komt in aanmerking.
      • Gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime komt in aanmerking.

      • Alleen eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met dermatologische verschijnselen zijn toegestaan, mits ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

        • Patiënten met psoriasis moeten bij aanvang een oogheelkundig onderzoek ondergaan om oculaire manifestaties uit te sluiten
        • Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken
        • De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie (bijv. Hydrocortison 2,5%, hydrocortisonbutyraat 0,1%, fluocinolon 0,01%, desonide 0,05%, alclometasondipropionaat 0,05%)
        • Geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen behoefte aan psoraleen plus ultraviolet A-straling [PUVA], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers; hoge potentie of orale steroïden)

  • Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte) of organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.)

    • Let op: Voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis in een eerder bestralingsveld (fibrose) is toegestaan
  • Patiënten met actieve tuberculose (tbc) zijn uitgesloten
  • Ernstige infecties binnen 3 weken voorafgaand aan registratie, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
  • Tekenen of symptomen van infectie binnen 1 week voorafgaand aan de registratie

  • Ontvangen orale of intraveneuze (IV) antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan registratie

    • Opmerking: patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter preventie van een urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking
  • Grote chirurgische ingreep binnen 21 dagen voorafgaand aan de registratie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studiebehandeling
  • Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór registratie of anticipatie dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de studiebehandeling en tot 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (en niet bereid zijn te stoppen) zijn uitgesloten van deze studie. Atezolizumab en tocilizumab zijn middelen met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met atezolizumab en tocilizumab, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met atezolizumab en tocilizumab

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Non Surgical Cohort: Arm 4 (tocilizumab, atezolizumab)
The non-surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma without a clinical indication for surgical resection. Patients receive atezolizumab IV followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Biologisch: Atezolizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO-5541267
Straling: Gefractioneerde stereotactische bestralingstherapie
FSRT ondergaan
Andere namen:
  • Gefractioneerde stereotactische radiotherapie
Biologisch: Tocilizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobuline G1, anti-(menselijke interleukine 6-receptor) (mens-muis monoklonale MRA zware keten), disulfide met mens-muis monoklonale MRA kappa-keten, dimeer
  • MRA
  • R-1569
  • IL-6-receptor monoklonale antilichamen: tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Procedure: Conventionele Chirurgie
Een operatie ondergaan
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedmonster en verzameling van tumorweefsel ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Experimenteel: Surgical Cohort: Arm A - Neoadjuvant Tocilizumab+Atezolizumab
The surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma with a clinical indication for surgical resection. Patients receive atezolizumab IV followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. Within 3-7 days, patients undergo FSRT delivered in 3 fractions over 3-5 days, followed by surgical resection 7-14 days after completion of FSRT. Beginning 21-42 days after surgery, patients receive atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo MRI throughout the study, and blood and tumor tissue are collected on study.
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Straling: Gefractioneerde stereotactische bestralingstherapie
FSRT ondergaan
Andere namen:
  • Gefractioneerde stereotactische radiotherapie
Biologisch: Tocilizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobuline G1, anti-(menselijke interleukine 6-receptor) (mens-muis monoklonale MRA zware keten), disulfide met mens-muis monoklonale MRA kappa-keten, dimeer
  • MRA
  • R-1569
  • IL-6-receptor monoklonale antilichamen: tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Procedure: Conventionele Chirurgie
Een operatie ondergaan
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedmonster en verzameling van tumorweefsel ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Experimenteel: Non Surgical Cohort: Arm 2 - Level 2 (tocilizumab)
Patients receive tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Straling: Gefractioneerde stereotactische bestralingstherapie
FSRT ondergaan
Andere namen:
  • Gefractioneerde stereotactische radiotherapie
Biologisch: Tocilizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobuline G1, anti-(menselijke interleukine 6-receptor) (mens-muis monoklonale MRA zware keten), disulfide met mens-muis monoklonale MRA kappa-keten, dimeer
  • MRA
  • R-1569
  • IL-6-receptor monoklonale antilichamen: tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Procedure: Conventionele Chirurgie
Een operatie ondergaan
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedmonster en verzameling van tumorweefsel ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Experimenteel: Non Surgical Cohort: Arm 1 - Level 1 (tocilizumab)
The non-surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma without a clinical indication for surgical resection. Patients receive tocilizumab 4 mg/kg administered intravenously (IV) over 60 minutes on Day 1. Within 3-7 days, patients undergo FSRT delivered in 3 fractions over 3-5 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume tocilizumab every 4 weeks for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo magnetic resonance imaging (MRI) throughout the study.
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Straling: Gefractioneerde stereotactische bestralingstherapie
FSRT ondergaan
Andere namen:
  • Gefractioneerde stereotactische radiotherapie
Biologisch: Tocilizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobuline G1, anti-(menselijke interleukine 6-receptor) (mens-muis monoklonale MRA zware keten), disulfide met mens-muis monoklonale MRA kappa-keten, dimeer
  • MRA
  • R-1569
  • IL-6-receptor monoklonale antilichamen: tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Procedure: Conventionele Chirurgie
Een operatie ondergaan
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedmonster en verzameling van tumorweefsel ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Experimenteel: Non Surgical Cohort:Arm 3- Level 3 (tocilizumab, atezolizumab)
Patients receive atezolizumab administered IV over 30-60 minutes followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Biologisch: Atezolizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO-5541267
Straling: Gefractioneerde stereotactische bestralingstherapie
FSRT ondergaan
Andere namen:
  • Gefractioneerde stereotactische radiotherapie
Biologisch: Tocilizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobuline G1, anti-(menselijke interleukine 6-receptor) (mens-muis monoklonale MRA zware keten), disulfide met mens-muis monoklonale MRA kappa-keten, dimeer
  • MRA
  • R-1569
  • IL-6-receptor monoklonale antilichamen: tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Procedure: Conventionele Chirurgie
Een operatie ondergaan
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedmonster en verzameling van tumorweefsel ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Experimenteel: Surgical Cohort: Arm B - Neoadjuvant Atezolizumab Alone
Patients receive atezolizumab IV alone on Day 1 prior to FSRT and surgery. FSRT timing and fractionation, surgical timing, post operative treatment, MRI assessments, and biospecimen collection are performed as described in Arm A.
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Biologisch: Atezolizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO-5541267
Straling: Gefractioneerde stereotactische bestralingstherapie
FSRT ondergaan
Andere namen:
  • Gefractioneerde stereotactische radiotherapie
Procedure: Conventionele Chirurgie
Een operatie ondergaan
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedmonster en verzameling van tumorweefsel ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
[Non-surgical Cohort] Maximum-tolerated Dose (Safety Run-In)
Tijdsspanne: From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
The maximum tolerated dose (MTD) was defined as the highest prespecified dose level with an observed dose-limiting toxicity (DLT) rate of ≤33% of participants. MTD was determined during the safety run-in by testing increasing prespecified dose levels of tocilizumab alone and in combination with atezolizumab in Arms 1-3, with cohorts of 3 to 6 participants enrolled at each dose level. Dose escalation began with tocilizumab 4 mg/kg (Dose Level 1 / Arm 1), followed by tocilizumab 8 mg/kg (Dose Level 2 / Arm 2), and then tocilizumab 8 mg/kg in combination with atezolizumab 1680 mg (Dose Level 3 / Arm 3).
From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
[Non-surgical Cohort, Safety Run-In] Number of Participants Who Experienced Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Tijdsspanne: From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
DLTs per NCI CTCAE v5.0 include Grade ≥2 toxicity at least possibly related to study drug(s) that does not resolve to Grade ≤1 within 6 weeks of last dose with optimal management or prevents tapering corticosteroids to baseline (or pre-toxicity dose) within 6 weeks, excluding CNS toxicity due to intratumoral/peritumoral disease or edema that improves to Grade ≤2 within 7 days, cerebral edema improving per protocol, or endocrinopathy controlled by hormone replacement. Additional DLTs include Grade 4 immune-related AEs (excluding controlled endocrinopathy); Grade 3 hepatitis, pneumonitis, nephritis, myocarditis, pericarditis, encephalitis, myasthenia gravis, uveitis, episcleritis, peripheral neuropathy, autoimmune hemolytic anemia, acquired hemophilia, or autonomic neuropathy; recurrent Grade 2 pneumonitis; any-grade transverse myelitis; and hepatic or hematologic toxicity meeting protocol-specified criteria for dose modification or discontinuation.
From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
[Non-surgical Cohort] Objective Radiographic Response Rate (Phase II)
Tijdsspanne: Registration to 6 months
Objective radiographic response rate (ORR) is defined as the proportion of patients who achieve a confirmed complete response (CR) or partial response (PR) on magnetic resonance imaging (MRI) using modified Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria, compared with baseline MRI. CR is disappearance of all enhancing disease with no new lesions. PR is ≥50% decrease in enhancing tumor burden. Responses must be sustained for ≥4 weeks.
Registration to 6 months

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
[Phase II Non-Surgical Cohort] Progression-free Survival
Tijdsspanne: Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
Disease progression is assessed by modified RANO criteria with iRANO adaptations. Progressive disease is defined as ≥25% increase in enhancing tumor burden compared with nadir, appearance of new enhancing lesions, clear clinical deterioration attributable to tumor progression, progression of non-measurable disease, or death. For patients receiving immunotherapy, suspected progression within 6 months may require confirmation on subsequent imaging to account for pseudoprogression; confirmed progression is back-dated to the initial scan. Median progression-free survival time was estimated using the Kaplan-Meier method, censoring participants alive without progression at date of the last evaluable MRI tumor assessment.
Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
[Phase II Non-Surgical Cohort] Overall Survival
Tijdsspanne: From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
Median survival time was estimated using the Kaplan-Meier method in which participants alive at last known follow-up are censored.
From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
[Surgical Cohort] Progression-free Survival
Tijdsspanne: Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Disease progression is assessed by modified RANO criteria with iRANO adaptations. Progressive disease is defined as ≥25% increase in enhancing tumor burden compared with nadir, appearance of new enhancing lesions, clear clinical deterioration attributable to tumor progression, progression of non-measurable disease, or death. For patients receiving immunotherapy, suspected progression within 6 months may require confirmation on subsequent imaging to account for pseudoprogression; confirmed progression is back-dated to the initial scan. Median progression-free survival time was estimated using the Kaplan-Meier method, censoring participants alive without progression at date of the last evaluable MRI tumor assessment.
Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
[Surgical Cohort] Overall Survival
Tijdsspanne: From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Median survival time was estimated using the Kaplan-Meier method in which participants alive at last known follow-up are censored.
From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Number of Participants by Highest Grade Adverse Event Reported
Tijdsspanne: From study enrollment to last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months for non-surgical cohort Arm 4, 13.9 months for surgical cohort Arms A and B, and 23.5 months for the non-surgical safety run-in Arms 1-3.
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grades adverse event severity as follows: 1 = mild, 2 = moderate, 3 = severe, 4 = life-threatening, 5 = death related to adverse event. Summary data is provided in this outcome measure; see Adverse Events Module for specific adverse event data.
From study enrollment to last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months for non-surgical cohort Arm 4, 13.9 months for surgical cohort Arms A and B, and 23.5 months for the non-surgical safety run-in Arms 1-3.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
[Surgical Cohort] Immune Response
Tijdsspanne: Baseline and cycle 2, day 1 (1 cycle = 4 weeks)
The primary integrated correlative study is to determine the impact of anti-IL6 therapy on the GBM tumor microenvironment, and the systemic immune milieu, specifically with regard to the effect on tumor-associated macrophages, tumor-infiltrating lymphocytes, and peripheral blood immune cells. Tumor samples from patients in the window-of-opportunity surgical cohort will be obtained by surgical resection following pre-operative doses of atezolizumab and SRS with or without tocilizumab.
Baseline and cycle 2, day 1 (1 cycle = 4 weeks)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Medewerkers

NRG Oncology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephen J Bagley, NRG Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 maart 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

4 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2021-00410 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NRG-BN010 (Andere identificatie: CTEP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid. Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren