Um estudo de ES102 (agonista de OX40) em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Capacidade de compreender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito.
2. Homens ou mulheres com idade ≥18 anos.

3. Parte A: Indivíduos com diagnóstico patológico ou citológico de tumor sólido avançado, cuja doença progrediu apesar das terapias padrão, ou para os quais não existe outra terapia padrão, ou que não é adequado para as terapias padrão disponíveis.

   Parte B: Indivíduos com câncer NSCLC, ESCC, NPC, GI ou cervical, com doença avançada, que progrediu apesar de todas as terapias padrão ou para quem não existe terapia padrão, ou que não é adequado para as terapias padrão disponíveis.

   Todos os indivíduos com NSCLC têm documentação de ausência de mutação EGFR ativadora de tumor e ausência de rearranjos de genes ALK e ROS1.

4. PD-L1 por resultado IHC obrigatório, mas qualquer pontuação permitida.
5. Pelo menos uma lesão mensurável é necessária (RECIST v1.1)
6. Função hematológica, coagulação, hepática e renal adequadas, conforme definido pelo protocolo.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
8. Expectativa de vida estimada, no julgamento do investigador, de pelo menos 12 semanas.
9. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar e seus cônjuges devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos viáveis ​​considerados eficazes pelo investigador, desde o momento da assinatura do consentimento informado e durante a participação no estudo até 3 meses, após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres pós-menopáusicas são consideradas sem potencial de fertilidade apenas se a menostasia durar pelo menos 12 meses.

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia a agonistas OX40.
2. Alergias conhecidas a anticorpos produzidos por CHO, que na opinião do investigador sugerem um potencial aumentado para uma hipersensibilidade adversa ao ES102.
3. Recebimento de qualquer produto experimental anticâncer ou qualquer medicamento anticâncer aprovado ou produto biológico dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo, com certas exceções.
4. Pacientes com outras malignidades dentro de 2 anos antes da triagem devem ser excluídos na Parte B. Algumas exceções, conforme definido pelo protocolo, se aplicam.
5. Malignidades hematológicas (por exemplo, ALL, AML, MDS, LLC, CML, NHL, linfoma de Hodgkin e mieloma múltiplo)
6. Tumores primários do sistema nervoso central (SNC) conhecidos ou ativos, doença leptomeníngea e metástases do SNC. Exceção: indivíduos com metástases do SNC previamente tratadas, assintomáticas e clinicamente estáveis ​​podem ser admitidos no estudo se determinados critérios se aplicarem na Parte B.
7. Eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau ≥ 3 (irAEs) ou irAE que levam à descontinuação da imunoterapia anterior. Algumas exceções definidas pelo protocolo se aplicam.
8. Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune que exigiu esteróides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores. Certas exceções, conforme definido no protocolo, se aplicam.
9. Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo. Certas exceções, conforme definido no protocolo, se aplicam.
10. Histórico de infecção por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) para a Parte A. As exceções definidas no protocolo para a Parte B serão aplicadas.
11. Doença pulmonar intersticial ativa (DPI) ou pneumonite ou história de DPI ou pneumonite que requeira tratamento com esteróides ou outros medicamentos imunossupressores.
12. Condição cardíaca clinicamente significativa, incluindo infarto do miocárdio, angina não controlada, acidente vascular cerebral ou outra doença cardíaca aguda não controlada < 6 meses; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%; Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA); ou hipertensão não controlada.
13. Embolia pulmonar hemodinamicamente significativa ativa dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
14. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição neste estudo.
15. Tratamentos com medicamentos anti-infecciosos sistêmicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
16. Transplantes de aloenxertos de órgãos anteriores ou transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSC) ou transplante de medula óssea (BM).
17. Mulheres grávidas ou amamentando.
18. Qualquer histórico conhecido, documentado ou suspeito de abuso de substâncias que impeça o sujeito de participar, a menos que clinicamente justificado (ou seja, não interfira na participação no estudo e/ou não comprometa os objetivos do estudo) por julgamento do Investigador e com a aprovação do Médico Monitor ou Diretor de Estudos.
19. O sujeito é inapropriado para participar deste estudo por outras razões no julgamento do Investigador.