特瑞普利单抗联合安罗替尼、依托泊苷和铂类药物治疗广泛期小细胞肺癌

纳入标准：

1. 患者必须有能力理解并自愿签署知情同意书；
2. 年龄：18-75岁；
3. 预期生存期≥3个月；
4. 经组织学或细胞学证实的小细胞肺癌、广泛期疾病（美国癌症联合委员会（第 7 版）IV 期 SCLC [任何 T 期、任何 N 期和 Mla/b]），或 T3-4 成人患者（≥18岁）因广泛存在肺部多发结节或肿瘤/结节体积过大而无法纳入可耐受放疗计划的；
5. 根据RECIST 1.1标准，患者至少有一个可测量直径的靶病灶（肿瘤病灶CT扫描长径≥10mm，淋巴结病灶CT扫描短径≥15mm，并且扫描厚度不大于5mm）；
6. ECOG PS：0-2；
7. 脑转移患者必须在研究治疗前 1 个月内无症状或接受类固醇和抗惊厥药治疗后病情稳定；
8. 患者必须被认为适合以铂类为基础的化疗作为 SCLC 的一线治疗，化疗必须包括顺铂或卡铂，联合依托泊苷；
9. 实验室检查指标必须符合以下要求： 血液学：白细胞≥4.0×10^9/L，中性粒细胞≥2.0×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白≥90g/L。 肝功能：血清胆红素低于最大正常值的1.5倍；对于无肝转移的患者：ALT和AST低于最大正常值的2.5倍；对于肝转移患者：ALT和AST低于最大正常值的5倍；测定或计算的肌酐清除率：根据Cockcroft-Gault公式（使用实际体重），接受顺铂治疗的患者>60mL/min，接受卡铂治疗的患者>45mL/min；
10. 良好的依从性和跟进；
11. 绝经前妇女的尿液或血清妊娠试验结果为阴性。

排除标准：

1. 最近4周内参加过另一项临床研究并接受依托泊苷+铂类（顺铂或卡铂）给药；
2. 基于依托泊苷-铂（卡铂或顺铂）的化疗存在医学禁忌症；
3. 既往接受过血管内皮抑素（如贝伐珠单抗、瑞戈非尼等）治疗的患者；
4. 为了姑息治疗的目的，允许胸外放疗（即骨转移）；
5. 依托泊苷 + 铂（顺铂或卡铂）在首次给药前 28 天内接受过大手术（由研究者定义）。 注：出于姑息治疗的目的，可以对孤立病灶进行局部手术；
6. 有症状的脑转移患者；
7. 单一降压药不能很好控制的高血压患者（收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg）；
8. 尿常规检查显示尿蛋白≥++并证实24小时尿蛋白定量>1.0g；
9. 心血管病史：充血性心力衰竭＞纽约心脏协会（NYHA）标准Ⅱ、活动性冠心病患者（入组前6个月有心肌梗塞者可入组）、需要治疗的心律失常（允许服用β受体阻滞剂或地高辛） ;
10. 活动性严重临床感染（>NCI-CTCAE 3.0 第 2 版感染标准），包括结核病（临床评估，包括符合当地临床实践的临床病史、体格检查、影像学检查和结核病检查）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 [ HbsAg] 阳性）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2 抗体阳性）。 以前感染过 HBV 或已经治愈（定义为存在乙型肝炎核心 IgG 抗体且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性患者只有在 HCV RNA 聚合酶链反应为阴性时才有资格；
11. 同种异体器官移植史；
12. 有出血倾向或凝血障碍的患者，（随机分组前14天必须满足：INR在正常范围内，未使用抗凝剂）；
13. 近2年内有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（如皮质类固醇或免疫抑制药物），允许相关替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代治疗肾或垂体功能不全）；
14. 开始治疗前4周内接受过活疫苗接种者；
15. 需要肾透析的患者；
16. 入组前5年内患过除小细胞肺癌以外的其他肿瘤者。 除外：宫颈原位癌、已治愈的基底细胞癌、已治愈的膀胱上皮性肿瘤；
17. 筛选前一年内发生过动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓和肺栓塞等；
18. 首次使用研究药物前4周内发生肺出血≥CTCAE 2级；
19. 首次使用研究药物前4周内出现CTCAE 3级或以上其他部位出血，包括以下情况：局部活动性溃疡病灶和大便潜血（++）； 2个月内有黑便、呕血病史者；研究人员 认为可能发生消化道大出血的人；
20. 严重未愈合的伤口、溃疡或骨折；
21. 未纠正的脱水；
22. 怀孕或哺乳期患者；
23. 药物滥用和医疗、心理或社会状况可能会干扰患者参与研究或对研究结果的评估产生影响；
24. 已知或疑似对试验药物或与试验相关的任何药物过敏；
25. 任何不稳定的情况都可能危及患者的安全并影响他们对研究的依从性；
26. 依从性差的患者；
27. 研究人员认为参加该试验是不合适的。