En fase I klinisk studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetiske egenskapene til TT-01025-CL hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
• Alder ≥ 18 år og ≤ 55 år, mann eller kvinne.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2, inklusive, og veier minst 50 kg.
• Ingen klinisk signifikante funn ved medisinsk undersøkelse, inkludert fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietester.
• Mannlig deltaker og hans kvinnelige ektefelle/partner som er i fertil alder er enige om å bruke svært effektiv prevensjon* bestående av to former for prevensjon (hvorav minst én må være en barrieremetode) fra signering av informert samtykke gjennom hele studieperioden og for 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering.

• En kvinne i fertil alder som er seksuelt aktiv samtykker i å bruke svært effektiv prevensjon* bestående av to former for prevensjon (hvorav minst én må være en barrieremetode) fra signering av informert samtykke gjennom hele studieperioden og for 90 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon. Hvis neste menstruasjon er forsinket, vil det kreves en graviditetstest for utelukkelse av graviditet.

  • Svært effektiv prevensjon er definert som:

    • Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
    • Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system
    • Barriereprevensjonsmetoder: kondom med sæddrepende skum, gel, film, krem, stikkpille eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum, gel, film, krem ​​eller stikkpille
• Kunne forstå og signere informert samtykke og overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie med klinisk alvorlig sykdom.
• Enhver aktiv eller ustabil klinisk signifikant medisinsk tilstand som vurderes av etterforskeren.
• Personen har unormale screeningsfunn eller laboratorieverdi på dag -2 som tyder på en klinisk signifikant underliggende sykdom.
• Overfølsomhet eller allergi mot noen av studiemedikamentene, legemidler av lignende kjemiske klasser.
• Fikk ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5x T1/2, avhengig av hva som er lengst før screeningen.
• Deltakere som har gjennomgått større operasjoner ≤ 2 måneder før oppstart av studiemedisin.
• Nedsatt hjertefunksjon inkludert klinisk signifikante arytmier eller klinisk signifikant abnormitet i klinisk test, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende ved screening og

Innsjekking, gjentatt testing er tillatt for verifisering, etter etterforskerens skjønn:

• Hjertefrekvens < 45 slag per minutt (bpm) eller > 90 bpm (tatt under blodtrykksmåling).
• Systolisk blodtrykk (SBP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg; diastolisk blodtrykk (DBP) < 50 mmHg eller > 90 mmHg.
• Gjennomsnitt av de 3 QT-intervallene korrigert med Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder.
• Andre grad eller høyere Atrioventrikulær blokkering på EKG

• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 90 ml/min/1,73m2

  • Nedsatt nyrefunksjon eller unormale leverenzymer ved baseline, inkludert men ikke begrenset til:
• Alaninaminotransferase (ALT) > øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) > ULN

• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 90 ml/min/1,73m2

  • Kvinner som er gravide eller ammer, eller som har til hensikt å bli gravide før, under eller innen 90 dager etter at de har gått ut av denne studien.
  • Kvinner med baseline FSH ≥40mIU/ml
  • Deltaker som har hatt et tap på mer enn 100 ml blod (f.eks. en bloddonasjon) innen 2 måneder før studiemedikamentadministrasjon, eller som har mottatt blod-, plasma- eller blodplatetransfusjoner innen 3 måneder før innsjekking, eller planlegger å donere blod, egg eller sæd under studien eller innen 3 måneder etter studien.
  • Deltaker som har en kjent historie med, eller et positivt testresultat for, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) type 1 eller 2 ved screening.
  • Deltaker som har brukt reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner (annet enn ≤2 g/dag paracetamol [acetaminophen] eller ≤800 mg/dag ibuprofen), vitaminer eller urtemedisiner, innen 7 dager eller 5 halveringstider før studiemedikamentadministrasjon, avhengig av hva som er lengst.
  • Deltaker som har en historie med alkoholmisbruk (definert som et alkoholinntak på mer enn 21 enheter per uke) eller en historie med narkotikamisbruk innen 6 måneder før studiemedikamentadministrasjon, eller en historie med rusmisbruk som etterforskeren anser som betydelig. En enhet alkohol er definert som 240 ml øl, 120 ml vin eller 20 ml brennevin.
  • Deltaker som røyker sigaretter eller bruker andre nikotinholdige produkter (f.eks. vape, snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, falske sigaretter eller inhalatorer), har gjort det i løpet av de 3 månedene før screening.
  • Inntak av koffein eller xantinholdig mat eller drikke fra minst 72 timer før innsjekking til klinisk forskningsenhet til minst 24 timer etter siste legemiddeladministrering
  • Deltaker som har en positiv test for alkohol eller misbruk av rusmidler (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, MDMA, oksykodon, fencyklidin, metamfetamin, trisykliske antidepressiva, opiater, metadon, kokain, cannabinoider, amfetamin eller kotinin) ved screening eller check-in.
  • Forsøkspersonen er ikke i stand til å fullføre denne studien av andre grunner, eller etterforskeren mener at han eller hun bør ekskluderes.
  • Deltaker som har en positiv vattpinnetest av COVID-19 fra screening eller innsjekkingstesting.