Tutkimus ES102:sta (OX40-agonisti) potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
2. Miehet tai naiset vähintään 18-vuotiaat.

3. Osa A: Potilaat, joilla on patologinen tai sytologinen diagnosoitu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joiden sairaus on edennyt tavanomaisista hoidoista huolimatta tai joille ei ole olemassa muuta standardihoitoa tai jotka eivät sovellu saatavilla oleviin standardihoitoihin.

   Osa B: Potilaat, joilla on NSCLC-, ESCC-, NPC-, GI- tai kohdunkaulansyöpä, pitkälle edennyt sairaus, joka on edennyt kaikista standardihoidoista huolimatta tai joille ei ole olemassa standardihoitoa tai jotka eivät sovellu saatavilla oleviin standardihoitoihin.

   Kaikilla koehenkilöillä, joilla on NSCLC, on dokumentaatio kasvainta aktivoivan EGFR-mutaation puuttumisesta ja ALK- ja ROS1-geenien uudelleenjärjestelyjen puuttumisesta.

4. PD-L1 IHC-tuloksen mukaan pakollinen, mutta kaikki pisteet sallittu.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vaaditaan (RECIST v1.1)
6. Riittävä hematologinen, hyytymis-, maksa- ja munuaisten toiminta protokollan mukaisesti.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) on 0 tai 1.
8. Arvioitu elinajanodote tutkijan arvion mukaan vähintään 12 viikkoa.
9. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten koehenkilöiden ja heidän puolisoidensa on oltava valmiita käyttämään toteuttamiskelpoisia ehkäisymenetelmiä, jotka tutkija pitää tehokkaina tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja tutkimukseen osallistumisen ajan 3 kuukauden ajan viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. Postmenopausaalisilla naisilla ei katsota olevan hedelmällisyyspotentiaalia vain, jos vaihdevuodet kestävät vähintään 12 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi altistuminen OX40-agonisteille.
2. Tunnetut allergiat CHO:n tuottamille vasta-aineille, mikä tutkijan mielestä viittaa lisääntyneeseen mahdolliseen haitalliseen yliherkkyyteen ES102:lle.
3. Jokaisen syövän vastaisen tutkimustuotteen tai hyväksytyn syöpälääkkeen tai biologisen tuotteen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tietyin poikkeuksin.
4. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kahden vuoden sisällä ennen seulontaa, suljetaan pois osasta B. Joitakin tutkimussuunnitelman mukaisia ​​poikkeuksia sovelletaan.
5. Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (esim. ALL, AML, MDS, CLL, CML, NHL, Hodgkinin lymfooma ja multippeli myelooma)
6. Tunnetut tai aktiiviset primaarisen keskushermoston (CNS) kasvaimet, leptomeningeaaliset sairaudet ja keskushermoston etäpesäkkeet. Poikkeus: tutkimushenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu, oireettomia ja kliinisesti stabiileja keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan sallia osallistua tutkimukseen, jos tietyt kriteerit pätevät osassa B.
7. Asteen ≥ 3 immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat (irAE) tai irAE, jotka johtavat aiemman immunoterapian keskeyttämiseen. Joitakin protokollakohtaisia ​​poikkeuksia sovelletaan.
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, joka vaati systeemisiä steroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä. Tietyt pöytäkirjassa määritellyt poikkeukset ovat voimassa.
9. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tietyt pöytäkirjassa määritellyt poikkeukset ovat voimassa.
10. Aiempi hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio osassa A. Poikkeuksia sovelletaan osan B protokollassa.
11. Aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkotulehdus tai aiemmin ollut ILD tai keuhkotulehdus, joka vaatii hoitoa steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä.
12. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai muu akuutti hallitsematon sydänsairaus < 6 kuukautta; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai hallitsematon verenpaine.
13. Aktiivinen, hemodynaamisesti merkittävä keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
14. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tähän kokeeseen ilmoittautumista.
15. Systeemiset infektiolääkehoidot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
16. Aiemmat elinsiirtosiirrot tai allogeenisen perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) tai luuytimen (BM) siirto.
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
18. Mikä tahansa tunnettu, dokumentoitu tai epäilty päihteiden väärinkäyttöhistoria, joka estäisi koehenkilön osallistumisen, ellei se ole kliinisesti perusteltua (eli ei häiritse tutkimukseen osallistumista ja/tai ei vaaranna tutkimustavoitteita) tutkijan arvion ja lääkärin suostumuksella Monitori tai tutkimusjohtaja.
19. Kohde ei ole tarkoituksenmukaista osallistua tähän tutkimukseen muista syistä tutkijan arvion mukaan.