Une étude sur ES102 (agoniste OX40) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Capacité de comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit.
2. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans.

3. Partie A : Sujets atteints d'une tumeur solide avancée diagnostiquée pathologiquement ou cytologiquement, dont la maladie a progressé malgré les traitements standards, ou pour lesquels il n'existe aucun autre traitement standard, ou qui ne conviennent pas aux traitements standard disponibles.

   Partie B : Sujets atteints de cancers NSCLC, ESCC, NPC, GI ou du col de l'utérus, avec une maladie avancée, qui a progressé malgré tous les traitements standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe, ou qui ne conviennent pas aux traitements standard disponibles.

   Tous les sujets atteints de NSCLC ont documenté l'absence de mutation EGFR activant la tumeur et l'absence de réarrangements des gènes ALK et ROS1.

4. PD-L1 par résultat IHC obligatoire mais tout score autorisé.
5. Au moins une lésion mesurable est requise (RECIST v1.1)
6. Fonction hématologique, de coagulation, hépatique et rénale adéquate telle que définie par le protocole.
7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
8. Espérance de vie estimée, selon le jugement de l'enquêteur, d'au moins 12 semaines.
9. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer et leurs conjoints doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives réalisables considérées comme efficaces par l'investigateur, à partir du moment de la signature du consentement éclairé et pour la durée de la participation à l'étude jusqu'à 3 mois, après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes ménopausées sont considérées comme n'ayant aucun potentiel de fertilité uniquement si la ménostase dure au moins 12 mois.

Critère d'exclusion:

1. Exposition antérieure aux agonistes OX40.
2. Allergies connues aux anticorps produits par CHO, qui, de l'avis de l'enquêteur, suggèrent un potentiel accru d'hypersensibilité indésirable à ES102.
3. Réception de tout produit expérimental anticancéreux ou de tout médicament anticancéreux ou produit biologique approuvé dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude avec certaines exceptions.
4. Les patients atteints d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant le dépistage doivent être exclus de la partie B. Certaines exceptions définies par le protocole s'appliquent.
5. Hémopathies malignes (p. ex., LAL, LAM, SMD, LLC, LMC, LNH, lymphome de Hodgkin et myélome multiple)
6. Tumeurs connues ou actives du système nerveux central (SNC), maladie leptoméningée et métastases du SNC. Exception : les sujets présentant des métastases du SNC précédemment traitées, asymptomatiques et cliniquement stables peuvent être autorisés à entrer dans l'étude si certains critères s'appliquent dans la partie B.
7. Événements indésirables liés au système immunitaire de grade ≥ 3 (EIir) ou EIi entraînant l'arrêt d'une immunothérapie antérieure. Certaines exceptions définies par le protocole s'appliquent.
8. Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune nécessitant des stéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. Certaines exceptions telles que définies dans le protocole s'appliquent.
9. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Certaines exceptions telles que définies dans le protocole s'appliquent.
10. Antécédents d'hépatite B, d'hépatite C ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) pour la partie A. Les exceptions définies dans le protocole de la partie B s'appliqueront.
11. Maladie pulmonaire interstitielle active (PI) ou pneumonite ou antécédents de PPI ou de pneumonite nécessitant un traitement avec des stéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs.
12. Affection cardiaque cliniquement significative, y compris infarctus du myocarde, angor non contrôlé, accident vasculaire cérébral ou autre maladie cardiaque aiguë non contrôlée < 6 mois ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA); ou une hypertension non contrôlée.
13. Embolie pulmonaire active et hémodynamiquement significative dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
14. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription à cet essai.
15. Traitements médicamenteux anti-infectieux systémiques dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
16. Transplantations antérieures d'allogreffe d'organe ou transplantation allogénique de cellules souches du sang périphérique (PBSC) ou de moelle osseuse (BM).
17. Femmes enceintes ou allaitantes.
18. Tout antécédent connu, documenté ou suspecté de toxicomanie qui empêcherait le sujet de participer, à moins que cela ne soit cliniquement justifié (c'est-à-dire, n'interférera pas avec la participation à l'étude et/ou ne compromettra pas les objectifs de l'essai) selon le jugement de l'investigateur et avec l'approbation du médecin Moniteur ou directeur d'étude.
19. Le sujet est inapproprié pour participer à cette étude pour d'autres raisons au jugement de l'investigateur.