Vaiheen I kliininen tutkimus TT-01025-CL:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisten ominaisuuksien tutkimiseksi terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
• Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 55 vuotta, mies tai nainen.
• Painoindeksi (BMI) on 18-30 kg/m2 ja painaa vähintään 50 kg.
• Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä lääkärintarkastuksessa, mukaan lukien fyysinen tarkastus, 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratoriotutkimukset.
• Miespuolinen osallistuja ja hänen hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen puolisonsa/kumppaninsa sopivat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä*, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta (joista vähintään toisen on oltava estemenetelmä) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

• Seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen koehenkilö sitoutuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä*, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta (joista ainakin toisen on oltava estemenetelmä) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Jos seuraavat kuukautiset viivästyvät, vaaditaan raskaustesti raskauden poissulkemiseksi.

  • Erittäin tehokas ehkäisy on määritelty seuraavasti:

    • Oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö
    • Kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän sijoittaminen
    • Esteehkäisymenetelmät: kondomi, jossa on siittiöitä tappava vaahto, geeli, kalvo, emulsiovoide, peräpuikko tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tuhoava vaahto, geeli, kalvo, emulsiovoide tai peräpuikko
• Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan protokollaa

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa kliinisesti vakava sairaus historiassa.
• Mikä tahansa aktiivinen tai epästabiili kliinisesti merkittävä sairaus tutkijan arvioiden mukaan.
• Koehenkilöllä on epänormaalit seulontalöydökset tai päivän -2 laboratorioarvot, jotka viittaavat kliinisesti merkittävään taustasairauteen.
• Yliherkkyys tai allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, samanlaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille.
• Sai minkä tahansa tutkimuslääkkeen 30 päivän sisällä tai 5x T1/2 sen mukaan, kumpi on pidempi ennen seulontaa.
• Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 2 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt tai kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisissä testeissä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, mikä tahansa seuraavista seulonnassa ja

Sisäänkirjautuminen, uusintatestaus on sallittu todentamista varten, tutkijan harkinnan mukaan:

• Syke < 45 lyöntiä minuutissa (bpm) tai > 90 lyöntiä minuutissa (verenpainemittauksen aikana).
• Systolinen verenpaine (SBP) < 90 mmHg tai > 140 mmHg; diastolinen verenpaine (DBP) < 50 mmHg tai > 90 mmHg.
• 3 QT-ajan keskiarvo korjattuna Friderician kaavalla (QTcF) > 450 millisekuntia.
• Toisen asteen tai korkeampi eteiskammiokatkos EKG:ssä

• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2

  • Munuaisten vajaatoiminta tai epänormaalit maksaentsyymit lähtötilanteessa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > ULN

• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2

  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi ennen tästä tutkimuksesta, sen aikana tai 90 päivän kuluessa siitä poistumisen jälkeen.
  • Naiset, joiden FSH lähtötilanteessa ≥ 40 mIU/ml
  • Osallistuja, jolta on menetetty yli 100 ml verta (esim. verenluovutus) 2 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai joka on saanut veren, plasman tai verihiutaleiden siirtoja 3 kuukauden sisällä ennen sisäänkirjautumista tai aikoo luovuttaa verta, munasoluja tai siittiöitä tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen jälkeen.
  • Osallistuja, jolla on tiedossa tai positiivinen testitulos hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin 1 tai 2 osalta seulonnassa.
  • Osallistuja, joka on käyttänyt resepti- tai käsikauppalääkkeitä (muuta kuin ≤2 g/vrk parasetamolia [asetaminofeeni] tai ≤800 mg/vrk ibuprofeenia), vitamiineja tai yrttilääkkeitä 7 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
  • Osallistuja, jolla on ollut alkoholin väärinkäyttöä (määritelty yli 21 yksikköä viikossa) tai huumeiden väärinkäyttöä tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 6 kuukauden aikana tai tutkijan merkittävänä pitämä päihteiden väärinkäyttö. Alkoholiyksikkö määritellään 240 ml:ksi olutta, 120 ml:ksi viiniä tai 20 ml:ksi väkeviä alkoholijuomia.
  • Osallistuja, joka polttaa savukkeita tai käyttää muita nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. vesihöyryä, nuuskaa, nikotiinilaastaria, nikotiinipurukumia, pilkkusavukkeita tai inhalaattoreita), on tehnyt niin seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
  • Kofeiinia tai ksantiinia sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen vähintään 72 tuntia ennen lähtöselvitystä kliiniseen tutkimusyksikköön ja vähintään 24 tuntia viimeisen lääkkeen annon jälkeen
  • Osallistuja, jolla on positiivinen testi alkoholin tai huumeiden (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, MDMA, oksikodoni, fensyklidiini, metamfetamiini, trisykliset masennuslääkkeet, opiaatit, metadoni, kokaiini, kannabinoidit, amfetamiinit tai kotiniini) varalta seulontatarkastuksessa.
  • Tutkittava ei voi muista syistä suorittaa tätä tutkimusta tai tutkija uskoo, että hänet pitäisi sulkea pois.
  • Osallistuja, jolla on positiivinen COVID-19-puikkotesti seulonta- tai sisäänkirjautumistestistä.