Een klinische fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische kenmerken van TT-01025-CL bij gezonde proefpersonen te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
• Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 55 jaar, man of vrouw.
• Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2, inclusief, en weegt minimaal 50 kg.
• Geen klinisch significante bevindingen bij medisch onderzoek, waaronder lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumtests.
• De mannelijke deelnemer en zijn vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partner die zwanger kan worden, stemmen ermee in om zeer effectieve anticonceptie* te gebruiken, bestaande uit twee vormen van anticonceptie (waarvan er ten minste één een barrièremethode moet zijn) vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming gedurende de onderzoeksperiode en voor 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden en seksueel actief is, stemt ermee in zeer effectieve anticonceptie* te gebruiken die bestaat uit twee vormen van anticonceptie (waarvan er ten minste één een barrièremethode moet zijn) vanaf ondertekening van geïnformeerde toestemming gedurende de gehele onderzoeksperiode en voor 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de volgende menstruatie wordt uitgesteld, is een zwangerschapstest vereist om zwangerschap uit te sluiten.

  • Zeer effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als:

    • Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
    • Plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje
    • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom met zaaddodend schuim, gel, film, crème, zetpil of occlusiekapje (diafragma of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim, gel, film, crème of zetpil
• In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen en om het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Elke voorgeschiedenis van klinisch ernstige ziekte.
• Elke actieve of onstabiele klinisch significante medische aandoening zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Proefpersoon heeft abnormale screeningbevindingen of dag -2 laboratoriumwaarde die wijzen op een klinisch significante onderliggende ziekte.
• Overgevoeligheid of allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen.
• Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen of 5x T1/2, afhankelijk van wat langer is vóór de screening.
• Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 2 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Verminderde hartfunctie inclusief klinisch significante aritmieën of klinisch significante afwijkingen in klinische tests, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende bij Screening en

Inchecken, herhaald testen is toegestaan ​​ter verificatie, naar goeddunken van de onderzoeker:

• Hartslag < 45 slagen per minuut (bpm) of > 90 bpm (gemeten tijdens bloeddrukmeting).
• Systolische bloeddruk (SBD) < 90 mmHg of > 140 mmHg; diastolische bloeddruk (DBP) < 50 mmHg of > 90 mmHg.
• Gemiddelde van de 3 QT-intervallen gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 450 milliseconden.
• Tweedegraads of hoger Atrioventriculair blok op ECG

• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2

  • Verminderde nierfunctie of abnormale leverenzymen bij baseline, inclusief maar niet beperkt tot:
• Alanine-aminotransferase (ALT) > bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) > ULN

• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2

  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 90 dagen na beëindiging van dit onderzoek.
  • Vrouwen met baseline FSH ≥40mIU/ml
  • Deelnemer die meer dan 100 ml bloed heeft verloren (bijv. een bloeddonatie) binnen 2 maanden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of bloed-, plasma- of bloedplaatjestransfusies heeft ontvangen binnen 3 maanden vóór het inchecken, of van plan is om te doneren bloed, eicellen of sperma tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na het onderzoek.
  • Deelnemer met een bekende geschiedenis van, of een positief testresultaat voor, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 of 2 bij screening.
  • Deelnemer die binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden medicijnen op recept of zonder recept (OTC) (anders dan ≤2 g/dag paracetamol [paracetamol] of ≤800 mg/dag ibuprofen), vitamines of kruidenremedies heeft gebruikt vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat het langst is.
  • Deelnemer met een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als een alcoholinname van meer dan 21 eenheden per week) of een voorgeschiedenis van drugsmisbruik binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of een voorgeschiedenis van middelenmisbruik dat door de onderzoeker als significant wordt beschouwd. Een eenheid alcohol wordt gedefinieerd als 240 ml bier, 120 ml wijn of 20 ml sterke drank.
  • Deelnemer die sigaretten rookt of andere nicotinebevattende producten gebruikt (bijv. vape, snuiftabak, nicotinepleister, nicotinekauwgom, namaaksigaretten of inhalatoren), heeft dit gedaan in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Consumptie van cafeïne of xanthine-bevattend voedsel of dranken vanaf ten minste 72 uur voorafgaand aan het inchecken bij de klinische onderzoekseenheid tot ten minste 24 uur na de laatste medicijntoediening
  • Deelnemer die positief is getest op misbruik van alcohol of drugs (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, MDMA, oxycodon, fencyclidine, methamfetamine, tricyclische antidepressiva, opiaten, methadon, cocaïne, cannabinoïden, amfetaminen of cotinine) bij de screening of het inchecken.
  • De proefpersoon kan dit onderzoek om andere redenen niet voltooien of de onderzoeker is van mening dat hij of zij moet worden uitgesloten.
  • Deelnemer die een positieve uitstrijkje heeft van COVID-19 van Screening of Check-in testen.