Fáze I klinické studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických charakteristik TT-01025-CL u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
• Věk ≥ 18 let a ≤ 55 let, muž nebo žena.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a váží alespoň 50 kg.
• Žádné klinicky významné nálezy při lékařském vyšetření, včetně fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních testů.
• Mužský účastník a jeho manželka/partnerka, která je v plodném věku, souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce* sestávající ze dvou forem antikoncepce (alespoň jedna z nich musí být bariérová) od podepsání informovaného souhlasu po celou dobu studie a pro 90 dnů po konečném podání studijního léku.

• Žena ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní, souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce* sestávající ze dvou forem antikoncepce (alespoň jedna z nich musí být bariérová metoda) podpisem informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu trvání studie. 90 dnů po posledním podání studovaného léku. Pokud se další menstruace opozdí, bude k vyloučení těhotenství vyžadován těhotenský test.

  • Vysoce účinná antikoncepce je definována jako:

    • Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce
    • Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému
    • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom se spermicidní pěnou, gelem, filmem, krémem, čípkem nebo okluzivním uzávěrem (bránice nebo cervikální uzávěry) se spermicidní pěnou, gelem, filmem, krémem nebo čípkem
• Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas a dodržovat protokol

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli anamnéza klinicky závažného onemocnění.
• Jakýkoli aktivní nebo nestabilní klinicky významný zdravotní stav podle posouzení zkoušejícího.
• Subjekt má abnormální výsledky screeningu nebo laboratorní hodnoty dne -2, které naznačují klinicky významné základní onemocnění.
• Hypersenzitivita nebo alergie na kterýkoli ze studovaných léků, léků podobných chemických tříd.
• Obdrželi jakýkoli hodnocený lék do 30 dnů nebo 5x T1/2, podle toho, co nastane déle před screeningem.
• Účastníci, kteří podstoupili velkou operaci ≤ 2 měsíce před zahájením studie s lékem.
• Zhoršená srdeční funkce včetně klinicky významných arytmií nebo klinicky významných abnormalit v klinickém testu, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících při screeningu a

Check-in, opakované testování je povoleno pro ověření, podle uvážení zkoušejícího:

• Tepová frekvence < 45 tepů za minutu (bpm) nebo > 90 tepů za minutu (měřena během měření krevního tlaku).
• Systolický krevní tlak (SBP) < 90 mmHg nebo > 140 mmHg; diastolický krevní tlak (DBP) < 50 mmHg nebo > 90 mmHg.
• Průměr ze 3 QT intervalů opravených pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 milisekund.
• Atrioventrikulární blok druhého stupně nebo vyšší na EKG

• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2

  • Zhoršená funkce ledvin nebo abnormální jaterní enzymy na začátku, včetně, ale bez omezení na:
• Alaninaminotransferáza (ALT) > horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) > ULN

• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2

  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět před, během nebo do 90 dnů po ukončení této studie.
  • Ženy s výchozí hodnotou FSH ≥40 mIU/ml
  • Účastník, který ztratil více než 100 ml krve (např. darování krve) během 2 měsíců před podáním studijního léku nebo dostal jakoukoli transfuzi krve, plazmy nebo krevních destiček během 3 měsíců před check-inem, nebo plánuje darovat krev, vajíčka nebo spermie během studie nebo do 3 měsíců po studii.
  • Účastník, který má při screeningu známou anamnézu nebo pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) typu 1 nebo 2.
  • Účastník, který během 7 dnů nebo 5 poločasů užíval léky na předpis nebo volně prodejné (OTC) léky (jiné než ≤ 2 g/den paracetamolu [acetaminofenu] nebo ≤ 800 mg/den ibuprofenu), vitamíny nebo bylinné přípravky před podáním studovaného léku, podle toho, co je delší.
  • Účastník, který má v anamnéze abúzus alkoholu (definovaný jako příjem alkoholu více než 21 jednotek za týden) nebo v anamnéze zneužívání drog během 6 měsíců před podáním studijního léku nebo v anamnéze zneužívání látek, které výzkumník považuje za významné. Jednotka alkoholu je definována jako 240 ml piva, 120 ml vína nebo 20 ml lihovin.
  • Účastník, který kouří cigarety nebo používá jiné produkty obsahující nikotin (např. vape, šňupací tabák, nikotinové náplasti, nikotinové žvýkačky, falešné cigarety nebo inhalátory), tak učinil během 3 měsíců před screeningem.
  • Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících kofein nebo xanthin od nejméně 72 hodin před Check-inem do jednotky klinického výzkumu až do nejméně 24 hodin po posledním podání léku
  • Účastník, který má na Screeningu nebo Check-inu pozitivní test na alkohol nebo návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, MDMA, oxykodon, fencyklidin, metamfetamin, tricyklická antidepresiva, opiáty, metadon, kokain, kanabinoidy, amfetaminy nebo kotinin).
  • Subjekt není schopen dokončit tuto studii z jiných důvodů nebo se zkoušející domnívá, že by měl být vyloučen.
  • Účastník, který má pozitivní výtěrový test na COVID-19 ze Screeningu nebo Check-in testování.