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Testen der Zugabe der Immuntherapeutika Tocilizumab und Atezolizumab zur Strahlentherapie bei rezidivierendem Glioblastom

8. August 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Sicherheits-Run-In- und Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Auswirkung auf die Tumormikroumgebung der Kombination von Tocilizumab, Atezolizumab und fraktionierter stereotaktischer Strahlentherapie bei rezidivierendem Glioblastom

Diese Phase-II-Studie untersucht die beste Dosis und Wirkung von Tocilizumab in Kombination mit Atezolizumab und stereotaktischer Strahlentherapie bei der Behandlung von Glioblastom-Patienten, deren Tumor nach der Erstbehandlung (wiederkehrend) wieder aufgetreten ist. Tocilizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der an Rezeptoren für ein Protein namens Interleukin-6 (IL-6) bindet, das von weißen Blutkörperchen und anderen Körperzellen sowie bestimmten Krebsarten gebildet wird. Dies kann helfen, die Immunantwort des Körpers zu senken und Entzündungen zu reduzieren. Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Atezolizumab kann dem körpereigenen Immunsystem helfen, den Krebs anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen beeinträchtigen, zu wachsen und sich auszubreiten. Bei der fraktionierten stereotaktischen Strahlentherapie werden spezielle Geräte verwendet, um mehrere kleinere Strahlendosen, die über mehrere Behandlungssitzungen verteilt sind, präzise an den Tumor abzugeben. Das Ziel dieser Studie ist es, einen Tumor, der auf eine Krebstherapie nicht anspricht, in einen besser ansprechbaren zu verwandeln. Eine Therapie mit fraktionierter stereotaktischer Strahlentherapie in Kombination mit Tocilizumab kann die hemmende Wirkung von den Tumor umgebenden Immunzellen unterdrücken und folglich eine Immuntherapiebehandlung mit Atezolizumab ermöglichen, um die Immunantwort gegen den Tumor zu aktivieren. Bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom kann eine Kombinationstherapie mit Tocilizumab, Atezolizumab und fraktionierter stereotaktischer Strahlentherapie den Krebs besser schrumpfen oder stabilisieren als eine Strahlentherapie allein.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) unter drei aufeinanderfolgenden Dosisstufen: Einzelwirkstoff Tocilizumab 4 mg/kg, Einzelwirkstoff Tocilizumab 8 mg/kg und Tocilizumab 8 mg/kg + Atezolizumab 1680 mg (jeweils verabreicht mit fraktionierte stereotaktische Strahlentherapie [FSRT]), die für nachfolgende Phase-II-Tests verwendet werden soll. (Sicherheits-Einlauf) II. Bestimmung der Wirksamkeit der Kombination von Tocilizumab (Anti-IL6R), Atezolizumab (Anti-PD-L1) und FSRT bei rezidivierendem Glioblastom (GBM), gemessen anhand der objektiven radiologischen Ansprechrate (ORR). (Phase II [Nicht-chirurgische Kohorte])

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Zur Abschätzung des progressionsfreien Überlebens (PFS) bei Patienten mit rezidivierendem GBM, die mit der Kombination aus Tocilizumab (Anti-IL6R) und FSRT (und Atezolizumab [Anti-PD-L1], wenn Dosisstufe 3 MTD ist) behandelt wurden. (Nicht-chirurgische Kohorte der Phase II und Sicherheits-Run-in-Kohorte) II. Zur Abschätzung des Gesamtüberlebens (OS) bei Patienten mit rezidivierendem GBM, die mit der Kombination aus Tocilizumab (Anti-IL6R) und FSRT (und Atezolizumab [Anti-PD-L1], wenn Dosisstufe 3 MTD ist) behandelt wurden, Atezolizumab (Anti-IL6R) PD-L1) und FSRT. (Nicht-chirurgische Kohorte der Phase II und Sicherheits-Run-in-Kohorte) III. Abschätzung des progressionsfreien Überlebens (PFS) bei Patienten mit rezidivierendem GBM, die mit der Kombination aus Tocilizumab (Anti-IL6R), Atezolizumab (Anti-PD-L1) und FSRT behandelt wurden. (Chirurgische Kohorte der Phase II) IV. Abschätzung des Gesamtüberlebens (OS) bei Patienten mit rezidivierendem GBM, die mit der Kombination aus Tocilizumab (Anti-IL6R), Atezolizumab (Anti-PD-L1) und FSRT behandelt wurden. (Chirurgische Kohorte der Phase II) V. Bestimmung der Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (AEs) der Kombination von Tocilizumab (Anti-IL6R), Atezolizumab (Anti-PD-L1) und FSRT bei rezidivierendem Glioblastom gemäß Common Terminology Criteria für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Version (v) 5.0. (Getrennt in den nicht-chirurgischen und chirurgischen Kohorten)

Sondierungsziele:

I. Bestimmung der Wirkung der Kombination von Atezolizumab (anti-PD-L1) und FSRT mit versus (vs.) ohne Tocilizumab (anti-IL6R) auf die GBM-Immunmikroumgebung. (Chirurgische Kohorte Phase II) II. Bewertung der pharmakodynamischen Wirkung der Kombination von Tocilizumab (Anti-IL6R), Atezolizumab (Anti-PD-L1) und FSRT auf Populationen von Immunzellen im peripheren Blut. (Chirurgische Kohorte Phase II) III. Nachweis von Tumor- und/oder Blutbiomarkern, die mit den Ergebnissen von OS, PFS und/oder ORR bei Patienten mit rezidivierendem GBM assoziiert sind, die mit der Kombination aus Tocilizumab (Anti-IL6R), Atezolizumab (Anti-PD-L1) und FSRT behandelt wurden. (Phase II nicht-chirurgische Kohorte)

GLIEDERUNG:

SICHERHEITS-RUN-IN: Die Patienten erhalten an Tag 1 eine systemische Behandlung entweder mit Tocilizumab intravenös (i.v.) über 60 Minuten mit oder ohne Atezolizumab i.v. über 30-60 Minuten. Innerhalb von 3–7 Tagen unterziehen sich die Patienten einer FSRT für 3 Fraktionen über 3–5 Tage. Beginnend 4 Wochen nach der ersten Dosis der systemischen Behandlung nehmen die Patienten die Behandlung mit Tocilizumab mit oder ohne Atezolizumab wieder auf. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für bis zu 2 Jahre wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Patienten werden während der gesamten Studie einer Magnetresonanztomographie (MRT) unterzogen.

GRUPPE I (NICHT-CHIRURGISCHE KOHORTE): Die Patienten erhalten an Tag 1 eine systemische Behandlung mit Tocilizumab IV über 60 Minuten mit oder ohne Atezolizumab IV über 30-60 Minuten (abhängig von den Ergebnissen des Sicherheits-Run-In). Innerhalb von 3–7 Tagen werden die Patienten einer FSRT für 3 Fraktionen über 3–5 Tage unterzogen, ohne dass eine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Beginnend 4 Wochen nach der ersten Dosis der systemischen Behandlung nehmen die Patienten die Behandlung mit Tocilizumab mit oder ohne Atezolizumab wieder auf. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für bis zu 2 Jahre wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Patienten werden während der gesamten Studie einer MRT unterzogen.

GRUPPE II (CHIRURGISCHE KOHORTE): Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.

ARM I: Die Patienten erhalten an Tag 1 eine systemische Behandlung mit Tocilizumab IV über 60 Minuten mit oder ohne Atezolizumab IV über 30-60 Minuten (abhängig von den Ergebnissen des Safety Run-In). Innerhalb von 3–7 Tagen unterziehen sich die Patienten einer FSRT für 3 Fraktionen über 3–5 Tage. Innerhalb von 7-14 Tagen nach FSRT werden die Patienten operiert. Innerhalb von 21-24 Tagen nach der ersten Dosis der systemischen Behandlung nehmen die Patienten die Behandlung mit Tocilizumab mit oder ohne Atezolizumab wieder auf. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für bis zu 2 Jahre wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Patienten werden während der gesamten Studie einer MRT sowie einer Blutprobe und einer Tumorgewebeentnahme während der Studie unterzogen.

ARM II: Die Patienten erhalten an Tag 1 eine systemische Behandlung mit Atezolizumab IV über 30-60 Minuten. Innerhalb von 3–7 Tagen unterziehen sich die Patienten einer FSRT für 3–5 Fraktionen über 3–5 Tage. Innerhalb von 7-14 Tagen nach FSRT werden die Patienten operiert. Innerhalb von 21-24 Tagen nach der ersten Dosis der systemischen Behandlung nehmen die Patienten die Behandlung mit Tocilizumab i.v. über 60 Minuten mit oder ohne Atezolizumab wieder auf. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für bis zu 2 Jahre wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Patienten werden während der gesamten Studie einer MRT sowie einer Blutprobe und einer Tumorgewebeentnahme während der Studie unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen, 3, 6, 9, 12, 18 und 24 Monaten nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

61

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Anaheim, California, Vereinigte Staaten, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Bellflower, California, Vereinigte Staaten, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Ontario, California, Vereinigte Staaten, 91761
        • Kaiser Permanente-Ontario
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Roseville, California, Vereinigte Staaten, 95661
        • Sutter Cancer Centers Radiation Oncology Services-Roseville
      • Roseville, California, Vereinigte Staaten, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92120
        • Kaiser Permanente-San Diego Zion
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • California Pacific Medical Center-Pacific Campus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Vereinigte Staaten, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Vereinigte Staaten, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Vereinigte Staaten, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Vereinigte Staaten, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Vereinigte Staaten, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Vereinigte Staaten, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Vereinigte Staaten, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Centralia, Illinois, Vereinigte Staaten, 62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Danville, Illinois, Vereinigte Staaten, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Vereinigte Staaten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Vereinigte Staaten, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Effingham, Illinois, Vereinigte Staaten, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Vereinigte Staaten, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Eureka, Illinois, Vereinigte Staaten, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Evanston, Illinois, Vereinigte Staaten, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Vereinigte Staaten, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Kewanee, Illinois, Vereinigte Staaten, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Vereinigte Staaten, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Vereinigte Staaten, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • O'Fallon, Illinois, Vereinigte Staaten, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Ottawa, Illinois, Vereinigte Staaten, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Pekin, Illinois, Vereinigte Staaten, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61637
        • OSF Saint Francis Medical Center
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Vereinigte Staaten, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Vereinigte Staaten, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Urbana, Illinois, Vereinigte Staaten, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Vereinigte Staaten, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
    • Maine
      • Portland, Maine, Vereinigte Staaten, 04102
        • MaineHealth Maine Medical Center - Portland
      • Sanford, Maine, Vereinigte Staaten, 04073
        • MaineHealth Cancer Care Center of York County
      • Scarborough, Maine, Vereinigte Staaten, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
      • South Portland, Maine, Vereinigte Staaten, 04106
        • MaineHealth Cancer Care and IV Therapy - South Portland
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64132
        • Research Medical Center
      • Lee's Summit, Missouri, Vereinigte Staaten, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Vereinigte Staaten, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Vereinigte Staaten, 59901
        • Logan Health Medical Center
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Vereinigte Staaten, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Neptune City, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07753
        • Jersey Shore Medical Center
      • Summit, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07902
        • Overlook Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Vereinigte Staaten, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Gresham, Oregon, Vereinigte Staaten, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Vereinigte Staaten, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Lewisburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC-Shadyside Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • UPMC-Presbyterian Hospital
      • Pottsville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • West Reading, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19611
        • Reading Hospital
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Midlothian, Virginia, Vereinigte Staaten, 23114
        • Bon Secours Saint Francis Medical Center
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Renton, Washington, Vereinigte Staaten, 98055
        • Valley Medical Center
      • Vancouver, Washington, Vereinigte Staaten, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
      • Vancouver, Washington, Vereinigte Staaten, 98684
        • Legacy Cancer Institute Medical Oncology and Day Treatment
    • Wisconsin
      • Antigo, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54409
        • Aspirus Cancer Care-Antigo-Volm Cancer Center
      • Rhinelander, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54501
        • Aspirus Cancer Care-Rhinelander-James Beck Cancer Center
      • Stevens Point, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54481
        • Aspirus Cancer Care - Stevens Point
      • Waukesha, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53188
        • UW Cancer Center at ProHealth Care
      • Wausau, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54401
        • Aspirus Cancer Care-Wausau
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54494
        • Aspirus Cancer Care - Wisconsin Rapids

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histopathologisch gesicherte Diagnose eines Glioblastoms ODER molekulare Diagnose eines Glioblastoms pro Konsortium zur Information über molekulare und praktische Ansätze zur Taxonomie von Tumoren des zentralen Nervensystems (c-IMPACT-NOW) („diffuses astrozytisches Gliom, IDH-Wildtyp, mit molekularen Merkmalen des Glioblastoms, Welt Gesundheitsorganisation [WHO] Grad IV"; dies erfordert das Vorhandensein einer Amplifikation von EGFR, des Gewinns des gesamten Chromosoms 7 UND des Verlusts des gesamten Chromosoms 10 oder einer TERT-Promotor-Mutation)

  • Tumor im ersten Rezidiv nach vorheriger Erstlinien-Strahlentherapie (vorherige Dosis >= 40 Gy)

    • Hinweis: Vorheriges Temozolomid, vorherige Tumorbehandlungsfelder und/oder Gliadel-Wafer (falls bei der anfänglichen Tumorresektion platziert) sind erlaubt, aber nichts davon ist erforderlich
  • Eindeutiger röntgenologischer Nachweis der Tumorprogression durch kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung

  • Per radioonkologischer Überprüfung der MRT innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung muss ein Fokus auf einen progressiven, kontrastverstärkenden Tumor liegen, der für FSRT geeignet ist, wie folgt definiert:

    • Mindestens 1 cm x 1 cm großer kontrastverstärkender Tumor, der in seiner größten Ausdehnung nicht größer als 4 cm ist
    • Das FSRT-Ziel ist mindestens 0,5 cm von Chiasma opticum und Hirnstamm entfernt
    • Beachten Sie, dass eine multifokale Erkrankung (d. h. andere Tumorstellen außerhalb des Tumors, auf den FSRT abzielt) zulässig ist, wenn die oben genannten Kriterien für den Tumor erfüllt sind, der das vorgeschlagene Ziel für FSRT ist

  • Nur chirurgische Kohorte (nur Phase II):

    • Muss ein Kandidat für eine erneute Operation sein (signifikantes Debulking oder grobe Gesamtresektion des kontrastverstärkenden Bereichs), wie vom Neurochirurgen oder multidisziplinären Team festgelegt
  • Der Methylierungsstatus der O-6-Methylguanin-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Methyltransferase (MGMT) des Tumors muss aus allen früheren GBM-Tumorproben verfügbar sein; Ergebnisse routinemäßig verwendeter Methoden für MGMT-Methylierungstests (z. mutagen getrennte Polymerase-Kettenreaktion [MSPCR] oder quantitative Polymerase-Kettenreaktion [PCR]) sind akzeptabel)

  • Die folgenden Intervalle von früheren Behandlungen bis zur Registrierung sind erforderlich, um förderfähig zu sein:

    • Bei einer Vorbestrahlung < 60 Gy muss seit Abschluss der Strahlentherapie ein Intervall von mindestens 12 Wochen (84 Tagen) vergangen sein
    • Wenn die vorherige Bestrahlung >= 60 Gy war, muss seit Abschluss der Strahlentherapie ein Intervall von mindestens 6 Monaten (182 Tagen) vergangen sein, es sei denn, die Zielläsion für die FSRT liegt außerhalb der 80 %-Isodosenlinie des ursprünglichen Bestrahlungsplans
    • Mindestens 21 Tage ab Temozolomid
    • Mindestens 28 Tage nach jedem Prüfpräparat (nicht von der Food and Drug Administration [FDA] für Glioblastom zugelassen) oder innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist (Hinweis: Anti-PD- 1, therapeutische Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder Pathway-Targeting-Mittel sind nicht erlaubt)
  • Alter >= 18 Jahre
  • Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
  • Anamnese/Körperliche Untersuchung innerhalb von 14 Tagen vor Anmeldung
  • Leukozyten >= 2.500/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
  • Absolute Lymphozytenzahl >= 800/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
  • Thrombozyten >= 100.000/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
  • Hämoglobin >= 8 g/dL (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (jedoch können Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die einen Serumbilirubinspiegel = < 3 x ULN haben, aufgenommen werden) (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) = < 2,5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
  • Alkalische Phosphatase =< 2,5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung)
  • Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min/1,73 m^2 von Cockcroft-Gault (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung)
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer des Erhalts der Studienbehandlung und für 60 Tage (Männer) bzw. 90 Tage ( Frauen) ab der letzten Tocilizumab-Dosis und für 5 Monate (150 Tage) nach der letzten Atezolizumab-Dosis. Die Verabreichung von Atezolizumab oder Tocilizumab kann sich nachteilig auf die Schwangerschaft auswirken und stellt ein Risiko für den menschlichen Fötus dar, einschließlich Embryoletalität. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben

  • Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, dürfen an der Studie teilnehmen (Hinweis: HIV-Tests sind nicht erforderlich), aber HIV-positive Patienten müssen Folgendes haben:

    • Eine nicht nachweisbare Viruslast innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung
    • Ein stabiles Regime einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART)
    • Keine Notwendigkeit für gleichzeitige Antibiotika oder Antimykotika zur Vorbeugung opportunistischer Infektionen

  • Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein.

    • Hinweis: Ein bekannter positiver Test auf das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV sAg), der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist, würde den Patienten ungeeignet machen, es sei denn, die Viruslast wird bei einer Suppressionstherapie nicht mehr nachweisbar. Patienten, die gegen Hepatitis B immun sind (Anti-Hepatitis-B-Oberflächenantikörper positiv), sind geeignet (z. gegen Hepatitis B geimpfte Patienten

  • Bei Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte muss diese behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.

    • Hinweis: Ein bekannter positiver Test auf Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Ribonukleinsäure [RNA]), der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist, würde den Patienten ungeeignet machen, es sei denn, die Viruslast wird bei einer Suppressionstherapie nicht mehr nachweisbar
  • Der Patient oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben
  • Verfügbarkeit früherer Strahlentherapie-Behandlungsplandetails im Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM)-Format

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte somatische Tumormutation im IDH1- oder IDH2-Gen. Sofern noch nicht abgeschlossen, ist eine Sequenzierung der IDH1- und IDH2-Gene nicht erforderlich, um die Eignung für die Studie zu bestimmen
  • Bekannter Keimbahn-DNA-Reparaturdefekt (z. B. Mismatch-Repair-Mangel, POLE-Mutation). Falls noch nicht abgeschlossen, ist keine Keimbahnsequenzierung erforderlich, um die Eignung für die Studie zu bestimmen
  • Diffuse leptomeningeale Erkrankung
  • Bekannter kontrastverstärkender Tumor im Hirnstamm oder Rückenmark. Falls noch nicht abgeschlossen, ist eine Bildgebung der Wirbelsäule nicht erforderlich, um die Eignung für die Studie zu bestimmen
  • Patienten mit klinisch signifikantem Masseneffekt oder Mittellinienverschiebung (z. B. 1-2 cm Mittellinienverschiebung)
  • Vorherige Bevacizumab-Therapie
  • Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas beeinträchtigen könnte, sind von dieser Studie ausgeschlossen. Ansonsten sind Patienten mit vorheriger oder gleichzeitig bestehender Malignität förderfähig
  • Patienten mit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation oder vorheriger solider Organtransplantation
  • Vorherige Behandlung mit therapeutischen Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern oder Pathway-Targeting-Mitteln
  • Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon [IFN]-alpha oder Interleukin [IL]-2) innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
  • Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [Anti-TNF]-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung
  • Systemische Kortikosteroide zur Behandlung von Hirnödemen und/oder verwandten Symptomen in einer Dosis von > 2 mg Dexamethason (oder Äquivalent) täglich innerhalb von 5 Tagen vor der Registrierung. Patienten, die systemische Kortikosteroide für andere Indikationen erhalten, sind ausgeschlossen
  • Patienten mit erhöhtem Risiko für Magen-Darm-Perforationen, einschließlich Divertikulitis in der Anamnese
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche Antikörper
  • Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
  • Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis; Zirrhose; Fettleber; und erbliche Lebererkrankung

  • Vorgeschichte oder Risiko einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Bell-Lähmung, Guillain-Barré-Syndrom, multiple Sklerose, Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, Vaskulitis oder Glomerulonephritis.

    • Hinweis: Patienten mit den folgenden Erkrankungen sind berechtigt:

      • Autoimmunhypothyreose bei stabiler Dosis des Schilddrüsenersatzhormons sind förderfähig.
      • Ein kontrollierter Typ-1-Diabetes mellitus mit stabiler Insulintherapie ist förderfähig.

      • Ekzeme, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen sind erlaubt, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen:

        • Patienten mit Psoriasis müssen zu Beginn einer augenärztlichen Untersuchung unterzogen werden, um okuläre Manifestationen auszuschließen
        • Hautausschlag muss weniger als 10 % der Körperoberfläche (BSA) bedecken
        • Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrig wirksame topische Steroide (z. B. Hydrocortison 2,5 %, Hydrocortisonbutyrat 0,1 %, Fluocinolon 0,01 %, Desonid 0,05 %, Alclometasondipropionat 0,05 %).
        • Keine akuten Exazerbationen der Grunderkrankung innerhalb der letzten 12 Monate (Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung [PUVA], Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren, hochpotente oder orale Steroide sind nicht erforderlich)

  • Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich medikamenteninduzierter) oder organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie usw.)

    • Hinweis: Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis in einem früheren Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig
  • Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB) sind ausgeschlossen
  • Schwere Infektionen innerhalb von 3 Wochen vor der Registrierung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung
  • Anzeichen oder Symptome einer Infektion innerhalb von 1 Woche vor der Registrierung

  • Erhaltene orale oder intravenöse (IV) Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung

    • Hinweis: Patienten, die prophylaktisch Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung), sind geeignet
  • Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studienbehandlung
  • Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während des Erhalts der Studienbehandlung und bis zu 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments erforderlich sein wird
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen (und nicht bereit sind, abzubrechen), sind von dieser Studie ausgeschlossen. Atezolizumab und Tocilizumab sind Wirkstoffe mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen. Da nach der Behandlung der Mutter mit Atezolizumab und Tocilizumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Atezolizumab und Tocilizumab behandelt wird

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Non Surgical Cohort: Arm 4 (tocilizumab, atezolizumab)
The non-surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma without a clinical indication for surgical resection. Patients receive atezolizumab IV followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Biologisch: Atezolizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Strahlung: Fraktionierte stereotaktische Strahlentherapie
Unterziehe dich einer FSRT
Andere Namen:
  • Fraktionierte stereotaktische Strahlentherapie
Biologisch: Tocilizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunglobulin G1, Anti-(humaner Interleukin-6-Rezeptor) (Mensch-Maus-monoklonale MRA-Schwerkette), Disulfid mit Mensch-Maus-monoklonaler MRA-Kappa-Kette, Dimer
  • MRA
  • R-1569
  • Monoklonale IL-6-Rezeptor-Antikörper: Tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Verfahren: Konventionelle Chirurgie
Sich operieren lassen
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutprobe und einer Tumorgewebeentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Experimental: Surgical Cohort: Arm A - Neoadjuvant Tocilizumab+Atezolizumab
The surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma with a clinical indication for surgical resection. Patients receive atezolizumab IV followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. Within 3-7 days, patients undergo FSRT delivered in 3 fractions over 3-5 days, followed by surgical resection 7-14 days after completion of FSRT. Beginning 21-42 days after surgery, patients receive atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo MRI throughout the study, and blood and tumor tissue are collected on study.
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Strahlung: Fraktionierte stereotaktische Strahlentherapie
Unterziehe dich einer FSRT
Andere Namen:
  • Fraktionierte stereotaktische Strahlentherapie
Biologisch: Tocilizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunglobulin G1, Anti-(humaner Interleukin-6-Rezeptor) (Mensch-Maus-monoklonale MRA-Schwerkette), Disulfid mit Mensch-Maus-monoklonaler MRA-Kappa-Kette, Dimer
  • MRA
  • R-1569
  • Monoklonale IL-6-Rezeptor-Antikörper: Tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Verfahren: Konventionelle Chirurgie
Sich operieren lassen
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutprobe und einer Tumorgewebeentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Experimental: Non Surgical Cohort: Arm 2 - Level 2 (tocilizumab)
Patients receive tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Strahlung: Fraktionierte stereotaktische Strahlentherapie
Unterziehe dich einer FSRT
Andere Namen:
  • Fraktionierte stereotaktische Strahlentherapie
Biologisch: Tocilizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunglobulin G1, Anti-(humaner Interleukin-6-Rezeptor) (Mensch-Maus-monoklonale MRA-Schwerkette), Disulfid mit Mensch-Maus-monoklonaler MRA-Kappa-Kette, Dimer
  • MRA
  • R-1569
  • Monoklonale IL-6-Rezeptor-Antikörper: Tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Verfahren: Konventionelle Chirurgie
Sich operieren lassen
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutprobe und einer Tumorgewebeentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Experimental: Non Surgical Cohort: Arm 1 - Level 1 (tocilizumab)
The non-surgical cohort is defined as patients with recurrent glioblastoma without a clinical indication for surgical resection. Patients receive tocilizumab 4 mg/kg administered intravenously (IV) over 60 minutes on Day 1. Within 3-7 days, patients undergo FSRT delivered in 3 fractions over 3-5 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume tocilizumab every 4 weeks for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo magnetic resonance imaging (MRI) throughout the study.
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Strahlung: Fraktionierte stereotaktische Strahlentherapie
Unterziehe dich einer FSRT
Andere Namen:
  • Fraktionierte stereotaktische Strahlentherapie
Biologisch: Tocilizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunglobulin G1, Anti-(humaner Interleukin-6-Rezeptor) (Mensch-Maus-monoklonale MRA-Schwerkette), Disulfid mit Mensch-Maus-monoklonaler MRA-Kappa-Kette, Dimer
  • MRA
  • R-1569
  • Monoklonale IL-6-Rezeptor-Antikörper: Tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Verfahren: Konventionelle Chirurgie
Sich operieren lassen
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutprobe und einer Tumorgewebeentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Experimental: Non Surgical Cohort:Arm 3- Level 3 (tocilizumab, atezolizumab)
Patients receive atezolizumab administered IV over 30-60 minutes followed by tocilizumab 8 mg/kg IV on Day 1. FSRT timing and fractionation, treatment schedule, and MRI assessments are performed as described in Arm 1. Beginning 4 weeks after the first dose, patients resume atezolizumab plus tocilizumab every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Biologisch: Atezolizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Strahlung: Fraktionierte stereotaktische Strahlentherapie
Unterziehe dich einer FSRT
Andere Namen:
  • Fraktionierte stereotaktische Strahlentherapie
Biologisch: Tocilizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunglobulin G1, Anti-(humaner Interleukin-6-Rezeptor) (Mensch-Maus-monoklonale MRA-Schwerkette), Disulfid mit Mensch-Maus-monoklonaler MRA-Kappa-Kette, Dimer
  • MRA
  • R-1569
  • Monoklonale IL-6-Rezeptor-Antikörper: Tocilizumab
  • Tyenne
  • Avtozma
  • Tocilizumab-aazg
  • Tocilizumab-anoh
Verfahren: Konventionelle Chirurgie
Sich operieren lassen
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutprobe und einer Tumorgewebeentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Experimental: Surgical Cohort: Arm B - Neoadjuvant Atezolizumab Alone
Patients receive atezolizumab IV alone on Day 1 prior to FSRT and surgery. FSRT timing and fractionation, surgical timing, post operative treatment, MRI assessments, and biospecimen collection are performed as described in Arm A.
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Biologisch: Atezolizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Strahlung: Fraktionierte stereotaktische Strahlentherapie
Unterziehe dich einer FSRT
Andere Namen:
  • Fraktionierte stereotaktische Strahlentherapie
Verfahren: Konventionelle Chirurgie
Sich operieren lassen
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutprobe und einer Tumorgewebeentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
[Non-surgical Cohort] Maximum-tolerated Dose (Safety Run-In)
Zeitfenster: From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
The maximum tolerated dose (MTD) was defined as the highest prespecified dose level with an observed dose-limiting toxicity (DLT) rate of ≤33% of participants. MTD was determined during the safety run-in by testing increasing prespecified dose levels of tocilizumab alone and in combination with atezolizumab in Arms 1-3, with cohorts of 3 to 6 participants enrolled at each dose level. Dose escalation began with tocilizumab 4 mg/kg (Dose Level 1 / Arm 1), followed by tocilizumab 8 mg/kg (Dose Level 2 / Arm 2), and then tocilizumab 8 mg/kg in combination with atezolizumab 1680 mg (Dose Level 3 / Arm 3).
From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
[Non-surgical Cohort, Safety Run-In] Number of Participants Who Experienced Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
Zeitfenster: From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
DLTs per NCI CTCAE v5.0 include Grade ≥2 toxicity at least possibly related to study drug(s) that does not resolve to Grade ≤1 within 6 weeks of last dose with optimal management or prevents tapering corticosteroids to baseline (or pre-toxicity dose) within 6 weeks, excluding CNS toxicity due to intratumoral/peritumoral disease or edema that improves to Grade ≤2 within 7 days, cerebral edema improving per protocol, or endocrinopathy controlled by hormone replacement. Additional DLTs include Grade 4 immune-related AEs (excluding controlled endocrinopathy); Grade 3 hepatitis, pneumonitis, nephritis, myocarditis, pericarditis, encephalitis, myasthenia gravis, uveitis, episcleritis, peripheral neuropathy, autoimmune hemolytic anemia, acquired hemophilia, or autonomic neuropathy; recurrent Grade 2 pneumonitis; any-grade transverse myelitis; and hepatic or hematologic toxicity meeting protocol-specified criteria for dose modification or discontinuation.
From first dose of study drug through completion of Cycle 1 (28 days).
[Non-surgical Cohort] Objective Radiographic Response Rate (Phase II)
Zeitfenster: Registration to 6 months
Objective radiographic response rate (ORR) is defined as the proportion of patients who achieve a confirmed complete response (CR) or partial response (PR) on magnetic resonance imaging (MRI) using modified Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria, compared with baseline MRI. CR is disappearance of all enhancing disease with no new lesions. PR is ≥50% decrease in enhancing tumor burden. Responses must be sustained for ≥4 weeks.
Registration to 6 months

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
[Phase II Non-Surgical Cohort] Progression-free Survival
Zeitfenster: Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
Disease progression is assessed by modified RANO criteria with iRANO adaptations. Progressive disease is defined as ≥25% increase in enhancing tumor burden compared with nadir, appearance of new enhancing lesions, clear clinical deterioration attributable to tumor progression, progression of non-measurable disease, or death. For patients receiving immunotherapy, suspected progression within 6 months may require confirmation on subsequent imaging to account for pseudoprogression; confirmed progression is back-dated to the initial scan. Median progression-free survival time was estimated using the Kaplan-Meier method, censoring participants alive without progression at date of the last evaluable MRI tumor assessment.
Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
[Phase II Non-Surgical Cohort] Overall Survival
Zeitfenster: From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
Median survival time was estimated using the Kaplan-Meier method in which participants alive at last known follow-up are censored.
From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months.
[Surgical Cohort] Progression-free Survival
Zeitfenster: Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Disease progression is assessed by modified RANO criteria with iRANO adaptations. Progressive disease is defined as ≥25% increase in enhancing tumor burden compared with nadir, appearance of new enhancing lesions, clear clinical deterioration attributable to tumor progression, progression of non-measurable disease, or death. For patients receiving immunotherapy, suspected progression within 6 months may require confirmation on subsequent imaging to account for pseudoprogression; confirmed progression is back-dated to the initial scan. Median progression-free survival time was estimated using the Kaplan-Meier method, censoring participants alive without progression at date of the last evaluable MRI tumor assessment.
Time from study enrollment to disease progression, death from any cause, or last evaluable MRI tumor assessment. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
[Surgical Cohort] Overall Survival
Zeitfenster: From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Median survival time was estimated using the Kaplan-Meier method in which participants alive at last known follow-up are censored.
From study enrollment to death from any cause or last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.9 months.
Number of Participants by Highest Grade Adverse Event Reported
Zeitfenster: From study enrollment to last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months for non-surgical cohort Arm 4, 13.9 months for surgical cohort Arms A and B, and 23.5 months for the non-surgical safety run-in Arms 1-3.
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grades adverse event severity as follows: 1 = mild, 2 = moderate, 3 = severe, 4 = life-threatening, 5 = death related to adverse event. Summary data is provided in this outcome measure; see Adverse Events Module for specific adverse event data.
From study enrollment to last follow-up. Maximum follow-up time at time of analysis was 13.5 months for non-surgical cohort Arm 4, 13.9 months for surgical cohort Arms A and B, and 23.5 months for the non-surgical safety run-in Arms 1-3.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
[Surgical Cohort] Immune Response
Zeitfenster: Baseline and cycle 2, day 1 (1 cycle = 4 weeks)
The primary integrated correlative study is to determine the impact of anti-IL6 therapy on the GBM tumor microenvironment, and the systemic immune milieu, specifically with regard to the effect on tumor-associated macrophages, tumor-infiltrating lymphocytes, and peripheral blood immune cells. Tumor samples from patients in the window-of-opportunity surgical cohort will be obtained by surgical resection following pre-operative doses of atezolizumab and SRS with or without tocilizumab.
Baseline and cycle 2, day 1 (1 cycle = 4 weeks)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Mitarbeiter

NRG Oncology

Ermittler

  • Hauptermittler: Stephen J Bagley, NRG Oncology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. März 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

4. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Januar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Januar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Januar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2021-00410 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180868 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NRG-BN010 (Andere Kennung: CTEP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten in Übereinstimmung mit der NIH-Richtlinie zu teilen. Weitere Einzelheiten zur Weitergabe klinischer Studiendaten finden Sie unter dem Link zur Seite mit den NIH-Richtlinien zur Datenweitergabe.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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