一项研究 TT-01025-CL 在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学特征的 I 期临床试验

纳入标准：

• 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意。
• 年龄≥18岁且≤55岁，男女不限。
• 体重指数 (BMI) 在 18 到 30 kg/m2 之间（含），并且体重至少 50 kg。
• 体格检查，包括体格检查、12 导联心电图 (ECG) 和临床实验室检查，未发现有临床意义的发现。
• 男性参与者及其有生育能力的女性配偶/伴侣同意在整个研究期间签署知情同意书后使用高效避孕*，包括两种避孕方式（至少其中一种必须是屏障方法）最终研究药物给药后 90 天。

• 一名有生育能力且性活跃的女性受试者同意在整个研究期间签署知情同意书后使用高效避孕*，包括两种避孕方式（至少其中一种必须是屏障方法）最后一次研究给药后 90 天。 如果下一次月经延迟，则需要进行妊娠试验以排除妊娠。

  • 高效避孕定义为：

    • 确定使用口服、注射或植入激素避孕方法
    • 放置宫内节育器或宫内节育系统
    • 避孕的屏障方法：带有杀精泡沫、凝胶、薄膜、乳膏、栓剂的避孕套或带有杀精泡沫、凝胶、薄膜、乳膏或栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）
• 能够理解并签署知情同意书并遵守方案

排除标准：

• 任何临床严重疾病的病史。
• 由研究者判断的任何活动的或不稳定的具有临床意义的医学状况。
• 受试者有异常的筛查结果或第 -2 天的实验室值，表明存在具有临床意义的潜在疾病。
• 对任何研究药物、类似化学类别的药物过敏或过敏。
• 在筛选前 30 天内或 5x T1/2 中接受过任何研究药物，以时间较长者为准。
• 在开始研究药物前 ≤ 2 个月接受过大手术的参与者。
• 心脏功能受损，包括具有临床意义的心律失常或临床测试中具有临床意义的异常，包括但不限于以下任何一种筛选和

允许登记、重复测试以进行验证，由研究者自行决定：

• 心率 < 45 次/分钟 (bpm) 或 > 90 bpm（在测量血压时测得）。
• 收缩压 (SBP) < 90 mmHg 或 > 140 mmHg；舒张压 (DBP) < 50 mmHg 或 > 90 mmHg。
• 使用 Fridericia 公式校正的 3 个 QT 间隔的平均值 (QTcF) > 450 毫秒。
• 心电图二度或以上房室传导阻滞

• 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 90 ml/min/1.73m2

  • 基线时肾功能受损或肝酶异常，包括但不限于：
• 谷丙转氨酶 (ALT) > 正常值上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) > ULN

• 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 90 ml/min/1.73m2

  • 在退出本研究之前、期间或之后 90 天内怀孕或哺乳期或打算怀孕的妇女。
  • 基线 FSH ≥40mIU/ml 的女性
  • 在研究药物给药前 2 个月内失血超过 100 毫升（例如，献血），或在入住前 3 个月内接受过任何血液、血浆或血小板输注，或计划捐献的参与者研究期间或研究后 3 个月内的血液、卵子或精子。
  • 在筛选时已知乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型或 2 型病史或检测结果呈阳性的参与者。
  • 在 7 天或 5 个半衰期内使用过处方药或非处方药 (OTC) 的参与者（≤2 克/天扑热息痛 [对乙酰氨基酚] 或 ≤800 毫克/天布洛芬除外）、维生素或草药在研究药物管理之前，以较长者为准。
  • 有酗酒史（定义为每周饮酒量超过 21 个单位）或研究药物给药前 6 个月内有药物滥用史，或研究者认为有严重药物滥用史的参与者。 一个单位的酒精定义为 240 毫升啤酒、120 毫升葡萄酒或 20 毫升烈酒。
  • 吸烟或使用其他含尼古丁产品（例如电子烟、鼻烟、尼古丁贴片、尼古丁口香糖、模拟香烟或吸入器）的参与者在筛选前的 3 个月内这样做过。
  • 从入住临床研究单位前至少 72 小时到最后一次给药后至少 24 小时食用含咖啡因或黄嘌呤的食物或饮料
  • 在筛选或登记时对酒精或滥用药物（安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、摇头丸、羟考酮、苯环己哌啶、甲基苯丙胺、三环类抗抑郁药、阿片类药物、美沙酮、可卡因、大麻素、安非他明或可替宁）进行阳性测试的参与者。
  • 受试者因其他原因无法完成本研究或研究者认为他或她应该被排除在外。
  • 通过筛选或登记测试对 COVID-19 进行阳性拭子测试的参与者。