Et fase I klinisk forsøg for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetiske egenskaber ved TT-01025-CL hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
• Alder ≥ 18 år og ≤ 55 år, mand eller kvinde.
• Body mass index (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive, og vejer mindst 50 kg.
• Ingen klinisk signifikante fund ved lægeundersøgelse, herunder fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorieundersøgelser.
• Mandlig deltager og dennes kvindelige ægtefælle/partner, der er i den fødedygtige alder, er enige om at bruge højeffektiv prævention* bestående af to former for prævention (hvoraf mindst én skal være en barrieremetode) fra underskrivelse af informeret samtykke gennem hele undersøgelsesperioden og for 90 dage efter den endelige administration af studielægemidlet.

• En kvinde i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv, accepterer at bruge højeffektiv prævention* bestående af to former for prævention (hvoraf mindst én skal være en barrieremetode) fra underskrivelse af informeret samtykke gennem hele undersøgelsesperioden og 90 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration. Hvis den næste menstruation er forsinket, kræves en graviditetstest for udelukkelse af graviditet.

  • Meget effektiv prævention er defineret som:

    • Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
    • Placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system
    • Barrierepræventionsmetoder: kondom med sæddræbende skum, gel, film, creme, stikpille eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum, gel, film, creme eller stikpille
• Kunne forstå og underskrive informeret samtykke og overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie med klinisk alvorlig sygdom.
• Enhver aktiv eller ustabil klinisk signifikant medicinsk tilstand som vurderet af investigator.
• Forsøgspersonen har unormale screeningsfund eller laboratorieværdi på dag -2, der tyder på en klinisk signifikant underliggende sygdom.
• Overfølsomhed eller allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, lægemidler af lignende kemiske klasser.
• Modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5x T1/2, alt efter hvad der er længst før screeningen.
• Deltagere, der har gennemgået en større operation ≤ 2 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet.
• Nedsat hjertefunktion inklusive klinisk signifikante arytmier eller klinisk signifikant abnormitet i klinisk test, inklusive men ikke begrænset til et eller flere af følgende ved screening og

Indtjekning, gentagelse af test er tilladt til verifikation, efter investigatorens skøn:

• Hjertefrekvens < 45 slag i minuttet (bpm) eller > 90 bpm (taget under blodtryksmåling).
• Systolisk blodtryk (SBP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg; diastolisk blodtryk (DBP) < 50 mmHg eller > 90 mmHg.
• Gennemsnit af de 3 QT-intervaller korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder.
• Anden grad eller højere Atrioventrikulær blokering på EKG

• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 90 ml/min/1,73m2

  • Nedsat nyrefunktion eller unormale leverenzymer ved baseline, inklusive men ikke begrænset til:
• Alaninaminotransferase (ALT) > øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) > ULN

• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 90 ml/min/1,73m2

  • Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som har til hensigt at blive gravide før, under eller inden for 90 dage efter udtræden af ​​denne undersøgelse.
  • Kvinder med baseline FSH ≥40mIU/ml
  • Deltager, som har haft et tab på mere end 100 ml blod (f.eks. en bloddonation) inden for 2 måneder før administration af studielægemidlet, eller som har modtaget blod-, plasma- eller blodpladetransfusioner inden for 3 måneder før check-in, eller planlægger at donere blod, æg eller sæd under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter undersøgelsen.
  • Deltager, som har en kendt historie med eller et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) type 1 eller 2 ved screening.
  • Deltager, der har brugt receptpligtig eller håndkøbsmedicin (andre end ≤2 g/dag paracetamol [acetaminophen] eller ≤800 mg/dag ibuprofen), vitaminer eller naturlægemidler inden for 7 dage eller 5 halveringstider før administration af studiemedicin, alt efter hvad der er længst.
  • Deltager, som har en historie med alkoholmisbrug (defineret som et alkoholindtag på mere end 21 enheder om ugen) eller en historie med stofmisbrug inden for 6 måneder før administration af studiets stofmisbrug, eller en historie med stofmisbrug, som efterforskeren vurderer som væsentlig. En enhed alkohol er defineret som 240 ml øl, 120 ml vin eller 20 ml spiritus.
  • Deltager, der ryger cigaretter eller bruger andre nikotinholdige produkter (f.eks. vape, snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, falske cigaretter eller inhalatorer), har gjort det i de 3 måneder forud for screeningen.
  • Indtagelse af koffein eller xanthinholdige fødevarer eller drikkevarer fra mindst 72 timer før check-in til den kliniske forskningsenhed indtil mindst 24 timer efter sidste lægemiddeladministration
  • Deltager, som har en positiv test for alkohol eller misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, MDMA, oxycodon, phencyclidin, metamfetamin, tricykliske antidepressiva, opiater, metadon, kokain, cannabinoider, amfetaminer eller cotinin) ved screening eller check-in.
  • Forsøgspersonen er ikke i stand til at fuldføre denne undersøgelse af andre årsager, eller efterforskeren mener, at han eller hun bør udelukkes.
  • Deltager, der har en positiv podepindstest af COVID-19 fra screening eller check-in test.