En studie av ES102 (OX40-agonist) hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.
2. Hanner eller kvinner i alderen ≥18 år.

3. Del A: Personer med patologisk eller cytologisk diagnostisert avansert solid svulst, hvis sykdom har progrediert til tross for standardbehandlinger, eller som det ikke finnes ytterligere standardterapi for, eller som er uegnet for tilgjengelige standardbehandlinger.

   Del B: Personer med NSCLC, ESCC, NPC, GI eller livmorhalskreft, med avansert sykdom, som har progrediert til tross for alle standardbehandlinger eller som det ikke finnes standardterapi for, eller som er uegnet for tilgjengelige standardterapier.

   Alle forsøkspersoner med NSCLC har dokumentasjon på fravær av tumoraktiverende EGFR-mutasjon og fravær av ALK- og ROS1-genomorganiseringer.

4. PD-L1 av IHC resultat obligatorisk, men alle poeng tillatt.
5. Minst én målbar lesjon er nødvendig (RECIST v1.1)
6. Tilstrekkelig hematologisk, koagulasjons-, lever- og nyrefunksjon som definert per protokoll.
7. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0 eller 1.
8. Estimert forventet levealder, etter etterforskerens vurdering, på minst 12 uker.
9. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og deres ektefeller må være villige til å bruke mulige prevensjonsmetoder som vurderes som effektive av etterforskeren, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke og for varigheten av studiedeltakelsen gjennom 3 måneder, etter siste dose av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner anses ikke å ha noe fruktbarhetspotensial bare hvis menostasen varer i minst 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for OX40-agonister.
2. Kjente allergier mot CHO-produserte antistoffer, som etter etterforskerens oppfatning antyder et økt potensiale for en uønsket overfølsomhet overfor ES102.
3. Mottak av ethvert kreftutprøvingsprodukt eller godkjent(e) kreftmedisin(er) eller biologisk(e) produkt(er) innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet med visse unntak.
4. Pasienter med andre maligniteter innen 2 år før screening skal ekskluderes i del B. Noen unntak som definert per protokoll gjelder.
5. Hematologiske maligniteter (f.eks. ALL, AML, MDS, CLL, CML, NHL, Hodgkins lymfom og multippelt myelom)
6. Kjente eller aktive primære sentralnervesystem (CNS) svulster, leptomeningeal sykdom og CNS-metastaser. Unntak: forsøkspersoner med tidligere behandlede, asymptomatiske og klinisk stabile CNS-metastaser kan få adgang til studien dersom visse kriterier gjelder i del B.
7. Grad ≥ 3 immunrelaterte bivirkninger (irAE) eller irAE som fører til seponering av tidligere immunterapi. Noen unntak som definert per protokoll gjelder.
8. Aktiv autoimmun sykdom eller dokumentert historie med autoimmun sykdom som krevde systemiske steroider eller andre immunsuppressive medisiner. Visse unntak som definert i protokollen gjelder.
9. Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Visse unntak som definert i protokollen gjelder.
10. Anamnese med hepatitt B-, hepatitt C- eller humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon for del A. Unntak som definert i protokollen for del B vil gjelde.
11. Aktiv interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt eller en historie med ILD eller lungebetennelse som krever behandling med steroider eller andre immunsuppressive medisiner.
12. Klinisk signifikant hjertetilstand, inkludert hjerteinfarkt, ukontrollert angina, cerebrovaskulær ulykke eller annen akutt ukontrollert hjertesykdom < 6 måneder; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; eller ukontrollert hypertensjon.
13. Aktiv, hemodynamisk signifikant lungeemboli innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
14. Større operasjon innen 4 uker før påmelding til denne studien.
15. Systemiske anti-infeksiøse medikamentbehandlinger innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
16. Tidligere organallotransplantasjoner eller allogen perifert blodstamcelle (PBSC) eller benmargstransplantasjon (BM).
17. Gravide eller ammende kvinner.
18. Enhver kjent, dokumentert eller mistenkt historie med rusmisbruk som vil utelukke forsøkspersonen fra deltakelse, med mindre det er klinisk begrunnet (dvs. ikke vil forstyrre studiedeltakelsen og/eller ikke kompromittere forsøksmålene) i henhold til etterforskerens vurdering og med godkjenning av det medisinske Overvåker eller studieleder.
19. Forsøkspersonen er upassende til å delta i denne studien av andre grunner etter etterforskerens vurdering.