En studie av ES102 (OX40-agonist) hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. Hanar eller kvinnor i åldern ≥18 år.

3. Del A: Patienter med patologiskt eller cytologiskt diagnostiserat avancerad solid tumör, vars sjukdom har fortskridit trots standardterapier, eller för vilka ingen ytterligare standardterapi existerar, eller som är olämpliga för tillgängliga standardterapier.

   Del B: Patienter med NSCLC, ESCC, NPC, GI eller livmoderhalscancer, med avancerad sjukdom, som har fortskridit trots alla standardterapier eller för vilka det inte finns någon standardterapi, eller som är olämpliga för tillgängliga standardterapier.

   Alla patienter med NSCLC har dokumentation om frånvaro av tumöraktiverande EGFR-mutation och frånvaro av ALK- och ROS1-genomarrangemang.

4. PD-L1 av IHC resultat obligatoriskt men alla poäng tillåts.
5. Minst en mätbar lesion krävs (RECIST v1.1)
6. Adekvat hematologisk, koagulations-, lever- och njurfunktion enligt protokoll.
7. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1.
8. Beräknad livslängd, enligt utredarens bedömning, på minst 12 veckor.
9. Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och deras makar måste vara villiga att använda genomförbara preventivmetoder som utredaren anser vara effektiva, från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke och under hela studiedeltagandet upp till 3 månader, efter den sista dosen av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor anses inte ha någon fertilitetspotential endast om menostasen varar i minst 12 månader.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare exponering för OX40-agonister.
2. Kända allergier mot CHO-producerade antikroppar, vilket enligt utredarens uppfattning tyder på en ökad risk för en negativ överkänslighet mot ES102.
3. Mottagande av eventuella prövningsläkemedel mot cancer eller godkända läkemedel mot cancer eller biologiska produkter inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet med vissa undantag.
4. Patienter med andra maligniteter inom 2 år före screening ska exkluderas i del B. Vissa undantag enligt protokollet gäller.
5. Hematologiska maligniteter (t.ex. ALL, AML, MDS, KLL, KML, NHL, Hodgkins lymfom och multipelt myelom)
6. Kända eller aktiva tumörer i det primära centrala nervsystemet (CNS), leptomeningeal sjukdom och CNS-metastaser. Undantag: försökspersoner med tidigare behandlade, asymtomatiska och kliniskt stabila CNS-metastaser kan tillåtas inträde i studien om vissa kriterier gäller i del B.
7. Grad ≥ 3 immunrelaterade biverkningar (irAE) eller irAE som leder till att tidigare immunterapi avbryts. Vissa undantag enligt protokollet gäller.
8. Aktiv autoimmun sjukdom eller dokumenterad historia av autoimmun sjukdom som krävde systemiska steroider eller andra immunsuppressiva läkemedel. Vissa undantag enligt definitionen i protokollet gäller.
9. Behandling med systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. Vissa undantag enligt definitionen i protokollet gäller.
10. Historik av hepatit B-, hepatit C- eller humant immunbristvirus (HIV)-infektion för del A. Undantag enligt definitionen i protokollet för del B kommer att gälla.
11. Aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD) eller pneumonit eller en historia av ILD eller pneumonit som kräver behandling med steroider eller andra immunsuppressiva läkemedel.
12. Kliniskt signifikant hjärttillstånd, inklusive hjärtinfarkt, okontrollerad angina, cerebrovaskulär olycka eller annan akut okontrollerad hjärtsjukdom < 6 månader; vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt; eller okontrollerad hypertoni.
13. Aktiv, hemodynamiskt signifikant lungemboli inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
14. Större operation inom 4 veckor före anmälan till denna prövning.
15. Systemiska antiinfektiösa läkemedelsbehandlingar inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
16. Tidigare organtransplantationer eller allogena stamceller från perifert blod (PBSC) eller benmärgstransplantation (BM).
17. Gravida eller ammande kvinnor.
18. Varje känd, dokumenterad eller misstänkt historia av drogmissbruk som skulle utesluta försökspersonen från deltagande, såvida det inte är kliniskt motiverat (dvs. inte kommer att störa studiedeltagandet och/eller inte äventyra försöksmålen) enligt utredarens bedömning och med godkännande av läkaren Övervakare eller studieledare.
19. Försökspersonen är olämplig att delta i denna studie av andra skäl enligt utredarens bedömning.