Eine Studie zu ES102 (OX40-Agonist) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.

3. Teil A: Probanden mit pathologisch oder zytologisch diagnostiziertem fortgeschrittenem soliden Tumor, deren Krankheit trotz Standardtherapien fortgeschritten ist oder für die keine weitere Standardtherapie existiert oder die für verfügbare Standardtherapien ungeeignet sind.

   Teil B: Patienten mit NSCLC, ESCC, NPC, GI oder Gebärmutterhalskrebs, mit fortgeschrittener Erkrankung, die trotz aller Standardtherapien fortgeschritten ist oder für die es keine Standardtherapie gibt oder die für verfügbare Standardtherapien ungeeignet ist.

   Bei allen Patienten mit NSCLC ist das Fehlen einer tumoraktivierenden EGFR-Mutation und das Fehlen von ALK- und ROS1-Genumlagerungen dokumentiert.

4. PD-L1 nach IHC-Ergebnis obligatorisch, aber jede Punktzahl ist zulässig.
5. Mindestens eine messbare Läsion ist erforderlich (RECIST v1.1)
6. Angemessene hämatologische, Gerinnungs-, Leber- und Nierenfunktion gemäß Protokoll.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 oder 1.
8. Geschätzte Lebenserwartung nach Einschätzung des Untersuchers: mindestens 12 Wochen.
9. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und ihre Ehepartner müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und für die Dauer der Studienteilnahme bis zu 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments praktikable Verhütungsmethoden anzuwenden, die der Prüfer als wirksam erachtet. Frauen nach der Menopause gelten nur dann als unfruchtbar, wenn die Menostase mindestens 12 Monate anhält.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Exposition gegenüber OX40-Agonisten.
2. Bekannte Allergien gegen von CHO produzierte Antikörper, was nach Ansicht des Prüfarztes auf ein erhöhtes Potenzial für eine unerwünschte Überempfindlichkeit gegen ES102 hindeutet.
3. Erhalt eines oder mehrerer zugelassener Krebsmedikamente oder biologischer Produkte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit bestimmten Ausnahmen.
4. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening werden in Teil B ausgeschlossen. Es gelten einige im Protokoll definierte Ausnahmen.
5. Hämatologische Malignome (z. B. ALL, AML, MDS, CLL, CML, NHL, Hodgkin-Lymphom und multiples Myelom)
6. Bekannte oder aktive Tumoren des primären Zentralnervensystems (ZNS), leptomeningeale Erkrankungen und ZNS-Metastasen. Ausnahme: Probanden mit vorbehandelten, asymptomatischen und klinisch stabilen ZNS-Metastasen kann die Zulassung zur Studie gewährt werden, wenn bestimmte Kriterien in Teil B zutreffen.
7. Immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) oder irAE vom Grad ≥ 3, die zum Abbruch der vorherigen Immuntherapie führen. Es gelten einige im Protokoll definierte Ausnahmen.
8. Aktive Autoimmunerkrankung oder dokumentierte Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die systemische Steroide oder andere immunsuppressive Medikamente erforderte. Es gelten bestimmte im Protokoll definierte Ausnahmen.
9. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Es gelten bestimmte im Protokoll definierte Ausnahmen.
10. Vorgeschichte einer Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) für Teil A. Es gelten die im Protokoll für Teil B definierten Ausnahmen.
11. Aktive interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von ILD oder Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
12. Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder andere akute unkontrollierte Herzerkrankung < 6 Monate; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA); oder unkontrollierter Bluthochdruck.
13. Aktive, hämodynamisch signifikante Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
14. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie.
15. Systemische antiinfektiöse medikamentöse Behandlungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
16. Vorherige Organtransplantattransplantationen oder allogene Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSC) oder Knochenmarks (BM).
17. Schwangere oder stillende Frauen.
18. Jeder bekannte, dokumentierte oder vermutete Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, der den Probanden von der Teilnahme ausschließen würde, sofern dies nicht klinisch gerechtfertigt ist (d. h. die Studienteilnahme nicht beeinträchtigen und/oder die Studienziele nicht gefährden wird), nach Ermessen des Prüfers und mit Zustimmung des Arztes Monitor oder Studienleiter.
19. Das Subjekt ist aus anderen Gründen nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet.