Az ES102 (OX40 agonista) vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot.
2. 18 év feletti férfiak vagy nők.

3. A rész: Patológiás vagy citológiailag diagnosztizált, előrehaladott szolid tumoros alanyok, akiknek a betegsége a szokásos terápiák ellenére előrehaladott, vagy akik számára nem létezik további standard terápia, vagy akik nem alkalmasak a rendelkezésre álló standard terápiákra.

   B rész: NSCLC-, ESCC-, NPC-, GI- vagy méhnyakrákos, előrehaladott betegségben szenvedő alanyok, amelyek minden standard terápia ellenére előrehaladtak, vagy akik számára nem létezik standard terápia, vagy akik nem alkalmasak a rendelkezésre álló standard terápiákra.

   Minden NSCLC-ben szenvedő alany rendelkezik a daganatot aktiváló EGFR mutáció hiányáról, valamint az ALK és ROS1 gén átrendeződésének hiányáról.

4. A PD-L1 IHC eredménye kötelező, de bármilyen pontszám megengedett.
5. Legalább egy mérhető elváltozás szükséges (RECIST v1.1)
6. Megfelelő hematológiai, koagulációs, máj- és vesefunkció a protokollban meghatározottak szerint.
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0 vagy 1.
8. A becsült élettartam a vizsgáló megítélése szerint legalább 12 hét.
9. A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak, valamint házastársaiknak hajlandónak kell lenniük a vizsgáló által hatékonynak ítélt fogamzásgátló módszerek alkalmazására a tájékozott beleegyezés aláírásától és a vizsgálatban való részvétel idejétől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig. A posztmenopauzás nők csak akkor tekinthetők termékenységi potenciál nélkül, ha a menopauza legalább 12 hónapig tart.

Kizárási kritériumok:

1. OX40 agonistáknak való előzetes expozíció.
2. A CHO által termelt antitestekkel szembeni ismert allergia, ami a vizsgáló véleménye szerint az ES102-vel szembeni túlérzékenység fokozott lehetőségére utal.
3. Bármely rákellenes vizsgálati készítmény vagy jóváhagyott rákellenes gyógyszer(ek) vagy biológiai termék(ek) átvétele a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül, bizonyos kivételekkel.
4. A szűrést megelőző 2 éven belül más rosszindulatú daganatban szenvedő betegeket ki kell zárni a B. részből. Néhány, a protokollban meghatározott kivétel érvényes.
5. Hematológiai rosszindulatú daganatok (pl. ALL, AML, MDS, CLL, CML, NHL, Hodgkin limfóma és myeloma multiplex)
6. Ismert vagy aktív elsődleges központi idegrendszeri (CNS) daganatok, leptomeningeális betegség és központi idegrendszeri áttétek. Kivétel: a korábban kezelt, tünetmentes és klinikailag stabil központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok bekerülhetnek a vizsgálatba, ha bizonyos kritériumok érvényesek a B. részben.
7. ≥ 3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos események (irAE) vagy irAE, amelyek a korábbi immunterápia leállításához vezetnek. A protokollon belül meghatározott kivételek érvényesek.
8. Aktív autoimmun betegség vagy olyan autoimmun betegség dokumentált kórtörténete, amely szisztémás szteroidokat vagy más immunszuppresszív gyógyszereket igényelt. Bizonyos, a protokollban meghatározott kivételek érvényesek.
9. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül. Bizonyos, a protokollban meghatározott kivételek érvényesek.
10. A kórelőzményben szereplő hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés az A. részben. A B. rész protokolljában meghatározott kivételek érvényesek.
11. Aktív intersticiális tüdőbetegség (ILD) vagy tüdőgyulladás, vagy az anamnézisben szereplő ILD vagy tüdőgyulladás, amely szteroidos vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényel.
12. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a szívinfarktust, a kontrollálatlan anginát, az agyi érkatasztrófát vagy más akut, kontrollálatlan szívbetegséget, 6 hónapnál fiatalabb; bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%; New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség; vagy kontrollálatlan magas vérnyomás.
13. Aktív, hemodinamikailag szignifikáns tüdőembólia a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül.
14. Nagy műtét 4 héten belül a vizsgálatba való beiratkozás előtt.
15. Szisztémás fertőzésellenes gyógyszeres kezelések a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
16. Korábbi szerv allograft transzplantáció vagy allogén perifériás vér őssejt (PBSC) vagy csontvelő (BM) transzplantáció.
17. Terhes vagy szoptató nőstények.
18. Bármilyen ismert, dokumentált vagy gyanított kábítószerrel való visszaélés kórtörténete, amely kizárná az alany részvételét, kivéve, ha klinikailag indokolt (azaz nem akadályozza a vizsgálatban való részvételt és/vagy nem veszélyezteti a vizsgálat céljait) a vizsgáló döntése alapján és az orvos jóváhagyásával Monitor vagy tanulmányi igazgató.
19. Az alany a vizsgáló megítélése szerint egyéb okok miatt nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.