Studie ES102 (OX40 agonista) u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.

3. Část A: Subjekty s patologicky nebo cytologicky diagnostikovaným pokročilým solidním nádorem, jejichž onemocnění navzdory standardním terapiím progredovalo nebo pro které neexistuje žádná další standardní terapie, nebo kteří nejsou vhodní pro dostupné standardní terapie.

   Část B: Subjekty s NSCLC, ESCC, NPC, GI nebo rakovinou děložního čípku, s pokročilým onemocněním, které progredovalo navzdory všem standardním terapiím nebo pro které neexistuje žádná standardní terapie, nebo kteří nejsou vhodní pro dostupné standardní terapie.

   Všichni jedinci s NSCLC mají dokumentaci nepřítomnosti mutace EGFR aktivující nádor a nepřítomnosti přeuspořádání genů ALK a ROS1.

4. PD-L1 podle výsledku IHC povinné, ale povoleno jakékoli skóre.
5. Je vyžadována alespoň jedna měřitelná léze (RECIST v1.1)
6. Přiměřená hematologická, koagulační, jaterní a renální funkce, jak je definováno v protokolu.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 nebo 1.
8. Odhadovaná délka života podle úsudku zkoušejícího nejméně 12 týdnů.
9. Subjekty mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku a jejich manželé musí být ochotni používat proveditelné metody antikoncepce, které zkoušející považuje za účinné, od okamžiku podepsání informovaného souhlasu a po dobu účasti ve studii po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Postmenopauzální ženy jsou považovány za ženy bez potenciálu plodnosti pouze tehdy, pokud menostáza trvá alespoň 12 měsíců.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice agonistům OX40.
2. Známé alergie na protilátky produkované CHO, což podle názoru výzkumníka naznačuje zvýšený potenciál nežádoucí přecitlivělosti na ES102.
3. Příjem jakéhokoli protirakovinného hodnoceného produktu nebo jakéhokoli schváleného protirakovinného léku (léků) nebo biologického produktu (produktů) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku s určitými výjimkami.
4. Pacienti s jinými malignitami během 2 let před screeningem budou vyloučeni z části B. Platí některé výjimky definované v protokolu.
5. Hematologické malignity (např. ALL, AML, MDS, CLL, CML, NHL, Hodgkinův lymfom a mnohočetný myelom)
6. Známé nebo aktivní primární nádory centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální onemocnění a metastázy do CNS. Výjimka: subjektům s dříve léčenými, asymptomatickými a klinicky stabilními metastázami do CNS může být povolen vstup do studie, pokud platí určitá kritéria v části B.
7. Nežádoucí účinky imunitního systému (irAE) nebo irAE stupně ≥ 3, které vedou k přerušení předchozí imunoterapie. Platí některé výjimky definované pro protokol.
8. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémové steroidy nebo jiné imunosupresivní léky. Platí určité výjimky definované v protokolu.
9. Léčba systémovými imunosupresivními léky během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Platí určité výjimky definované v protokolu.
10. Anamnéza hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) pro část A. Budou platit výjimky definované v protokolu pro část B.
11. Aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo pneumonitida nebo anamnéza ILD nebo pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy nebo jinými imunosupresivními léky.
12. Klinicky významný srdeční stav, včetně infarktu myokardu, nekontrolované anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo jiného akutního nekontrolovaného srdečního onemocnění < 6 měsíců; ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); nebo nekontrolovaná hypertenze.
13. Aktivní, hemodynamicky významná plicní embolie během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
14. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením do této studie.
15. Systémová léčba antiinfekčními léky během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
16. Předchozí transplantace orgánového aloštěpu nebo alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve (PBSC) nebo kostní dřeně (BM).
17. Těhotné nebo kojící ženy.
18. Jakákoli známá, zdokumentovaná nebo předpokládaná anamnéza zneužívání látek, která by zabránila subjektu v účasti, pokud to není klinicky odůvodněné (tj. nebude narušovat účast ve studii a/nebo neohrozí cíle studie) na základě posouzení zkoušejícího a se souhlasem lékaře. Monitor nebo ředitel studie.
19. Subjekt je podle úsudku výzkumníka nevhodný k účasti na této studii z jiných důvodů.