Клинические испытания фазы I для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетических характеристик TT-01025-CL у здоровых субъектов

Критерии включения:

• Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
• Возраст ≥ 18 лет и ≤ 55 лет, мужчина или женщина.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно, вес не менее 50 кг.
• Нет клинически значимых результатов при медицинском осмотре, включая физикальное обследование, электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях и клинико-лабораторные тесты.
• Участник-мужчина и его супруга/партнерша, способная к деторождению, соглашаются использовать высокоэффективную контрацепцию*, состоящую из двух форм контроля над рождаемостью (по крайней мере, одна из которых должна быть барьерным методом) с момента подписания информированного согласия на протяжении всего периода исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.

• Субъект женского пола детородного возраста, ведущая активную половую жизнь, дает согласие на использование высокоэффективной контрацепции*, состоящей из двух форм контроля над рождаемостью (по крайней мере, одна из которых должна быть барьерным методом) с момента подписания информированного согласия на протяжении всего периода исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата. При задержке следующей менструации для исключения беременности потребуется тест на беременность.

  • Высокоэффективная контрацепция определяется как:

    • Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции
    • Установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы
    • Барьерные методы контрацепции: презерватив со спермицидной пеной, гелем, пленкой, кремом, суппозиторием или окклюзионным колпачком (диафрагмой или цервикальным/сводчатым колпачком) со спермицидной пеной, гелем, пленкой, кремом или суппозиторием.
• Способен понять и подписать информированное согласие и соблюдать протокол

Критерий исключения:

• Любая история клинически серьезного заболевания.
• Любое активное или нестабильное клинически значимое заболевание по оценке исследователя.
• Субъект имеет аномальные результаты скрининга или лабораторные показатели на 2-й день, которые указывают на клинически значимое основное заболевание.
• Повышенная чувствительность или аллергия на любой из исследуемых препаратов, препаратов аналогичных химических классов.
• Получал любой исследуемый препарат в течение 30 дней или 5x T1/2, в зависимости от того, что дольше до скрининга.
• Участники, перенесшие серьезную операцию ≤ 2 месяцев до начала исследования препарата.
• Нарушение сердечной функции, включая клинически значимые аритмии или клинически значимые отклонения в клинических испытаниях, включая, помимо прочего, любое из следующего при скрининге и

Заезд, повторное тестирование допускается для проверки, на усмотрение Исследователя:

• Частота сердечных сокращений < 45 ударов в минуту (уд/мин) или > 90 ударов в минуту (при измерении артериального давления).
• Систолическое артериальное давление (САД) < 90 мм рт.ст. или > 140 мм рт.ст.; диастолическое артериальное давление (ДАД) < 50 мм рт.ст. или > 90 мм рт.ст.
• Среднее значение 3 интервалов QT, скорректированное по формуле Фридериции (QTcF), > 450 миллисекунд.
• Атриовентрикулярная блокада второй степени и выше на ЭКГ

• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 90 мл/мин/1,73 м2

  • Нарушение функции почек или аномальные ферменты печени на исходном уровне, включая, но не ограничиваясь:
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > ВГН

• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 90 мл/мин/1,73 м2

  • Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть до, во время или в течение 90 дней после выхода из этого исследования.
  • Женщины с исходным уровнем ФСГ ≥40 мМЕ/мл
  • Участник, потерявший более 100 мл крови (например, при сдаче крови) в течение 2 месяцев до введения исследуемого препарата, или получивший какие-либо переливания крови, плазмы или тромбоцитов в течение 3 месяцев до регистрации, или планирующий стать донором кровь, яйцеклетки или сперму во время исследования или в течение 3 месяцев после исследования.
  • Участник с известным анамнезом или положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), вирус гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) типов 1 или 2 при скрининге.
  • Участник, который принимал лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (кроме парацетамола [ацетаминофена] ≤2 г/день или ибупрофена ≤800 мг/день), витамины или растительные лекарственные средства в течение 7 дней или 5 периодов полураспада до введения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
  • Участник, у которого в анамнезе злоупотребление алкоголем (определяемое как потребление алкоголя более 21 единицы в неделю) или злоупотребление наркотиками в течение 6 месяцев до приема исследуемого препарата, или злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе, которое исследователь считает значительным. Единица алкоголя определяется как 240 мл пива, 120 мл вина или 20 мл крепких спиртных напитков.
  • Участник, который курит сигареты или использует другие никотинсодержащие продукты (например, электронные сигареты, нюхательный табак, никотиновый пластырь, жевательную резинку с никотином, имитации сигарет или ингаляторы), делал это в течение 3 месяцев до скрининга.
  • Употребление пищи или напитков, содержащих кофеин или ксантин, по крайней мере за 72 часа до регистрации в клиническом исследовательском отделении и до 24 часов после последнего приема препарата.
  • Участник с положительным тестом на алкоголь или наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, МДМА, оксикодон, фенциклидин, метамфетамин, трициклические антидепрессанты, опиаты, метадон, кокаин, каннабиноиды, амфетамины или котинин) при скрининге или регистрации.
  • Субъект не может завершить это исследование по другим причинам, или Исследователь считает, что он или она должны быть исключены.
  • Участник, у которого положительный результат мазка на COVID-19 в результате скрининга или контрольного тестирования.