Een studie van ES102 (OX40-agonist) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
2. Mannen of vrouwen van ≥18 jaar.

3. Deel A: Proefpersonen met een pathologisch of cytologisch gediagnosticeerde gevorderde solide tumor, bij wie de ziekte is gevorderd ondanks standaardtherapieën, of voor wie geen verdere standaardtherapie bestaat, of die ongeschikt zijn voor beschikbare standaardtherapieën.

   Deel B: Proefpersonen met NSCLC, ESCC, NPC, GI of Baarmoederhalskanker, met gevorderde ziekte, die ondanks alle standaardtherapieën is gevorderd of voor wie geen standaardtherapie bestaat, of die niet geschikt is voor beschikbare standaardtherapieën.

   Alle proefpersonen met NSCLC hebben documentatie over de afwezigheid van tumoractiverende EGFR-mutatie en afwezigheid van ALK- en ROS1-genherschikkingen.

4. PD-L1 door IHC resultaat verplicht maar elke score toegestaan.
5. Er is minimaal één meetbare laesie vereist (RECIST v1.1)
6. Adequate hematologische, coagulatie-, lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.
7. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) van 0 of 1.
8. Geschatte levensverwachting, naar het oordeel van de onderzoeker, van ten minste 12 weken.
9. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en hun echtgenoten moeten bereid zijn om haalbare anticonceptiemethoden te gebruiken die door de onderzoeker als effectief worden beschouwd, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en voor de duur van deelname aan de studie tot en met 3 maanden, na de laatste dosis van de studiemedicatie. Postmenopauzale vrouwen worden alleen geacht geen vruchtbaarheidspotentieel te hebben als de menostase ten minste 12 maanden aanhoudt.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere blootstelling aan OX40-agonisten.
2. Bekende allergieën voor door CHO geproduceerde antilichamen, wat naar de mening van de onderzoeker wijst op een verhoogde kans op een nadelige overgevoeligheid voor ES102.
3. Ontvangst van elk onderzoeksmiddel tegen kanker of goedgekeurd(e) geneesmiddel(en) tegen kanker of biologisch(e) product(en) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met bepaalde uitzonderingen.
4. Patiënten met andere maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening worden uitgesloten in deel B. Enkele uitzonderingen zoals gedefinieerd per protocol zijn van toepassing.
5. Hematologische maligniteiten (bijv. ALL, AML, MDS, CLL, CML, NHL, Hodgkin-lymfoom en multipel myeloom)
6. Bekende of actieve primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS), leptomeningeale ziekte en CZS-metastasen. Uitzondering: proefpersonen met eerder behandelde, asymptomatische en klinisch stabiele CZS-metastasen kunnen worden toegelaten tot de studie als bepaalde criteria van toepassing zijn in deel B.
7. Graad ≥ 3 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) of irAE die leiden tot stopzetting van eerdere immunotherapie. Enkele uitzonderingen zoals gedefinieerd per protocol zijn van toepassing.
8. Actieve auto-immuunziekte of gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische steroïden of andere immunosuppressieve medicatie nodig waren. Bepaalde uitzonderingen zoals gedefinieerd in het protocol zijn van toepassing.
9. Behandeling met systemische immunosuppressiva binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Bepaalde uitzonderingen zoals gedefinieerd in het protocol zijn van toepassing.
10. Geschiedenis van hepatitis B-, hepatitis C- of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie voor deel A. Uitzonderingen zoals gedefinieerd in het protocol voor deel B zijn van toepassing.
11. Actieve interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD of pneumonitis die behandeling met steroïden of andere immunosuppressiva vereist.
12. Klinisch significante hartaandoening, waaronder myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, cerebrovasculair accident of andere acute ongecontroleerde hartziekte < 6 maanden; linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%; New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen; of ongecontroleerde hypertensie.
13. Actieve, hemodynamisch significante longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek.
15. Systemische anti-infectieuze medicamenteuze behandelingen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Eerdere orgaantransplantaattransplantaties of allogene perifere bloedstamcel- (PBSC) of beenmerg- (BM) transplantatie.
17. Zwangere of zogende vrouwtjes.
18. Elke bekende, gedocumenteerde of vermoede geschiedenis van middelenmisbruik die de proefpersoon zou uitsluiten van deelname, tenzij klinisch gerechtvaardigd (d.w.z. zal de deelname aan de studie niet belemmeren en/of de onderzoeksdoelstellingen niet in gevaar brengen) volgens het oordeel van de onderzoeker en met goedkeuring van de medische Monitor of Studiedirecteur.
19. De proefpersoon is om andere redenen naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt om aan dit onderzoek deel te nemen.