Un estudio de ES102 (agonista de OX40) en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
2. Hombres o mujeres mayores de 18 años.

3. Parte A: Sujetos con tumor sólido avanzado diagnosticado patológicamente o citológicamente, cuya enfermedad ha progresado a pesar de las terapias estándar, o para quienes no existe una terapia estándar adicional, o que no son aptos para las terapias estándar disponibles.

   Parte B: Sujetos con NSCLC, ESCC, NPC, GI o cáncer de cuello uterino, con enfermedad avanzada, que ha progresado a pesar de todas las terapias estándar o para quienes no existe una terapia estándar, o que no son aptos para las terapias estándar disponibles.

   Todos los sujetos con NSCLC tienen documentación de ausencia de mutación de EGFR que activa el tumor y ausencia de reordenamientos de los genes ALK y ROS1.

4. El resultado de PD-L1 por IHC es obligatorio, pero se permite cualquier puntuación.
5. Se requiere al menos una lesión medible (RECIST v1.1)
6. Función hematológica, de coagulación, hepática y renal adecuada según lo definido por el protocolo.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 o 1.
8. Esperanza de vida estimada, a juicio del investigador, de al menos 12 semanas.
9. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil y sus cónyuges deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos viables que el investigador considere efectivos, desde el momento de la firma del consentimiento informado y durante la participación en el estudio hasta los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Se considera que las mujeres posmenopáusicas no tienen potencial fértil solo si la menostasis dura al menos 12 meses.

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a agonistas de OX40.
2. Alergias conocidas a anticuerpos producidos por CHO, lo que, en opinión del investigador, sugiere un mayor potencial de hipersensibilidad adversa a ES102.
3. Recepción de cualquier producto en investigación contra el cáncer o cualquier fármaco o producto biológico contra el cáncer aprobado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, con ciertas excepciones.
4. Los pacientes con otras neoplasias malignas dentro de los 2 años anteriores a la selección se excluirán de la Parte B. Se aplican algunas excepciones según lo definido por el protocolo.
5. Neoplasias malignas hematológicas (por ejemplo, ALL, AML, MDS, CLL, CML, NHL, linfoma de Hodgkin y mieloma múltiple)
6. Tumores primarios conocidos o activos del sistema nervioso central (SNC), enfermedad leptomeníngea y metástasis del SNC. Excepción: los sujetos con metástasis del SNC clínicamente estables, asintomáticas y previamente tratadas pueden ingresar al estudio si se aplican ciertos criterios en la Parte B.
7. Eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de grado ≥ 3 o irAE que conducen a la interrupción de la inmunoterapia previa. Se aplican algunas excepciones definidas por protocolo.
8. Enfermedad autoinmune activa o historial documentado de enfermedad autoinmune que requirió esteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores. Se aplican ciertas excepciones definidas en el protocolo.
9. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se aplican ciertas excepciones definidas en el protocolo.
10. Antecedentes de hepatitis B, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) para la Parte A. Se aplicarán las excepciones definidas en el protocolo para la Parte B.
11. Enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI) o neumonitis o antecedentes de EPI o neumonitis que requieran tratamiento con esteroides u otros medicamentos inmunosupresores.
12. Condición cardíaca clínicamente significativa, que incluye infarto de miocardio, angina no controlada, accidente cerebrovascular u otra enfermedad cardíaca aguda no controlada < 6 meses; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%; Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA); o hipertensión no controlada.
13. Embolia pulmonar activa, hemodinámicamente significativa en los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en este ensayo.
15. Tratamientos farmacológicos antiinfecciosos sistémicos en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Trasplantes previos de aloinjerto de órganos o trasplante alogénico de células madre de sangre periférica (PBSC) o médula ósea (BM).
17. Hembras gestantes o lactantes.
18. Cualquier historial conocido, documentado o sospechado de abuso de sustancias que impediría la participación del sujeto, a menos que esté clínicamente justificado (es decir, no interfiera con la participación en el estudio y/o no comprometa los objetivos del ensayo) a juicio del investigador y con la aprobación del médico. Monitor o Director de Estudio.
19. El sujeto es inapropiado para participar en este estudio por otras razones a juicio del Investigador.