Исследование ES102 (агонист OX40) у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия.
2. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет.

3. Часть A: Субъекты с патологическим или цитологически диагностированным прогрессирующим солидным опухолем, чье заболевание прогрессировало, несмотря на стандартные методы лечения, или для которых не существует дополнительной стандартной терапии, или которым не подходят доступные стандартные методы лечения.

   Часть B: Субъекты с NSCLC, ESCC, NPC, раком желудочно-кишечного тракта или шейки матки, с прогрессирующим заболеванием, которое прогрессировало, несмотря на все стандартные методы лечения, или для которых не существует стандартной терапии, или которым не подходят доступные стандартные методы лечения.

   Все пациенты с НМРЛ имеют документальное подтверждение отсутствия активирующей опухоль мутации EGFR и отсутствия реаранжировок генов ALK и ROS1.

4. Результат PD-L1 по IHC обязателен, но допускается любая оценка.
5. Требуется по крайней мере одно измеримое поражение (RECIST v1.1)
6. Адекватная гематологическая, коагуляционная, печеночная и почечная функции, как определено в протоколе.
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
8. Предполагаемая продолжительность жизни, по мнению исследователя, не менее 12 недель.
9. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста и их супруги должны быть готовы использовать возможные методы контрацепции, признанные исследователем эффективными, с момента подписания информированного согласия и на протяжении всего участия в исследовании в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Считается, что женщины в постменопаузе не имеют фертильного потенциала только в том случае, если меностаз длится не менее 12 месяцев.

Критерий исключения:

1. Предварительное воздействие агонистов OX40.
2. Известная аллергия на антитела, продуцируемые CHO, что, по мнению исследователя, предполагает повышенный потенциал неблагоприятной гиперчувствительности к ES102.
3. Получение любого противоракового исследуемого продукта или любого одобренного противоракового препарата (препаратов) или биологического продукта (ов) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, за некоторыми исключениями.
4. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в течение 2 лет до скрининга должны быть исключены из Части B. Применяются некоторые исключения, определенные в протоколе.
5. Гематологические злокачественные новообразования (например, ОЛЛ, ОМЛ, МДС, ХЛЛ, ХМЛ, НХЛ, лимфома Ходжкина и множественная миелома)
6. Известные или активные первичные опухоли центральной нервной системы (ЦНС), лептоменингиальные заболевания и метастазы в ЦНС. Исключение: субъекты с ранее леченными, бессимптомными и клинически стабильными метастазами в ЦНС могут быть допущены к участию в исследовании, если применяются определенные критерии в Части B.
7. Нежелательные явления, связанные с иммунной системой (irAE) ≥ 3 степени или irAE, которые приводят к прекращению предшествующей иммунотерапии. Применяются некоторые исключения, определенные для каждого протокола.
8. Активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системных стероидов или других иммунодепрессантов. Применяются определенные исключения, определенные в протоколе.
9. Лечение системными иммунодепрессантами в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Применяются определенные исключения, определенные в протоколе.
10. История гепатита B, гепатита C или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) для Части A. Будут применяться исключения, как определено в протоколе для Части B.
11. Активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или пневмонит, или наличие в анамнезе ИЗЛ или пневмонита, требующее лечения стероидами или другими иммунодепрессантами.
12. Клинически значимое сердечное заболевание, включая инфаркт миокарда, неконтролируемую стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или другое острое неконтролируемое заболевание сердца < 6 месяцев; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); или неконтролируемая гипертония.
13. Активная, гемодинамически значимая легочная эмболия в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
14. Серьезная операция в течение 4 недель до включения в это исследование.
15. Системное лечение противоинфекционными препаратами в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
16. Предыдущие трансплантации аллотрансплантатов органов или аллогенные стволовые клетки периферической крови (PBSC) или трансплантация костного мозга (BM).
17. Беременные или кормящие самки.
18. Любой известный, задокументированный или подозреваемый злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе, который исключает участие субъекта, за исключением случаев, когда это клинически оправдано (т. Наблюдатель или руководитель исследования.
19. Субъект не подходит для участия в этом исследовании по другим причинам, по мнению исследователя.