Um ensaio clínico de Fase I para investigar a segurança, tolerabilidade e características farmacocinéticas do TT-01025-CL em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
• Idade ≥ 18 anos e ≤ 55 anos, masculino ou feminino.
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2, inclusive, e peso mínimo de 50 kg.
• Sem achados clinicamente significativos no exame médico, incluindo exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e exames laboratoriais clínicos.
• O participante do sexo masculino e sua esposa/parceira com potencial para engravidar concordam em usar contracepção* altamente eficaz, consistindo em duas formas de controle de natalidade (pelo menos uma das quais deve ser um método de barreira) desde a assinatura do consentimento informado durante o período do estudo e para 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.

• Uma mulher com potencial para engravidar que é sexualmente ativa concorda em usar métodos contraceptivos altamente eficazes* que consistem em duas formas de controle de natalidade (pelo menos uma das quais deve ser um método de barreira) desde a assinatura do consentimento informado durante todo o período do estudo e por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo. Se o próximo período menstrual estiver atrasado, um teste de gravidez será necessário para excluir a gravidez.

  • A contracepção altamente eficaz é definida como:

    • Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados
    • Colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino
    • Métodos de barreira de contracepção: preservativo com espuma espermicida, gel, filme, creme, supositório ou capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma, gel, filme, creme ou supositório espermicida
• Capaz de compreender e assinar o consentimento informado e cumprir o protocolo

Critério de exclusão:

• Qualquer história de doença clinicamente grave.
• Qualquer condição médica clinicamente significativa ativa ou instável, conforme julgado pelo investigador.
• O sujeito tem achados de triagem anormais ou valor laboratorial do Dia -2 que sugerem uma doença subjacente clinicamente significativa.
• Hipersensibilidade ou alergia a qualquer um dos medicamentos do estudo, medicamentos de classes químicas semelhantes.
• Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5x T1/2, o que for mais longo antes da Triagem.
• Participantes que passaram por cirurgia de grande porte ≤ 2 meses antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Função cardíaca prejudicada, incluindo arritmias clinicamente significativas ou anormalidades clinicamente significativas em testes clínicos, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes na Triagem e

Check-in, testes repetidos são permitidos para verificação, a critério do Investigador:

• Frequência cardíaca < 45 batimentos por minuto (bpm) ou > 90 bpm (medida durante a medição da pressão arterial).
• Pressão arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg ou > 140 mmHg; pressão arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg ou > 90 mmHg.
• Média dos 3 intervalos QT corrigidos pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milissegundos.
• Bloqueio atrioventricular de segundo grau ou superior no ECG

• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 90 ml/min/1,73m2

  • Função renal prejudicada ou enzimas hepáticas anormais na linha de base, incluindo, entre outros:
• Alanina aminotransferase (ALT) > limite superior do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST) > LSN

• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 90 ml/min/1,73m2

  • Mulheres grávidas ou lactantes, ou com intenção de engravidar antes, durante ou dentro de 90 dias após a saída deste estudo.
  • Mulheres com FSH basal ≥40mIU/ml
  • Participante que teve uma perda de mais de 100 mL de sangue (por exemplo, uma doação de sangue) dentro de 2 meses antes da administração do medicamento do estudo, ou recebeu qualquer transfusão de sangue, plasma ou plaquetas dentro de 3 meses antes do Check-in, ou planeja doar sangue, óvulos ou esperma durante o estudo ou dentro de 3 meses após o estudo.
  • Participante com histórico conhecido ou resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipos 1 ou 2 na triagem.
  • Participante que usou medicação prescrita ou de venda livre (OTC) (exceto ≤2 g/dia de paracetamol [acetaminofeno] ou ≤800 mg/dia de ibuprofeno), vitaminas ou remédios fitoterápicos, dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas antes da administração do medicamento do estudo, o que for mais longo.
  • Participante com histórico de abuso de álcool (definido como ingestão de álcool superior a 21 unidades por semana) ou histórico de abuso de drogas nos 6 meses anteriores à administração do medicamento do estudo, ou histórico de abuso de substâncias considerado significativo pelo investigador. Uma unidade de álcool é definida como 240 mL de cerveja, 120 mL de vinho ou 20 mL de destilados.
  • Participante que fuma cigarros ou usa outros produtos contendo nicotina (por exemplo, vape, rapé, adesivo de nicotina, goma de mascar de nicotina, cigarros simulados ou inaladores), o fez nos 3 meses anteriores à triagem.
  • Consumo de alimentos ou bebidas que contenham cafeína ou xantina desde pelo menos 72 horas antes do check-in na unidade de pesquisa clínica até pelo menos 24 horas após a última administração do medicamento
  • Participante com teste positivo para álcool ou drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, MDMA, oxicodona, fenciclidina, metanfetamina, antidepressivos tricíclicos, opiáceos, metadona, cocaína, canabinóides, anfetaminas ou cotinina) na Triagem ou Check-in.
  • O sujeito é incapaz de concluir este estudo por outros motivos ou o Investigador acredita que ele ou ela deve ser excluído.
  • Participante que tem um teste de swab positivo para COVID-19 no teste de triagem ou check-in.