Un essai clinique de phase I pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et les caractéristiques pharmacocinétiques du TT-01025-CL chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
• Âge ≥ 18 ans et ≤ 55 ans, homme ou femme.
• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et poids d'au moins 50 kg.
• Aucun résultat cliniquement significatif lors de l'examen médical, y compris l'examen physique, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et les tests de laboratoire clinique.
• Le participant masculin et son épouse/partenaire en âge de procréer acceptent d'utiliser une contraception hautement efficace* consistant en deux formes de contraception (dont au moins une doit être une méthode de barrière) à compter de la signature du consentement éclairé pendant toute la période d'étude et pour 90 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.

• Un sujet de sexe féminin en âge de procréer et sexuellement actif s'engage à utiliser une contraception* hautement efficace consistant en deux formes de contraception (dont au moins une méthode barrière) à compter de la signature d'un consentement éclairé pendant toute la durée de la période d'étude et pour 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Si la prochaine période menstruelle est retardée, un test de grossesse sera nécessaire pour l'exclusion de la grossesse.

  • Une contraception hautement efficace est définie comme :

    • Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées
    • Placement d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin
    • Méthodes barrières de contraception : préservatif avec mousse, gel, film, crème spermicide, suppositoire ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse, gel, film, crème ou suppositoire spermicide
• Capable de comprendre et de signer un consentement éclairé et de se conformer au protocole

Critère d'exclusion:

• Tout antécédent de maladie cliniquement grave.
• Toute condition médicale active ou instable cliniquement significative, à en juger par l'investigateur.
• Le sujet a des résultats de dépistage anormaux ou une valeur de laboratoire au jour -2 qui suggèrent une maladie sous-jacente cliniquement significative.
• Hypersensibilité ou allergie à l'un des médicaments à l'étude, médicaments de classes chimiques similaires.
• A reçu tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5x T1/2 selon la période la plus longue avant le dépistage.
• Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 2 mois avant le début du médicament à l'étude.
• Altération de la fonction cardiaque, y compris des arythmies cliniquement significatives ou une anomalie cliniquement significative dans les tests cliniques, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants lors du dépistage et

L'enregistrement et les tests répétés sont autorisés à des fins de vérification, à la discrétion de l'enquêteur :

• Fréquence cardiaque < 45 battements par minute (bpm) ou > 90 bpm (prise lors de la mesure de la pression artérielle).
• Pression artérielle systolique (PAS) < 90 mmHg ou > 140 mmHg ; pression artérielle diastolique (PAD) < 50 mmHg ou > 90 mmHg.
• Moyenne des 3 intervalles QT corrigée par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes.
• Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré ou supérieur sur ECG

• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2

  • Fonction rénale altérée ou enzymes hépatiques anormales au départ, y compris, mais sans s'y limiter :
• Alanine aminotransférase (ALT) > limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) > LSN

• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2

  • Femmes enceintes ou allaitantes, ou ayant l'intention de devenir enceintes avant, pendant ou dans les 90 jours suivant la sortie de cette étude.
  • Femmes avec une FSH de base ≥ 40 mUI/ml
  • Participant qui a eu une perte de plus de 100 mL de sang (par exemple, un don de sang) dans les 2 mois précédant l'administration du médicament à l'étude, ou qui a reçu des transfusions de sang, de plasma ou de plaquettes dans les 3 mois précédant l'enregistrement, ou qui envisage de faire un don du sang, des ovules ou du sperme pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant l'étude.
  • Participant qui a des antécédents connus ou un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de types 1 ou 2 lors du dépistage.
  • Participant qui a utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (autres que ≤2 g/jour de paracétamol [acétaminophène] ou ≤800 mg/jour d'ibuprofène), des vitamines ou des remèdes à base de plantes, dans les 7 jours ou 5 demi-vies avant l'administration du médicament à l'étude, selon la durée la plus longue.
  • Participant qui a des antécédents d'abus d'alcool (défini comme une consommation d'alcool supérieure à 21 unités par semaine) ou des antécédents d'abus de drogues dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude, ou des antécédents d'abus de substances jugés importants par l'investigateur. Une unité d'alcool correspond à 240 ml de bière, 120 ml de vin ou 20 ml de spiritueux.
  • Le participant qui fume des cigarettes ou utilise d'autres produits contenant de la nicotine (p.
  • Consommation d'aliments ou de boissons contenant de la caféine ou de la xanthine depuis au moins 72 heures avant l'enregistrement à l'unité de recherche clinique jusqu'à au moins 24 heures après la dernière administration de médicament
  • Participant qui a un test positif pour l'alcool ou les drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, MDMA, oxycodone, phencyclidine, méthamphétamine, antidépresseurs tricycliques, opiacés, méthadone, cocaïne, cannabinoïdes, amphétamines ou cotinine) lors du dépistage ou de l'enregistrement.
  • Le sujet n'est pas en mesure de terminer cette étude pour d'autres raisons ou l'investigateur pense qu'il devrait être exclu.
  • Participant qui a un test d'écouvillonnage positif de COVID-19 à partir des tests de dépistage ou d'enregistrement.