Badanie kliniczne fazy I w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i właściwości farmakokinetycznych TT-01025-CL u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
• Wiek ≥ 18 lat i ≤ 55 lat, mężczyzna lub kobieta.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2 włącznie i waży co najmniej 50 kg.
• Brak istotnych klinicznie zmian w badaniu lekarskim, w tym badaniu fizykalnym, elektrokardiogramie 12-odprowadzeniowym (EKG) i klinicznych badaniach laboratoryjnych.
• Uczestnik i jego małżonka/partnerka zdolna do zajścia w ciążę wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji* składającej się z dwóch form antykoncepcji (z których co najmniej jedna musi być metodą barierową) od momentu podpisania świadomej zgody przez cały okres badania 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

• Kobieta w wieku rozrodczym, aktywna seksualnie, wyraża zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji* składającej się z dwóch form antykoncepcji (z których przynajmniej jedna musi być metodą barierową) od podpisania świadomej zgody przez cały okres badania 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Jeśli następna miesiączka jest opóźniona, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego w celu wykluczenia ciąży.

  • Wysoce skuteczną antykoncepcję definiuje się jako:

    • Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji
    • Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego lub systemu wewnątrzmacicznego
    • Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa z pianką plemnikobójczą, żelem, filmem, kremem, czopkiem lub kapturkiem okluzyjnym (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) z pianką plemnikobójczą, żelem, filmem, kremem lub czopkiem
• Potrafi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę oraz przestrzegać protokołu

Kryteria wyłączenia:

• Każda historia klinicznie poważnej choroby.
• Każdy aktywny lub niestabilny klinicznie istotny stan chorobowy w ocenie badacza.
• Pacjent ma nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych lub wartości laboratoryjne dnia -2, które sugerują klinicznie istotną chorobę podstawową.
• Nadwrażliwość lub alergia na którykolwiek z badanych leków, leki z podobnej klasy chemicznej.
• Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni lub 5x T1/2, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację ≤ 2 miesiące przed rozpoczęciem badania leku.
• Upośledzona czynność serca, w tym klinicznie istotne zaburzenia rytmu lub klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu klinicznym, w tym między innymi którekolwiek z poniższych podczas badań przesiewowych i

Zameldowanie, powtórne badanie jest dozwolone w celu weryfikacji, według uznania Badacza:

• Tętno < 45 uderzeń na minutę (bpm) lub > 90 bpm (mierzone podczas pomiaru ciśnienia krwi).
• Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) < 90 mmHg lub > 140 mmHg; rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) < 50 mmHg lub > 90 mmHg.
• Średnia z 3 odstępów QT skorygowana za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 450 milisekund.
• Blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia lub wyższego w EKG

• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2

  • Zaburzenia czynności nerek lub nieprawidłowa wyjściowa aktywność enzymów wątrobowych, w tym między innymi:
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) > górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) > GGN

• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 90 dni po opuszczeniu tego badania.
  • Kobiety z wyjściowym FSH ≥40mIU/ml
  • Uczestnik, który utracił ponad 100 ml krwi (np. oddanie krwi) w ciągu 2 miesięcy przed podaniem badanego leku lub otrzymał jakąkolwiek transfuzję krwi, osocza lub płytek krwi w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją lub planuje zostać dawcą krwi, komórek jajowych lub plemników w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po badaniu.
  • Uczestnik, który ma historię lub pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) typu 1 lub 2 podczas badania przesiewowego.
  • Uczestnik, który stosował leki na receptę lub dostępne bez recepty (OTC) (inne niż ≤2 g paracetamolu [acetaminofenu] dziennie lub ≤800 mg ibuprofenu dziennie), witaminy lub leki ziołowe w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania przed podaniem badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
  • Uczestnik, który w przeszłości nadużywał alkoholu (zdefiniowanego jako spożycie alkoholu powyżej 21 jednostek tygodniowo) lub nadużywał narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku lub w wywiadzie nadużywał substancji uznanych przez badacza za znaczące. Jednostką alkoholu jest 240 ml piwa, 120 ml wina lub 20 ml spirytusu.
  • Uczestnik, który pali papierosy lub używa innych produktów zawierających nikotynę (np. waporyzator, tabaka, plastry nikotynowe, nikotynowa guma do żucia, imitacje papierosów lub inhalatory), robił to w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Spożywanie żywności lub napojów zawierających kofeinę lub ksantynę od co najmniej 72 godzin przed Zgłoszeniem się do jednostki badań klinicznych do co najmniej 24 godzin po ostatnim podaniu leku
  • Uczestnik, który ma pozytywny wynik testu na alkohol lub narkotyki (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, MDMA, oksykodon, fencyklidynę, metamfetaminę, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, opiaty, metadon, kokainę, kannabinoidy, amfetaminy lub kotyninę) podczas kontroli lub odprawy.
  • Badany nie jest w stanie ukończyć tego badania z innych powodów lub Badacz uważa, że ​​powinien zostać wykluczony.
  • Uczestnik, który ma pozytywny wynik testu wymazu na obecność COVID-19 z badania przesiewowego lub sprawdzającego.