Uno studio clinico di fase I per studiare la sicurezza, la tollerabilità e le caratteristiche farmacocinetiche di TT-01025-CL in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
• Età ≥ 18 anni e ≤ 55 anni, maschio o femmina.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e peso di almeno 50 kg.
• Nessun risultato clinicamente significativo all'esame medico, inclusi esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e test clinici di laboratorio.
• Il partecipante maschio e la sua coniuge/partner donna potenzialmente fertile accettano di utilizzare una contraccezione altamente efficace* consistente in due forme di controllo delle nascite (almeno una delle quali deve essere un metodo di barriera) dalla firma del consenso informato per tutto il periodo di studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.

• Una donna in età fertile sessualmente attiva accetta di utilizzare una contraccezione altamente efficace* consistente in due forme di controllo delle nascite (di cui almeno una deve essere un metodo di barriera) dalla firma del consenso informato per tutta la durata del periodo di studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Se il prossimo periodo mestruale è ritardato, sarà richiesto un test di gravidanza per escludere la gravidanza.

  • La contraccezione altamente efficace è definita come:

    • Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati
    • Posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino
    • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo con schiuma spermicida, gel, pellicola, crema, supposta o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma spermicida, gel, pellicola, crema o supposta
• In grado di comprendere e firmare il consenso informato e di rispettare il protocollo

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia di malattia clinicamente grave.
• Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa attiva o instabile secondo il giudizio dello sperimentatore.
• - Il soggetto ha risultati di screening anomali o valori di laboratorio del secondo giorno che suggeriscono una malattia di base clinicamente significativa.
• Ipersensibilità o allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio, farmaci di classi chimiche simili.
• Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5x T1/2 a seconda di quale sia il periodo più lungo prima dello Screening.
• - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 2 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Funzione cardiaca compromessa comprese aritmie clinicamente significative o anormalità clinicamente significative nei test clinici, incluso ma non limitato a uno qualsiasi dei seguenti allo Screening e

Check-in, è consentito ripetere il test per la verifica, a discrezione dell'investigatore:

• Frequenza cardiaca < 45 battiti al minuto (bpm) o > 90 bpm (misurata durante la misurazione della pressione sanguigna).
• Pressione arteriosa sistolica (SBP) < 90 mmHg o > 140 mmHg; pressione arteriosa diastolica (DBP) < 50 mmHg o > 90 mmHg.
• Media dei 3 intervalli QT corretti utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 millisecondi.
• Blocco atrioventricolare di secondo grado o superiore all'ECG

• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2

  • Funzionalità renale compromessa o enzimi epatici anormali al basale, inclusi ma non limitati a:
• Alanina aminotransferasi (ALT) > limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) > ULN

• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2

  • Donne in gravidanza o in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza prima, durante o entro 90 giorni dall'uscita da questo studio.
  • Donne con FSH al basale ≥40 mIU/ml
  • Partecipante che ha avuto una perdita di sangue superiore a 100 ml (ad es., una donazione di sangue) entro 2 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio, o ha ricevuto trasfusioni di sangue, plasma o piastrine entro 3 mesi prima del Check-in, o prevede di donare sangue, ovuli o sperma durante lo studio o entro 3 mesi dopo lo studio.
  • - Partecipante che ha una storia nota o un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 o 2 allo screening.
  • Partecipante che ha utilizzato farmaci da prescrizione o da banco (OTC) (diversi da ≤2 g/giorno di paracetamolo [acetaminofene] o ≤800 mg/giorno di ibuprofene), vitamine o rimedi a base di erbe, entro 7 giorni o 5 emivite prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
  • - Partecipante che ha una storia di abuso di alcol (definita come un'assunzione di alcol superiore a 21 unità a settimana) o una storia di abuso di droghe nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio o una storia di abuso di sostanze ritenuta significativa dallo sperimentatore. Un'unità di alcol è definita come 240 ml di birra, 120 ml di vino o 20 ml di alcolici.
  • Il partecipante che fuma sigarette o usa altri prodotti contenenti nicotina (ad es. Vape, tabacco da fiuto, cerotti alla nicotina, gomme da masticare alla nicotina, sigarette finte o inalatori), lo ha fatto nei 3 mesi precedenti lo screening.
  • Consumo di alimenti o bevande contenenti caffeina o xantina da almeno 72 ore prima del check-in presso l'unità di ricerca clinica fino ad almeno 24 ore dopo l'ultima somministrazione del farmaco
  • Partecipante che ha un test positivo per alcol o droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, MDMA, ossicodone, fenciclidina, metanfetamina, antidepressivi triciclici, oppiacei, metadone, cocaina, cannabinoidi, anfetamine o cotinina) allo screening o al check-in.
  • Il soggetto non è in grado di completare questo studio per altri motivi o lo sperimentatore ritiene che dovrebbe essere escluso.
  • Partecipante che ha un test del tampone positivo per COVID-19 dal test di screening o check-in.