Uno studio di ES102 (OX40 Agonist) in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto.
2. Maschi o femmine di età ≥18 anni.

3. Parte A: Soggetti con tumore solido avanzato con diagnosi patologica o citologica, la cui malattia è progredita nonostante le terapie standard, o per i quali non esiste un'ulteriore terapia standard, o che non è idoneo per le terapie standard disponibili.

   Parte B: Soggetti con NSCLC, ESCC, NPC, GI o tumori cervicali, con malattia avanzata, che è progredita nonostante tutte le terapie standard o per i quali non esiste una terapia standard o che non è adatta per le terapie standard disponibili.

   Tutti i soggetti con NSCLC hanno documentazione di assenza di mutazione EGFR attivante il tumore e assenza di riarrangiamenti del gene ALK e ROS1.

4. PD-L1 secondo il risultato IHC obbligatorio ma qualsiasi punteggio consentito.
5. È richiesta almeno una lesione misurabile (RECIST v1.1)
6. Adeguata funzionalità ematologica, coagulativa, epatica e renale come definita dal protocollo.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 o 1.
8. Aspettativa di vita stimata, a giudizio dell'investigatore, di almeno 12 settimane.
9. I soggetti maschi e femmine in età fertile e i loro coniugi devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi fattibili considerati efficaci dallo sperimentatore, dal momento della firma del consenso informato e per la durata della partecipazione allo studio fino a 3 mesi, dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Si ritiene che le donne in postmenopausa non abbiano potenziale di fertilità solo se la menopausa dura almeno 12 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione ad agonisti OX40.
2. Allergie note agli anticorpi prodotti da CHO, che secondo l'opinione dello sperimentatore suggeriscono un aumento del potenziale di ipersensibilità avversa a ES102.
3. Ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale antitumorale o qualsiasi farmaco antitumorale approvato o prodotto biologico entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio con alcune eccezioni.
4. I pazienti con altri tumori maligni entro 2 anni prima dello screening devono essere esclusi nella Parte B. Si applicano alcune eccezioni come definito dal protocollo.
5. Neoplasie ematologiche (ad es. ALL, AML, MDS, LLC, CML, NHL, linfoma di Hodgkin e mieloma multiplo)
6. Tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC) noti o attivi, malattia leptomeningea e metastasi del SNC. Eccezione: i soggetti con metastasi del SNC trattate in precedenza, asintomatiche e clinicamente stabili possono essere ammessi allo studio se si applicano determinati criteri nella Parte B.
7. Eventi avversi immuno-correlati (irAE) o irAE di grado ≥ 3 che hanno portato all'interruzione di una precedente immunoterapia. Si applicano alcune eccezioni definite per protocollo.
8. Malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune che ha richiesto steroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori. Si applicano alcune eccezioni come definito nel protocollo.
9. Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Si applicano alcune eccezioni come definito nel protocollo.
10. Storia di infezione da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) per la Parte A. Si applicano le eccezioni definite nel protocollo per la Parte B.
11. Malattia polmonare interstiziale attiva (ILD) o polmonite o una storia di ILD o polmonite che richiedono un trattamento con steroidi o altri farmaci immunosoppressori.
12. Condizione cardiaca clinicamente significativa, inclusi infarto miocardico, angina incontrollata, accidente cerebrovascolare o altra cardiopatia acuta incontrollata < 6 mesi; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA); o ipertensione incontrollata.
13. Embolia polmonare attiva, emodinamicamente significativa entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
14. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento in questo studio.
15. Trattamenti farmacologici anti-infettivi sistemici entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
16. Precedenti trapianti di organi allotrapianti o trapianti allogenici di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) o di midollo osseo (BM).
17. Donne incinte o che allattano.
18. Qualsiasi storia nota, documentata o sospetta di abuso di sostanze che precluderebbe al soggetto la partecipazione, a meno che non sia clinicamente giustificato (ovvero, non interferisca con la partecipazione allo studio e/o non comprometta gli obiettivi della sperimentazione) a giudizio dello Sperimentatore e con l'approvazione del medico Monitor o direttore dello studio.
19. Il soggetto non è idoneo a partecipare a questo studio per altri motivi a giudizio dello sperimentatore.