Badanie ES102 (agonisty OX40) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat.

3. Część A: Pacjenci z patologicznym lub cytologicznym rozpoznaniem zaawansowanego guza litego, u których choroba postępuje pomimo standardowych terapii lub dla których nie istnieje dalsza standardowa terapia, lub którzy nie kwalifikują się do dostępnych standardowych terapii.

   Część B: Pacjenci z rakiem NSCLC, ESCC, NPC, rakiem przewodu pokarmowego lub rakiem szyjki macicy, z zaawansowaną chorobą, która postępuje pomimo wszystkich standardowych terapii lub dla których nie ma standardowej terapii, lub którzy nie kwalifikują się do dostępnych standardowych terapii.

   U wszystkich pacjentów z NSCLC udokumentowano brak mutacji EGFR aktywującej nowotwór oraz brak rearanżacji genów ALK i ROS1.

4. PD-L1 na podstawie wyniku IHC jest obowiązkowy, ale dowolna punktacja jest dozwolona.
5. Wymagana jest co najmniej jedna mierzalna zmiana (RECIST v1.1)
6. Odpowiednia czynność hematologiczna, krzepnięcia, wątroby i nerek zgodnie z protokołem.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1.
8. Szacowana oczekiwana długość życia, w ocenie badacza, co najmniej 12 tygodni.
9. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym oraz ich małżonkowie muszą być chętni do stosowania wykonalnych metod antykoncepcji uznanych przez badacza za skuteczne, od momentu podpisania świadomej zgody i przez czas trwania udziału w badaniu przez 3 miesiące od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku. Uważa się, że kobiety po menopauzie nie mają potencjału płodności tylko wtedy, gdy menostaza trwa co najmniej 12 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na agonistów OX40.
2. Znane alergie na przeciwciała wytwarzane przez CHO, co w opinii Badacza sugeruje zwiększone prawdopodobieństwo wystąpienia niepożądanej nadwrażliwości na ES102.
3. Otrzymanie dowolnego badanego produktu przeciwnowotworowego lub zatwierdzonego leku przeciwnowotworowego lub produktu biologicznego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z pewnymi wyjątkami.
4. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym zostaną wykluczeni z Części B. Obowiązują pewne wyjątki określone w protokole.
5. Hematologiczne nowotwory złośliwe (np. ALL, AML, MDS, CLL, CML, NHL, chłoniak Hodgkina i szpiczak mnogi)
6. Znane lub czynne pierwotne nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN), choroba opon mózgowo-rdzeniowych i przerzuty do OUN. Wyjątek: osoby z wcześniej leczonymi, bezobjawowymi i stabilnymi klinicznie przerzutami do OUN mogą zostać dopuszczone do badania, jeśli określone kryteria określone w części B mają zastosowanie.
7. Zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥ 3 (irAE) lub irAE, które prowadzą do przerwania wcześniejszej immunoterapii. Obowiązują pewne wyjątki określone w protokole.
8. Czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej, która wymagała ogólnoustrojowych sterydów lub innych leków immunosupresyjnych. Obowiązują pewne wyjątki określone w protokole.
9. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Obowiązują pewne wyjątki określone w protokole.
10. Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w części A. Zastosowanie mają wyjątki określone w protokole dla części B.
11. Czynna śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia steroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
12. Klinicznie istotna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub inna ostra niekontrolowana choroba serca < 6 miesięcy; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA); lub niekontrolowane nadciśnienie.
13. Aktywna, istotna hemodynamicznie zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
14. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do tego badania.
15. Ogólnoustrojowe leczenie lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
16. Wcześniejsze przeszczepy alloprzeszczepów narządów lub allogenicznych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) lub szpiku kostnego (BM).
17. Kobiety w ciąży lub karmiące.
18. Jakakolwiek znana, udokumentowana lub podejrzewana historia nadużywania substancji, która wykluczyłaby uczestnika z udziału, chyba że jest to klinicznie uzasadnione (tj. Monitor lub kierownik badania.
19. Uczestnik nie jest odpowiedni do udziału w tym badaniu z innych powodów w ocenie badacza.