Fázisú klinikai vizsgálat a TT-01025-CL biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai jellemzőinek vizsgálatára egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Bármilyen értékelés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell kérni.
• Életkor ≥ 18 év és ≤ 55 év, férfi vagy nő.
• Testtömegindexe (BMI) 18 és 30 kg/m2 között van, és legalább 50 kg súlyú.
• Nincsenek klinikailag jelentős leletek az orvosi vizsgálat során, beleértve a fizikális vizsgálatot, a 12 elvezetéses elektrokardiogramot (EKG) és a klinikai laboratóriumi vizsgálatokat.
• A férfi résztvevő és fogamzóképes női házastársa/partnere megállapodnak abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást* alkalmaznak, amely a fogamzásgátlás két formájából áll (amelyek közül legalább az egyiknek akadálymódszernek kell lennie) a beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdve a vizsgálati időszak alatt, és 90 nappal az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.

• Egy szexuálisan aktív, fogamzóképes nő beleegyezik abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást* alkalmaz, amely a fogamzásgátlás két formájából áll (amelyek közül legalább az egyiknek akadálymódszernek kell lennie), attól kezdve, hogy aláírja a beleegyező nyilatkozatot a tanulmányi időszak teljes időtartama alatt, és 90 nappal az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után. Ha a következő menstruáció késik, terhességi tesztet kell végezni a terhesség kizárása érdekében.

  • A rendkívül hatékony fogamzásgátlás meghatározása a következő:

    • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása
    • Méhen belüli eszköz vagy intrauterin rendszer elhelyezése
    • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer spermicid habbal, géllel, filmmel, krémmel, kúppal vagy okkluzív kupakkal (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal, géllel, filmmel, krémmel vagy kúppal
• Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezést, valamint betartani a protokollt

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag súlyos betegség anamnézisében.
• Bármely aktív vagy instabil, klinikailag jelentős egészségügyi állapot a vizsgáló megítélése szerint.
• Az alany kóros szűrési leletei vagy -2. napi laboratóriumi értékei vannak, amelyek klinikailag jelentős alapbetegségre utalnak.
• Túlérzékenység vagy allergia bármely vizsgált gyógyszerrel, hasonló kémiai csoportba tartozó gyógyszerekkel szemben.
• Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott 30 napon belül, vagy 5x T1/2, amelyik hosszabb a szűrés előtt.
• Azok a résztvevők, akiken ≤ 2 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át.
• Károsodott szívműködés, beleértve a klinikailag jelentős aritmiákat vagy klinikailag jelentős eltéréseket a klinikai tesztben, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét a szűréskor és

A bejelentkezés, a vizsgálat megismétlése ellenőrzés céljából megengedett, a vizsgáló döntése alapján:

• Pulzusszám < 45 ütés percenként (bpm) vagy > 90 ütés / perc (vérnyomásmérés során).
• szisztolés vérnyomás (SBP) < 90 Hgmm vagy > 140 Hgmm; diasztolés vérnyomás (DBP) < 50 Hgmm vagy > 90 Hgmm.
• A 3 QT-intervallum átlaga Fridericia képletével korrigált (QTcF) > 450 ezredmásodperc.
• Másodfokú vagy magasabb fokú atrioventricularis blokk az EKG-n

• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 90 ml/perc/1,73 m2

  • Károsodott veseműködés vagy kóros májenzimek a kiinduláskor, beleértve, de nem kizárólagosan:
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normál érték felső határa (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > ULN

• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 90 ml/perc/1,73 m2

  • Azok a nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálatból való kilépés előtt, alatt vagy 90 napon belül.
  • Nők, akiknek a kiindulási FSH értéke ≥40 mIU/ml
  • Az a résztvevő, akinek több mint 100 ml vérvesztesége volt (pl. véradás) a vizsgált gyógyszer beadása előtti 2 hónapon belül, vagy a bejelentkezés előtti 3 hónapon belül vér-, plazma- vagy vérlemezke-transzfúzióban részesült, vagy véradást tervez vér, petesejt vagy sperma a vizsgálat során vagy a vizsgálatot követő 3 hónapon belül.
  • Az a résztvevő, akinek a kórelőzményében szerepel a hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) vagy a humán immunhiány vírus (HIV) 1. vagy 2. típusú fertőzése, vagy akinek pozitív teszteredménye van a szűréskor.
  • Résztvevő, aki vényköteles vagy vény nélkül kapható (OTC) gyógyszert (nem ≤2 g/nap paracetamol [acetaminofen] vagy ≤800 mg/nap ibuprofen), vitaminokat vagy gyógynövénykészítményeket használt 7 napon vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, amelyik hosszabb.
  • Olyan résztvevő, akinek a kórelőzménye alkohollal való visszaélés (a definíció szerint heti 21 egységnél nagyobb alkoholfogyasztás) vagy kábítószerrel való visszaélés a kórelőzményében szerepelt a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül, vagy a vizsgáló által szignifikánsnak ítélt szerhasználattal. Egy egységnyi alkohol 240 ml sört, 120 ml bort vagy 20 ml szeszes italt jelent.
  • Az a résztvevő, aki cigarettázik vagy más nikotintartalmú terméket használ (pl. vape, tubák, nikotin tapasz, nikotinos rágógumi, álcigaretta vagy inhalátor), ezt a szűrést megelőző 3 hónapban megtette.
  • Koffein vagy xantin tartalmú ételek vagy italok fogyasztása a klinikai kutatóegységre történő bejelentkezés előtt legalább 72 órával az utolsó gyógyszeradagolást követő legalább 24 óráig
  • Az a résztvevő, akinek pozitív alkohol- vagy kábítószer-tesztje van (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, MDMA, oxikodon, fenciklidin, metamfetamin, triciklusos antidepresszánsok, opiátok, metadon, kokain, kannabinoidok, amfetaminok vagy kotinin) a szűrővizsgálaton.
  • Az alany más okok miatt nem tudja befejezni ezt a vizsgálatot, vagy a vizsgáló úgy gondolja, hogy ki kell zárni.
  • Résztvevő, akinél pozitív COVID-19-teszt a szűrésből vagy a bejelentkezési tesztből.