Un ensayo clínico de fase I para investigar la seguridad, la tolerabilidad y las características farmacocinéticas de TT-01025-CL en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
• Edad ≥ 18 años y ≤ 55 años, hombre o mujer.
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2, inclusive, y peso mínimo de 50 kg.
• No hay hallazgos clínicamente significativos en el examen médico, incluido el examen físico, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y las pruebas de laboratorio clínico.
• El participante masculino y su cónyuge/pareja en edad fértil aceptan usar un método anticonceptivo altamente efectivo* que consta de dos formas de control de la natalidad (al menos una de las cuales debe ser un método de barrera) desde la firma del consentimiento informado durante todo el período del estudio y para 90 días después de la administración final del fármaco del estudio.

• Una mujer en edad fértil que es sexualmente activa acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo* que consta de dos formas de control de la natalidad (al menos una de las cuales debe ser un método de barrera) desde la firma del consentimiento informado durante todo el período de estudio y para 90 días después de la última administración del fármaco del estudio. Si el próximo período menstrual se retrasa, se requerirá una prueba de embarazo para descartar el embarazo.

  • La anticoncepción altamente eficaz se define como:

    • Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados
    • Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
    • Métodos anticonceptivos de barrera: condón con espuma, gel, película, crema, supositorio espermicida o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma, gel, película, crema o supositorio espermicida
• Capaz de comprender y firmar el consentimiento informado y de cumplir con el protocolo

Criterio de exclusión:

• Cualquier antecedente de enfermedad clínicamente grave.
• Cualquier condición médica clínicamente significativa activa o inestable según lo juzgado por el investigador.
• El sujeto tiene resultados de detección anormales o un valor de laboratorio del Día -2 que sugiere una enfermedad subyacente clínicamente significativa.
• Hipersensibilidad o alergia a cualquiera de los fármacos del estudio, fármacos de clases químicas similares.
• Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5x T1/2 antes de la selección, lo que sea más largo.
• Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 2 meses antes de comenzar el fármaco del estudio.
• Deterioro de la función cardíaca, incluidas arritmias clínicamente significativas o anomalías clínicamente significativas en las pruebas clínicas, que incluyen, entre otros, cualquiera de los siguientes en la detección y

Se permite el registro, se permite repetir la prueba para verificación, a discreción del Investigador:

• Frecuencia cardíaca < 45 latidos por minuto (lpm) o > 90 lpm (tomada durante la medición de la presión arterial).
• Presión arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg o > 140 mmHg; presión arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg o > 90 mmHg.
• Media de los 3 intervalos QT corregidos con la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milisegundos.
• Bloqueo auriculoventricular de segundo grado o superior en el ECG

• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 90 ml/min/1,73 m2

  • Deterioro de la función renal o enzimas hepáticas anormales al inicio del estudio, incluidos, entre otros, los siguientes:
• Alanina aminotransferasa (ALT) > límite superior de lo normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) > LSN

• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 90 ml/min/1,73 m2

  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que tengan la intención de quedar embarazadas antes, durante o dentro de los 90 días posteriores a la salida de este estudio.
  • Mujeres con FSH basal ≥40mIU/ml
  • Participante que ha tenido una pérdida de más de 100 ml de sangre (p. ej., una donación de sangre) dentro de los 2 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio, o ha recibido transfusiones de sangre, plasma o plaquetas dentro de los 3 meses anteriores al Check-in, o planea donar sangre, óvulos o espermatozoides durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores al estudio.
  • Participante que tiene antecedentes conocidos o un resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipos 1 o 2 en la selección.
  • Participante que ha usado medicamentos recetados o de venta libre (OTC) (que no sean ≤2 g/día de paracetamol [acetaminofeno] o ≤800 mg/día de ibuprofeno), vitaminas o remedios a base de hierbas, dentro de los 7 días o 5 semividas antes de la administración del fármaco del estudio, lo que sea más largo.
  • Participante que tiene un historial de abuso de alcohol (definido como una ingesta de alcohol de más de 21 unidades por semana) o un historial de abuso de drogas dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio, o un historial de abuso de sustancias considerado significativo por el investigador. Una unidad de alcohol se define como 240 ml de cerveza, 120 ml de vino o 20 ml de licor.
  • El participante que fuma cigarrillos o usa otros productos que contienen nicotina (p. ej., vaporizador, rapé, parche de nicotina, chicle de nicotina, cigarrillos simulados o inhaladores), lo ha hecho en los 3 meses anteriores a la selección.
  • Consumo de alimentos o bebidas que contengan cafeína o xantina desde al menos 72 horas antes del Check-in a la unidad de investigación clínica hasta al menos 24 horas después de la última administración del fármaco
  • Participante que tiene una prueba positiva de alcohol o drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, MDMA, oxicodona, fenciclidina, metanfetamina, antidepresivos tricíclicos, opiáceos, metadona, cocaína, cannabinoides, anfetaminas o cotinina) en la selección o el registro.
  • El sujeto no puede completar este estudio por otras razones o el investigador cree que debe ser excluido.
  • Participante que tiene una prueba de hisopo positiva de COVID-19 de la prueba de detección o de registro.