En undersøgelse af ES102 (OX40-agonist) hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
2. Hanner eller kvinder i alderen ≥18 år.

3. Del A: Individer med patologisk eller cytologisk diagnosticeret fremskreden solid tumor, hvis sygdom er udviklet på trods af standardbehandlinger, eller for hvem der ikke findes yderligere standardterapi, eller som er uegnede til tilgængelige standardterapier.

   Del B: Forsøgspersoner med NSCLC, ESCC, NPC, GI eller livmoderhalskræft, med fremskreden sygdom, som er udviklet på trods af alle standardbehandlinger, eller for hvem der ikke findes standardterapi, eller som er uegnede til tilgængelige standardbehandlinger.

   Alle forsøgspersoner med NSCLC har dokumentation for fravær af tumoraktiverende EGFR-mutation og fravær af ALK- og ROS1-genomlejringer.

4. PD-L1 efter IHC resultat obligatorisk, men enhver score tilladt.
5. Der kræves mindst én målbar læsion (RECIST v1.1)
6. Tilstrækkelig hæmatologisk, koagulations-, lever- og nyrefunktion som defineret i henhold til protokol.
7. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1.
8. Estimeret forventet levetid efter efterforskerens vurdering på mindst 12 uger.
9. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og deres ægtefæller skal være villige til at bruge gennemførlige præventionsmetoder, der anses for effektive af investigator, fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke og for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen gennem 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Postmenopausale kvinder anses kun for ikke at have noget fertilitetspotentiale, hvis menostasen varer i mindst 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for OX40-agonister.
2. Kendte allergier over for CHO-producerede antistoffer, hvilket efter Investigators opfattelse tyder på et øget potentiale for en uønsket overfølsomhed over for ES102.
3. Modtagelse af ethvert anticancer-undersøgelsesprodukt eller et eller flere godkendte anticancerlægemidler eller biologiske produkter inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet med visse undtagelser.
4. Patienter med andre maligniteter inden for 2 år før screening skal udelukkes i del B. Nogle undtagelser som defineret pr. protokol gælder.
5. Hæmatologiske maligniteter (f.eks. ALL, AML, MDS, CLL, CML, NHL, Hodgkins lymfom og myelomatose)
6. Kendte eller aktive primære centralnervesystem (CNS) tumorer, leptomeningeal sygdom og CNS metastaser. Undtagelse: forsøgspersoner med tidligere behandlede, asymptomatiske og klinisk stabile CNS-metastaser kan tillades adgang til studiet, hvis visse kriterier gælder i del B.
7. Grad ≥ 3 immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) eller irAE, der fører til seponering af tidligere immunterapi. Nogle undtagelser som defineret pr. protokol gælder.
8. Aktiv autoimmun sygdom eller dokumenteret historie med autoimmun sygdom, der krævede systemiske steroider eller anden immunsuppressiv medicin. Visse undtagelser som defineret i protokollen gælder.
9. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Visse undtagelser som defineret i protokollen gælder.
10. Anamnese med hepatitis B-, hepatitis C- eller human immundefektvirus (HIV)-infektion for del A. Undtagelser som defineret i protokollen for del B gælder.
11. Aktiv interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis eller en historie med ILD eller lungebetændelse, der kræver behandling med steroider eller anden immunsuppressiv medicin.
12. Klinisk signifikant hjertelidelse, herunder myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, cerebrovaskulær ulykke eller anden akut ukontrolleret hjertesygdom < 6 måneder; venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50%; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt; eller ukontrolleret hypertension.
13. Aktiv, hæmodynamisk signifikant lungeemboli inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Større operation inden for 4 uger før tilmelding til dette forsøg.
15. Systemiske anti-infektiøse lægemiddelbehandlinger inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. Tidligere organallotransplantationer eller allogene perifere blodstamceller (PBSC) eller knoglemarvstransplantationer (BM).
17. Gravide eller ammende kvinder.
18. Enhver kendt, dokumenteret eller formodet historie om stofmisbrug, som ville udelukke forsøgspersonen fra deltagelse, medmindre det er klinisk begrundet (dvs. ikke vil forstyrre undersøgelsens deltagelse og/eller ikke kompromittere forsøgets mål) efter undersøgelsens vurdering og med lægens godkendelse Monitor eller Studieleder.
19. Forsøgspersonen er upassende til at deltage i denne undersøgelse af andre årsager efter Investigators vurdering.