ES102（OX40 激动剂）在晚期实体瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
2. 年龄≥18 岁的男性或女性。

3. A 部分：患有病理学或细胞学诊断为晚期实体瘤的受试者，尽管进行了标准疗法，但其疾病仍在进展，或者没有进一步的标准疗法，或者不适合现有的标准疗法。

   B 部分：患有非小细胞肺癌、食管鳞癌、鼻咽癌、胃肠道癌或宫颈癌的受试者，患有晚期疾病，尽管所有标准疗法均已进展，或不存在标准疗法，或不适合可用的标准疗法。

   所有患有 NSCLC 的受试者都有不存在肿瘤激活 EGFR 突变以及不存在 ALK 和 ROS1 基因重排的文件。

4. IHC 结果的 PD-L1 是强制性的，但允许任何分数。
5. 至少需要一个可测量的病变 (RECIST v1.1)
6. 根据方案定义的适当的血液学、凝血、肝和肾功能。
7. 东部肿瘤合作组织体能状态 (ECOG PS) 为 0 或 1。
8. 根据研究者的判断，估计预期寿命至少为 12 周。
9. 有生育能力的男性和女性受试者及其配偶必须愿意使用研究者认为有效的可行避孕方法，从签署知情同意书之时起，到参与研究的持续时间，直至最后一次研究药物给药后的 3 个月。 只有当月经持续至少 12 个月时，绝经后妇女才被认为没有生育潜力。

排除标准：

1. 之前接触过 OX40 激动剂。
2. 已知对 CHO 产生的抗体过敏，研究者认为这表明对 ES102 的不良超敏反应的可能性增加。
3. 在研究药物首次给药前 4 周内收到任何抗癌研究产品或任何批准的抗癌药物或生物制品，某些例外情况除外。
4. 在筛选前 2 年内患有其他恶性肿瘤的患者应排除在 B 部分之外。根据协议定义的一些例外情况适用。
5. 血液系统恶性肿瘤（例如 ALL、AML、MDS、CLL、CML、NHL、霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤）
6. 已知或活跃的原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤、软脑膜疾病和 CNS 转移。 例外：如果某些标准适用于 B 部分，则可以允许具有先前治疗的、无症状的和临床稳定的 CNS 转移的受试者进入研究。
7. ≥ 3 级免疫相关不良事件 (irAE) 或导致先前免疫治疗中断的 irAE。 根据协议定义的一些例外情况适用。
8. 活动性自身免疫性疾病或需要全身性类固醇或其他免疫抑制药物的自身免疫性疾病病史。 协议中定义的某些例外情况适用。
9. 在研究药物首次给药前 4 周内接受全身免疫抑制药物治疗。 协议中定义的某些例外情况适用。
10. A 部分的乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。B 部分方案中定义的例外情况将适用。
11. 活动性间质性肺病 (ILD) 或肺炎，或有需要使用类固醇或其他免疫抑制药物治疗的 ILD 或肺炎病史。
12. 有临床意义的心脏病，包括心肌梗塞、不受控制的心绞痛、脑血管意外或其他<6个月的不受控制的急性心脏病；左心室射血分数 (LVEF) < 50%；纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭；或不受控制的高血压。
13. 在研究药物首次给药前 3 个月内发生活动性、血流动力学显着的肺栓塞。
14. 参加本试验前 4 周内进行过大手术。
15. 在研究药物首次给药前 4 周内进行过全身抗感染药物治疗。
16. 先前的器官同种异体移植或同种异体外周血干细胞 (PBSC) 或骨髓 (BM) 移植。
17. 怀孕或哺乳的女性。
18. 任何已知的、有记录的或疑似的药物滥用史，除非根据研究者的判断和医疗人员的批准，临床证明有理由（即不会干扰研究参与和/或不会损害试验目标）监督员或研究主任。
19. 经研究者判断为其他原因受试者不适合参加本研究。