En klinisk fas I-studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska egenskaper hos TT-01025-CL hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
• Ålder ≥ 18 år och ≤ 55 år, man eller kvinna.
• Body mass index (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2, inklusive, och väger minst 50 kg.
• Inga kliniskt signifikanta fynd vid medicinsk undersökning, inklusive fysisk undersökning, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratorietester.
• Manlig deltagare och hans kvinnliga make/partner som är i fertil ålder kommer överens om att använda högeffektiv preventivmedel* bestående av två former av preventivmedel (av vilka minst en måste vara en barriärmetod) från undertecknandet av informerat samtycke under hela studieperioden och för 90 dagar efter slutlig administrering av studieläkemedlet.

• En kvinnlig subjekt i fertil ålder som är sexuellt aktiv samtycker till att använda mycket effektiv preventivmedel* bestående av två former av preventivmedel (av vilka minst en måste vara en barriärmetod) från undertecknandet av informerat samtycke under hela studieperioden och för 90 dagar efter sista studieläkemedlets administrering. Om nästa menstruation är försenad kommer ett graviditetstest att krävas för att utesluta graviditet.

  • Mycket effektiv preventivmedel definieras som:

    • Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder
    • Placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system
    • Barriärmetoder för preventivmedel: kondom med spermiedödande skum, gel, film, kräm, suppositorium eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvkapslar) med spermiedödande skum, gel, film, kräm eller stolpiller
• Kunna förstå och underteckna informerat samtycke och följa protokollet

Exklusions kriterier:

• Någon historia av kliniskt allvarlig sjukdom.
• Varje aktivt eller instabilt kliniskt signifikant medicinskt tillstånd enligt bedömningen av utredaren.
• Försökspersonen har onormala screeningfynd eller laboratorievärde Dag -2 som tyder på en kliniskt signifikant underliggande sjukdom.
• Överkänslighet eller allergi mot något av studieläkemedlen, läkemedel av liknande kemiska klasser.
• Fick något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5x T1/2 beroende på vilket som är längre före screeningen.
• Deltagare som har genomgått en större operation ≤ 2 månader innan studieläkemedlet påbörjades.
• Nedsatt hjärtfunktion inklusive kliniskt signifikanta arytmier eller kliniskt signifikanta abnormiteter i kliniska tester, inklusive men inte begränsat till något av följande vid screening och

Incheckning, upprepad testning är tillåten för verifiering, efter utredarens gottfinnande:

• Puls < 45 slag per minut (bpm) eller > 90 slag per minut (taget under blodtrycksmätning).
• systoliskt blodtryck (SBP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg; diastoliskt blodtryck (DBP) < 50 mmHg eller > 90 mmHg.
• Genomsnitt av de 3 QT-intervallen korrigerade med Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder.
• Andra graden eller högre Atrioventrikulär blockering på EKG

• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 90 ml/min/1,73m2

  • Nedsatt njurfunktion eller onormala leverenzymer vid baslinjen, inklusive men inte begränsat till:
• Alaninaminotransferas (ALT) > övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) > ULN

• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 90 ml/min/1,73m2

  • Kvinnor som är gravida eller ammar, eller som planerar att bli gravida före, under eller inom 90 dagar efter att de lämnat denna studie.
  • Kvinnor med baseline FSH ≥40mIU/ml
  • Deltagare som har förlorat mer än 100 ml blod (t.ex. en bloddonation) inom 2 månader före administrering av studieläkemedlet, eller som har fått blod-, plasma- eller trombocyttransfusioner inom 3 månader före incheckning, eller planerar att donera blod, ägg eller spermier under studien eller inom 3 månader efter studien.
  • Deltagare som har en känd historia av, eller ett positivt testresultat för, hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) typ 1 eller 2 vid screening.
  • Deltagare som har använt receptbelagda eller receptfria läkemedel (annat än ≤2 g/dag paracetamol [acetaminophen] eller ≤800 mg/dag ibuprofen), vitaminer eller naturläkemedel, inom 7 dagar eller 5 halveringstider före administrering av studieläkemedel, beroende på vilket som är längst.
  • Deltagare som har en historia av alkoholmissbruk (definierat som ett alkoholintag mer än 21 enheter per vecka) eller en historia av drogmissbruk inom de 6 månaderna före administrering av studieläkemedlet, eller en historia av drogmissbruk som bedöms som betydande av utredaren. En alkoholenhet definieras som 240 ml öl, 120 ml vin eller 20 ml sprit.
  • Deltagare som röker cigaretter eller använder andra nikotinhaltiga produkter (t.ex. vape, snus, nikotinplåster, nikotintuggummi, skencigaretter eller inhalatorer), har gjort det under de tre månaderna före screening.
  • Konsumtion av koffein eller xantinhaltig mat eller dryck från minst 72 timmar före incheckning till den kliniska forskningsenheten till minst 24 timmar efter senaste läkemedelsadministrering
  • Deltagare som har ett positivt test för alkohol eller missbruk av droger (amfetaminer, barbiturater, bensodiazepiner, MDMA, oxikodon, fencyklidin, metamfetamin, tricykliska antidepressiva medel, opiater, metadon, kokain, cannabinoider, amfetaminer eller kotinin) vid screening eller check-in.
  • Försökspersonen kan inte slutföra denna studie av andra skäl eller utredaren anser att han eller hon bör uteslutas.
  • Deltagare som har ett positivt svabbprov av covid-19 från screening- eller incheckningstest.